uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Toxicity and cytochrome P450 1A mRNA induction by 6-formylindolo[3,2-b]carbazole (FICZ) in chicken and Japanese quail embryos
Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för organismbiologi, Miljötoxikologi.
Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för organismbiologi, Miljötoxikologi.
Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för organismbiologi, Miljötoxikologi.
Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för organismbiologi, Miljötoxikologi.
2016 (Engelska)Ingår i: Comparative Biochemistry and Physiology - Part C: Toxicology & Pharmacology, ISSN 1532-0456, E-ISSN 1878-1659, Vol. 179, s. 125-136Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Resurstyp
Text
Abstract [en]

The tryptophan derivative formylindolo[3,2-b]carbazole (FICZ) binds with high ligand affinity to the aryl hydrocarbon receptor (AHR) and is readily degraded by AHR-regulated cytochrome P450 family 1 (CYP1) enzymes. Whether in vivo exposure to FICZ can result in toxic effects has not been examined and the main objective of this study was to determine if FICZ is embryotoxic in birds. We examined toxicity and CYP1 mRNA induction of FICZ in embryos from chicken (Gallus domesticus) and Japanese quail (Coturnix japonica) exposed to FICZ (2200 jag kg(-1)) by yolk and air sac injections. FICZ caused liver toxicity, embryo mortality, and CYP1A4 and CYP1A5 induction in both species with similar potency. This is in stark contrast to the very large difference in sensitivity of these species to halogenated AHR agonists. We also exposed chicken embryos to a low dose of FICZ (4 mu g kg(-1)) in combination with a CYP inhibitor, ketoconazole (KCZ). The mixture of FICZ and KCZ was lethal while FICZ alone had no effect at 4 mu g kg(-1). Furthermore, mixed exposure to FICZ and KCZ caused stronger and more long-lasting hepatic CYP1A4 induction than exposure to each compound alone. These findings indicate reduced biotransformation of FICZ by co-treatment with KCZ as a cause for the enhanced effects although additive AHR activation is also possible. To conclude, FICZ is toxic to bird embryos and it seems reasonable that the toxicity by FICZ involves AHR activation. However, the molecular targets and biological events leading to hepatic damage and mortality are unknown.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2016. Vol. 179, s. 125-136
Nyckelord [en]
Formylindolo[3, 2-b]carbazole (FICZ), Cytochrome P450 1 (CYP1), Chicken, Japanese quail, Embryo toxicity, Liver necrosis
Nationell ämneskategori
Ekologi Farmakologi och toxikologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-274425DOI: 10.1016/j.cbpc.2015.09.014ISI: 000366873300016PubMedID: 26456929OAI: oai:DiVA.org:uu-274425DiVA, id: diva2:896542
Forskningsfinansiär
Forskningsrådet Formas, 216-2008-1249Carl Tryggers stiftelse för vetenskaplig forskning , CTS 12:227Tillgänglig från: 2016-01-21 Skapad: 2016-01-21 Senast uppdaterad: 2018-01-10Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Jönsson, Maria E.Mattsson, AnnaBrunström, Björn

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Jönsson, Maria E.Mattsson, AnnaBrunström, Björn
Av organisationen
Miljötoxikologi
I samma tidskrift
Comparative Biochemistry and Physiology - Part C: Toxicology & Pharmacology
EkologiFarmakologi och toxikologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 294 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf