uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Combined PET and microdialysis for in vivo estimation of drug blood-brain barrier transport and brain unbound concentrations
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap. (Translationell PKPD)
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.ORCID-id: 0000-0003-0241-092X
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för folkhälso- och vårdvetenskap, Geriatrik. (Molekylär geriatrik/ Rudbecklaboratoriet)
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
Visa övriga samt affilieringar
2017 (Engelska)Ingår i: NeuroImage, ISSN 1053-8119, E-ISSN 1095-9572, Vol. 155, 177-186 s.Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Methods to investigate blood-brain barrier transport and pharmacologically active drug concentrations in the human brain are limited and data translation between species is challenging. Hence, there is a need to further develop the read-out of techniques like positron emission tomography ( PET) for studying neuropharmacokinetics. PET has a high translational applicability from rodents to man and measures total drug concentrations in vivo. The aim of the present study was to investigate the possibility of translating total drug concentrations, acquired through PET, to unbound concentrations, resembling those measured in the interstitial fluid by microdialysis sampling. Simultaneous PET scanning and brain microdialysis sampling were performed in rats throughout a 60 min infusion of [N-methyl-C-11] oxycodone in combination with a therapeutic dose of oxycodone and during a 60 min follow up period after the end of infusion. The oxycodone concentrations acquired with PET were converted into unbound concentrations by compensating for brain tissue binding and brain intracellular distribution, using the unbound volume of distribution in brain (Vu, brain), and were compared to microdialysis measurements of unbound concentrations. A good congruence between the methods was observed throughout the infusion. However, an accumulating divergence in the acquired PET and microdialysis data was apparent and became more pronounced during the elimination phase, most likely due to the passage of radioactive metabolites into the brain. In conclusion, the study showed that PET can be used to translate non-invasively measured total drug concentrations into unbound concentrations as long as the contribution of radiolabelled metabolites is minor or can be compensated for.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2017. Vol. 155, 177-186 s.
Nyckelord [en]
Blood-brain barrier, Unbound concentration, Positron emission tomography, Microdialysis, Pharmacokinetics, Oxycodone
Nationell ämneskategori
Radiologi och bildbehandling
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-332421DOI: 10.1016/j.neuroimage.2017.04.068ISI: 000405460900015PubMedID: 28467891OAI: oai:DiVA.org:uu-332421DiVA: diva2:1154462
Tillgänglig från: 2017-11-02 Skapad: 2017-11-02 Senast uppdaterad: 2017-11-02Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Gustafsson, SofiaEriksson, JonasSyvänen, StinaEriksson, OlofHammarlund-Udenaes, MargaretaAntoni, Gunnar

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Gustafsson, SofiaEriksson, JonasSyvänen, StinaEriksson, OlofHammarlund-Udenaes, MargaretaAntoni, Gunnar
Av organisationen
Institutionen för farmaceutisk biovetenskapAvdelningen för organisk farmaceutisk kemiGeriatrikAvdelningen för Molekylär Avbildning
I samma tidskrift
NeuroImage
Radiologi och bildbehandling

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 117 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf