uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
JUNB governs a feed-forward network of TGF beta signaling that aggravates breast cancer invasion
Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Univ Tokyo, Grad Sch Med, Dept Mol Pathol, Tokyo 1130033, Japan..
Leiden Univ, Med Ctr, Canc Genom Ctr Netherlands, Dept Mol Cell Biol, POB 9600, NL-2300 RC Leiden, Netherlands..
Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
Visa övriga samt affilieringar
2018 (Engelska)Ingår i: Nucleic Acids Research, ISSN 0305-1048, E-ISSN 1362-4962, Vol. 46, nr 3, s. 1180-1195Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

It is well established that transforming growth factor-beta (TGF beta) switches its function from being a tumor suppressor to a tumor promoter during the course of tumorigenesis, which involves both cell-intrinsic and environment-mediated mechanisms. We are interested in breast cancer cells, in which SMAD mutations are rare and interactions between SMAD and other transcription factors define pro-oncogenic events. Here, we have performed chromatin immunoprecipitation (ChIP)-sequencing analyses which indicate that the genome-wide landscape of SMAD2/3 binding is altered after prolonged TGF beta stimulation. De novo motif analyses of the SMAD2/3 binding regions predict enrichment of binding motifs for activator protein (AP) 1 in addition to SMAD motifs. TGF beta-induced expression of the AP1 component JUNB was required for expression of many late invasion-mediating genes, creating a feed-forward regulatory network. Moreover, we found that several components in the WNT pathway were enriched among the late TGF beta-target genes, including the invasion-inducing WNT7 proteins. Consistently, overexpression of WNT7A or WNT7B enhanced and potentiated TGF beta-induced breast cancer cell invasion, while inhibition of the WNT pathway reduced this process. Our study thereby helps to explain how accumulation of pro-oncogenic stimuli switches and stabilizes TGF beta-induced cellular phenotypes of epithelial cells.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
OXFORD UNIV PRESS , 2018. Vol. 46, nr 3, s. 1180-1195
Nationell ämneskategori
Cancer och onkologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-349356DOI: 10.1093/nar/gkx1190ISI: 000425294400020PubMedID: 29186616OAI: oai:DiVA.org:uu-349356DiVA, id: diva2:1202904
Forskningsfinansiär
Cancerfonden, 09 0773, 10 0452, 2016/445Vetenskapsrådet, 2015-02757Tillgänglig från: 2018-05-02 Skapad: 2018-05-02 Senast uppdaterad: 2018-05-02Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(3458 kB)15 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 3458 kBChecksumma SHA-512
92ec5f2d8581e9d2ccf8d19f500267dd0fbc121e818ed33f66747982ea6aedb543e9c134a14d1726ae3791ae3372bc4b1f76c75cdb6c71ecb43d22b2e51f685f
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Sundqvist, AndersVasilaki, EleftheriaHeldin, Carl-Henrik

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Sundqvist, AndersVasilaki, EleftheriaHeldin, Carl-Henrik
Av organisationen
Science for Life Laboratory, SciLifeLabInstitutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
I samma tidskrift
Nucleic Acids Research
Cancer och onkologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 15 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 44 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf