uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
CAR/FoxP3-engineered T regulatory cells target the CNS and suppress EAE upon intranasal delivery
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Neurologi.ORCID-id: 0000-0002-7045-1806
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
Visa övriga samt affilieringar
2012 (Engelska)Ingår i: Journal of Neuroinflammation, ISSN 1742-2094, E-ISSN 1742-2094, Vol. 9, s. 112-Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

BACKGROUND:

Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system (CNS). In the murine experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of MS, T regulatory (Treg) cell therapy has proved to be beneficial, but generation of stable CNS-targeting Tregs needs further development. Here, we propose gene engineering to achieve CNS-targeting Tregs from naive CD4 cells and demonstrate their efficacy in the EAE model.

METHODS

CD4+T cells were modified utilizing a lentiviral vector system to express a chimeric antigen receptor (CAR) targeting myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in trans with the murine FoxP3 gene that drives Treg differentiation. The cells were evaluated in vitro for suppressive capacity and in C57BL/6 mice to treat EAE. Cells were administered by intranasal (i.n.) cell delivery.

RESULTS

The engineered Tregs demonstrated suppressive capacity in vitro and could efficiently access various regions in the brain via i.n cell delivery. Clinical score 3 EAE mice were treated and the engineered Tregs suppressed ongoing encephalomyelitis as demonstrated by reduced disease symptoms as well as decreased IL-12 and IFNgamma mRNAs in brain tissue. Immunohistochemical markers for myelination (MBP) and reactive astrogliosis (GFAP) confirmed recovery in mice treated with engineered Tregs compared to controls. Symptomfree mice were echallenged with a second EAE-inducing inoculum but remained healthy, demonstrating the sustained effect of engineered Tregs.

CONCLUSION

CNS-targeting Tregs delivered i.n. localized to the CNS and efficiently suppressed ongoing inflammation leading to diminished disease symptoms.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2012. Vol. 9, s. 112-
Nyckelord [en]
MS, redirected cells, T regulatory cells, EAE, FoxP3, myelin oligodendrocyte glycoprotein
Nationell ämneskategori
Neurologi
Forskningsämne
Neurologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-175383DOI: 10.1186/1742-2094-9-112ISI: 000307014500001PubMedID: 22647574OAI: oai:DiVA.org:uu-175383DiVA, id: diva2:531109
Anmärkning

De två första författarna delar första författarskapet.

Tillgänglig från: 2012-06-05 Skapad: 2012-06-05 Senast uppdaterad: 2018-05-18Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2336 kB)576 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 2336 kBChecksumma SHA-512
b6361f838b52be0ba458e8dab90e8c511a78a51e8e7bdd0f5dc122355e41a8e54891a3b4db92072f044277dc7b410c818bedc59cf3cd4a14ea1509134316b2c6
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Fransson, MoaPiras, ElenaBurman, JoachimNilsson, BerithEssand, MagnusMagnusson, Peetra UBrittebo, EvaLoskog, Angelica Si

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Fransson, MoaPiras, ElenaBurman, JoachimNilsson, BerithEssand, MagnusMagnusson, Peetra UBrittebo, EvaLoskog, Angelica Si
Av organisationen
Klinisk immunologiScience for Life Laboratory, SciLifeLabInstitutionen för farmaceutisk biovetenskapNeurologi
I samma tidskrift
Journal of Neuroinflammation
Neurologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 576 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 1168 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf