uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Cathelicidins positively regulate pancreatic beta-cell functions
Jiangnan Univ, Ctr Food Safety & Nutr, Sch Food Sci & Technol & Synerget Innovat, State Key Lab Food Sci & Technol, Wuxi 214122, Peoples R China..
Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC.
Karolinska Inst, Dept Clin Sci & Educ, Diabet Res Unit, Stockholm, Sweden..
Karolinska Inst, Dept Physiol & Pharmacol, Stockholm, Sweden..
Visa övriga samt affilieringar
2016 (Engelska)Ingår i: The FASEB Journal, ISSN 0892-6638, E-ISSN 1530-6860, Vol. 30, nr 2, s. 884-894Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Resurstyp
Text
Abstract [en]

Cathelicidins are pleiotropic antimicrobial peptides largely described for innate antimicrobial defenses and, more recently, immunomodulation. They are shown to modulate a variety of immune or nonimmune host cell responses. However, how cathelicidins are expressed by beta cells and modulate beta-cell functions under steady-state or proinflammatory conditions are unknown. We find that cathelicidin-related antimicrobial peptide (CRAMP) is constitutively expressed by rat insulinoma b-cell clone INS-1 832/13. CRAMP expression is inducible by butyrate or phenylbutyric acid and its secretion triggered upon inflammatory challenges by IL-1 beta or LPS. CRAMP promotes b-cell survival in vitro via the epidermal growth factor receptor (EGFR) and by modulating expression of antiapoptotic Bcl-2 family proteins: p-Bad, Bcl-2, and Bcl-xL. Also via EGFR, CRAMP stimulates glucose-stimulated insulin secretion ex vivo by rat islets. A similar effect is observed in diabetes-prone nonobese diabetic (NOD) mice. Additional investigation under inflammatory conditions reveals that CRAMP modulates inflammatory responses and beta-cell apoptosis, asmeasured by prostaglandin E2 production, cyclooxygenases (COXs), and caspase activation. Finally, CRAMP-deficient cnlp(-/-) mice exhibit defective insulin secretion, and administration of CRAMP to prediabetic NOD mice improves blood glucose clearance upon glucose challenge. Our finding suggests that cathelicidins positively regulate beta-cell functions and may be potentially used for intervening b-cell dysfunction-associated diseases.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2016. Vol. 30, nr 2, s. 884-894
Nyckelord [en]
antimicrobial peptide, CRAMP, immunomodulation, endocrine cells, type 1 diabetes
Nationell ämneskategori
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-281975DOI: 10.1096/fj.15-275826ISI: 000369391900036PubMedID: 26527065OAI: oai:DiVA.org:uu-281975DiVA, id: diva2:916205
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, 20854Vetenskapsrådet, 10350Vetenskapsrådet, K2014-67X-11217-20-3Stiftelsen för strategisk forskning (SSF), RBd08-0014
Anmärkning

De två sista författarna delar sistaförfattarskapet.

Tillgänglig från: 2016-04-01 Skapad: 2016-04-01 Senast uppdaterad: 2017-11-30Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed
Av organisationen
Institutionen för kemi - BMC
I samma tidskrift
The FASEB Journal
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 230 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf