uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Local irradiation does not enhance the effect of immunostimulatory AdCD40L gene therapy combined with low dose cyclophosphamide in melanoma patients
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Experimentell och klinisk onkologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Experimentell och klinisk onkologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
Visa övriga samt affilieringar
2017 (Engelska)Ingår i: OncoTarget, ISSN 1949-2553, E-ISSN 1949-2553, Vol. 8, nr 45, s. 78573-78587Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Background: AdCD40L is an immunostimulatory gene therapy under evaluation for advanced melanoma, including ocular melanoma. Herein, we present the final data of a Phase I/IIa trial using AdCD40L alone or in combination with low dose cyclophosphamide +/- radiation therapy.

Methods: AdCD40L is a replication-deficient adenovirus carrying the gene for CD40 ligand (CD40L). Twenty-four patients with advanced melanoma were enrolled and treated with AdCD40L monotherapy, or combined with cyclophosphamide +/- single fraction radiotherapy. The patients were monitored for 10 weeks using immunological and radiological evaluations and thereafter for survival.

Results: AdCD40L treatment was safe and well tolerated both alone and in combination with cyclophosphamide as well as local radiotherapy. Four out of twenty-four patients had >1 year survival. Addition of cyclophosphamide was beneficial but adding radiotherapy did not further extend survival. High initial plasma levels of IL12 and MIP3b correlated to overall survival, whereas IL8 responses post-treatment correlated negatively with survival. Interestingly, antibody reactions to the virus correlated negatively with post IL6 and pre IL1b levels in blood.

Conclusions: AdCD40L was safely administered to patients and effect was improved by cyclophosphamide but not by radiotherapy. Immune activation profile at baseline may predict responders better than shortly after treatment.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2017. Vol. 8, nr 45, s. 78573-78587
Nyckelord [en]
AdCD40L, gene therapy, immunotherapy, irradiation, malignant melanoma
Nationell ämneskategori
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-333305DOI: 10.18632/oncotarget.19750ISI: 000412111300034PubMedID: 29108250OAI: oai:DiVA.org:uu-333305DiVA, id: diva2:1155992
Tillgänglig från: 2017-11-10 Skapad: 2017-11-10 Senast uppdaterad: 2018-01-26Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2701 kB)59 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 2701 kBChecksumma SHA-512
30ac9eef826c3bf81bd6802891d5d69a8715a1966d4326ae0bc154a0b7c1912b9d1fb8a31bf7c5b5f73a5c23b977872b6661478c733207bdf1ba706051824dbe
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Irenaeus, SandraSchiza, AglaiaMangsbo, Sara M.Wenthe, JessicaSvensson, EmmaKrause, JohanSundin, AndersAhlström, HåkanTötterman, ThomasLoskog, Angelica S.Ullenhag, Gustav

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Irenaeus, SandraSchiza, AglaiaMangsbo, Sara M.Wenthe, JessicaSvensson, EmmaKrause, JohanSundin, AndersAhlström, HåkanTötterman, ThomasLoskog, Angelica S.Ullenhag, Gustav
Av organisationen
Experimentell och klinisk onkologiScience for Life Laboratory, SciLifeLabKlinisk immunologiRadiologi
I samma tidskrift
OncoTarget
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 59 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 137 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf