uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Preclinical evaluation of a novel engineered recombinant human anti-CD44v6 antibody for potential use in radio-immunotherapy
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.ORCID-id: 0000-0002-6771-3289
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.ORCID-id: 0000-0002-1509-2142
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
Visa övriga samt affilieringar
2018 (Engelska)Ingår i: International Journal of Oncology, ISSN 1019-6439, Vol. 52, nr 6, s. 1875-1885Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

CD44v6 is overexpressed in a variety of cancers, rendering it a promising target for radio-immunotherapy (RIT). In this study, we have characterized a novel engineered recombinant monoclonal anti-CD44v6 antibody, AbN44v6, and assessed its potential for use in RIT using either Lu-177 or I-131 as therapeutic radionuclides. In vitro affinity and specificity assays characterized the binding of the antibody labeled with Lu-177, I-125 or I-131. The therapeutic effects of Lu-177-AbN44v6 and I-131-AbN44v6 were investigated using two in vitro 3D tumor models with different CD44v6 expression. Finally, the normal tissue biodistribution and dosimetry for Lu-177-AbN44v6 and I-125-AbN44v6/I-131-AbN44v6 were assessed in vivo using a mouse model. All AbN44v6 radioconjugates demonstrated CD44v6-specific binding in vitro. In the in vitro 3D tumor models, dose-dependent therapeutic effects were observed with both Lu-177-AbN44v6 and I-131-AbN44v6, with a greater significant therapeutic effect observed on the cells with a higher CD44v6 expression. Biodistribution experiments demonstrated a greater uptake of Lu-177-AbN44v6 in the liver, spleen and bone, compared to I-125-AbN44v6, whereas I-125-AbN44v6 demonstrated a longer circulation time. In dosimetric calculations, the critical organs for Lu-177-AbN44v6 were the liver and spleen, whereas the kidneys and red marrow were considered the critical organs for I-131-AbN44v6. The effective dose was in the order of 0.1 mSv/MBq for both labels. In conclusion, AbN44v6 bound specifically and with high affinity to CD44v6. Furthermore, in vitro RIT demonstrated growth inhibition in a CD44v6-specific activity-dependent manner for both radioconjugates, demonstrating that both Lu-177-AbN44v6 and I-131-AbN44v6 may be promising RIT candidates. Furthermore, biodistribution and dosimetric analysis supported the applicability of both conjugates for RIT. The CD44v6-specific therapeutic effects observed with radiolabeled AbN44v6 in the 3D tumor models in vitro, combined with the beneficial dosimetry in vivo, render AbN44v6 a potential candidate for RIT.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
SPANDIDOS PUBL LTD , 2018. Vol. 52, nr 6, s. 1875-1885
Nyckelord [en]
radio-immunotherapy, 3D tumor models, dosimetry, biodistribution, Lu-177, I-131
Nationell ämneskategori
Radiologi och bildbehandling
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-356443DOI: 10.3892/ijo.2018.4364ISI: 000432241200010PubMedID: 29658563OAI: oai:DiVA.org:uu-356443DiVA, id: diva2:1236091
Forskningsfinansiär
VetenskapsrådetCancerfondenTillgänglig från: 2018-07-31 Skapad: 2018-07-31 Senast uppdaterad: 2018-07-31Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(1017 kB)64 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1017 kBChecksumma SHA-512
0c3dc60e7ddb0a58a6f12fa9c0082c31e5b00b27964ce58e69ef72d9bf1d2f959c2b5692ba322844c2607bf6eca2d2a9cebe1d62e60963d6e836e0a6d8fe3838
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Mortensen, AnjaSpiegelberg, DianaHaylock, Anna-KarinLundqvist, HansNestor, Marika

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Mortensen, AnjaSpiegelberg, DianaHaylock, Anna-KarinLundqvist, HansNestor, Marika
Av organisationen
Medicinsk strålningsvetenskapÖron-, näs- och halssjukdomar
I samma tidskrift
International Journal of Oncology
Radiologi och bildbehandling

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 64 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 74 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf