uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Functional Characterization of Native, High-Affinity GABAA Receptors in Human Pancreatic β Cells
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Fysiologi. (Molecular Physiology and Neuroscience)ORCID-id: 0000-0001-8279-2790
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Fysiologi.ORCID-id: 0000-0002-4717-1558
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Fysiologi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Fysiologi.ORCID-id: 0000-0002-7116-0939
Visa övriga samt affilieringar
2018 (Engelska)Ingår i: EBioMedicine, ISSN 0360-0637, E-ISSN 2352-3964, Vol. 30Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

In human pancreatic islets, the neurotransmitter γ-aminobutyric acid (GABA) is an extracellular signaling molecule synthesized by and released from the insulin-secreting β cells. The effective, physiological GABA concentration range within human islets is unknown. Here we use native GABAA receptors in human islet β cells as biological sensors and reveal that 100-1000nM GABA elicit the maximal opening frequency of the single-channels. In saturating GABA, the channels desensitized and stopped working. GABA modulated insulin exocytosis and glucose-stimulated insulin secretion. GABAA receptor currents were enhanced by the benzodiazepine diazepam, the anesthetic propofol and the incretin glucagon-like peptide-1 (GLP-1) but not affected by the hypnotic zolpidem. In type 2 diabetes (T2D) islets, single-channel analysis revealed higher GABA affinity of the receptors. The findings reveal unique GABAA receptors signaling in human islets β cells that is GABA concentration-dependent, differentially regulated by drugs, modulates insulin secretion and is altered in T2D.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2018. Vol. 30
Nyckelord [en]
GABA, GABA(A) receptor, Pancreatic islet, Type 2 diabetes
Nationell ämneskategori
Övrig annan medicin och hälsovetenskap Endokrinologi och diabetes
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-348267DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.03.014ISI: 000430303000032PubMedID: 29606630OAI: oai:DiVA.org:uu-348267DiVA, id: diva2:1196999
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, 521-2009-4021EXODIAB - Excellence of Diabetes Research in SwedenBarndiabetesfondenDiabetesförbundetNovo NordiskSvenska Sällskapet för Medicinsk Forskning (SSMF)Vetenskapsrådet, 521-2012-1789Vetenskapsrådet, 2015-02417Vetenskapsrådet, 2017-00956Vetenskapsrådet, 2014-2575
Anmärkning

De 2 första författarna delar förstaförfattarskapet.

Tillgänglig från: 2018-04-11 Skapad: 2018-04-11 Senast uppdaterad: 2018-06-19Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(3038 kB)67 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 3038 kBChecksumma SHA-512
3916770ad3a43c0273ae4271ea328e7da3c15c2b769e87f095f93507e9b2c37afcc0451974dc03066e4cc4de479e96e1eb09ec2b3f7867c44539857c8f896f5a
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Korol, Sergiy VJin, ZheJin, YangBhandage, Amol K.Tengholm, AndersGandasi, Nikhil R.Barg, SebastianEspes, DanielCarlsson, Per-OlaBirnir, Bryndis

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Korol, Sergiy VJin, ZheJin, YangBhandage, Amol K.Tengholm, AndersGandasi, Nikhil R.Barg, SebastianEspes, DanielCarlsson, Per-OlaBirnir, Bryndis
Av organisationen
FysiologiInstitutionen för medicinsk cellbiologi
I samma tidskrift
EBioMedicine
Övrig annan medicin och hälsovetenskapEndokrinologi och diabetes

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 67 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 167 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf