uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
The novel NF-kappa B inhibitor IMD-0354 induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Hematologi och immunologi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Hematologi och immunologi.
Visa övriga samt affilieringar
2011 (Engelska)Ingår i: Blood Cancer Journal, ISSN 2044-5385, E-ISSN 2044-5385, Vol. 1, s. e12-Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Nuclear factor-kappa B (NF-kappa B) is an important regulator of cell survival and has been shown to be constitutively active in chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells. Recently, a novel NF-kappa B inhibitor, IMD-0354 (N-(3, 5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-5-chloro-2-hydroxy-benzamide), was shown to specifically inhibit the phosphorylation of I kappa B alpha by IkB kinases, thus preventing NF-kappa B release. In this study, we investigated if IMD-0354 can inhibit NF-kappa B activation and induce apoptosis in CLL cells in vitro. The rate of increase in apoptosis, drug sensitivity and DNA-binding activity of NF-kappa B were studied using Annexin V stainings, the fluorometric microculture cytotoxicity assay and electrophoretic mobility shift assay, respectively. Finally, the impact of IMD-0354 treatment on the expression of a set of apoptosis-related genes was investigated. The results clearly show that IMD-0354 induced apoptosis (mean 26%, range 8-48%) in CLL cells, independent of immunoglobulin heavy variable (IGHV) gene mutational status, and showed a dose-dependent cytotoxic effect. IMD-0354 treatment also significantly lowered the DNA-binding activity of NF-kappa B in CLL cells. In addition, we identified differences in expression levels of pro- and antiapoptotic genes following IMD-0354 treatment. In summary, our novel findings show that IMD-0354 can induce apoptosis in CLL cells, and thus merits further investigation as an anticancer agent in vivo.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2011. Vol. 1, s. e12-
Nyckelord [en]
chronic lymphocytic leukemia, IMD-0354, nuclear factor-kappa B, apoptosis, drug sensitivity
Nationell ämneskategori
Medicin och hälsovetenskap
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-168436DOI: 10.1038/bcj.2011.9ISI: 000298815400006OAI: oai:DiVA.org:uu-168436DiVA, id: diva2:496965
Tillgänglig från: 2012-02-10 Skapad: 2012-02-10 Senast uppdaterad: 2017-12-07Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltext

Personposter BETA

Kanduri, MeenaÅleskog, AnnaNilsson, KennethRosenquist, Richard

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Kanduri, MeenaÅleskog, AnnaNilsson, KennethRosenquist, Richard
Av organisationen
Hematologi och immunologiInstitutionen för medicinska vetenskaper
I samma tidskrift
Blood Cancer Journal
Medicin och hälsovetenskap

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
urn-nbn
Totalt: 661 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf