uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Chronic exposure to the cytolethal distending toxins of Gram-negative bacteria promotes genomic instability and altered DNA damage response
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. (BMS)
Visa övriga samt affilieringar
2013 (Engelska)Ingår i: Cellular Microbiology, ISSN 1462-5814, E-ISSN 1462-5822, Vol. 15, nr 1, s. 98-113Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Epidemiological evidence links chronic bacterial infections to the increased incidence of certain types of cancer but the molecular mechanisms by which bacteria contribute to tumour initiation and progression are still poorly characterized. Here we show that chronic exposure to the genotoxin cytolethal distending toxin (CDT) of Gram-negative bacteria promotes genomic instability and acquisition of phenotypic properties of malignancy in fibroblasts and colon epithelial cells. Cells grown for more than 30 weeks in the presence of sublethal doses of CDT showed increased mutation frequency, and accumulation of chromatin and chromosomal aberrations in the absence of significant alterations of cell cycle distribution, decreased viability or senescence. Cell survival was dependent on sustained activity of the p38 MAP kinase. The ongoing genomic instability was associated with impaired activation of the DNA damage response and failure to efficiently activate cell cycle checkpoints upon exposure to genotoxic stress. Independently selected sublines showedenhanced anchorage-independent growth as assessed by the formation of colonies in semisolid agarose. These findings support the notion that chronic infection by CDT-producing bacteria may promote malignant transformation, and point to the impairment of cellular control mechanisms associated with the detection and repair of DNA damage as critical events in the process.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2013. Vol. 15, nr 1, s. 98-113
Nationell ämneskategori
Medicin och hälsovetenskap Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-190491DOI: 10.1111/cmi.12034ISI: 000314586600009PubMedID: 22998585OAI: oai:DiVA.org:uu-190491DiVA, id: diva2:583595
Anmärkning

De två första författarna delar förstaförfattarskapet.

Tillgänglig från: 2013-01-08 Skapad: 2013-01-08 Senast uppdaterad: 2018-01-11Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Stenerlöw, Bo

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Stenerlöw, Bo
Av organisationen
Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap
I samma tidskrift
Cellular Microbiology
Medicin och hälsovetenskapCell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 698 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf