uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Optimized Molecular Design of ADAPT-Based HER2-Imaging Probes Labeled with 111In and 68Ga
School of Engineering in Chemistry, Biotechnology and Health (CBH), Division of Protein Science, KTH Royal Institute of Technology, SE-10691 Stockholm, Sweden.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
Visa övriga samt affilieringar
2018 (Engelska)Ingår i: Molecular Pharmaceutics, ISSN 1543-8384, E-ISSN 1543-8392, Vol. 15, nr 7, s. 2674-2683Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Radionuclide molecular imaging is a promising tool for visualization of cancer associated molecular abnormalities in vivo and stratification of patients for specific therapies. ADAPT is a new type of small engineered proteins based on the scaffold of an albumin binding domain of protein G. ADAPTs have been utilized to select and develop high affinity binders to different proteinaceous targets. ADAPT6 binds to human epidermal growth factor 2 (HER2) with low nanomolar affinity and can be used for its in vivo visualization. Molecular design of 111In-labeled anti-HER2 ADAPT has been optimized in several earlier studies. In this study, we made a direct comparison of two of the most promising variants, having either a DEAVDANS or a (HE)3DANS sequence at the N-terminus, conjugated with a maleimido derivative of DOTA to a GSSC amino acids sequence at the C-terminus. The variants (designated DOTA-C59-DEAVDANS-ADAPT6-GSSC and DOTA-C61-(HE)3DANS-ADAPT6-GSSC) were stably labeled with 111In for SPECT and 68Ga for PET. Biodistribution of labeled ADAPT variants was evaluated in nude mice bearing human tumor xenografts with different levels of HER2 expression. Both variants enabled clear discrimination between tumors with high and low levels of HER2 expression. 111In-labeled ADAPT6 derivatives provided higher tumor-to-organ ratios compared to 68Ga-labeled counterparts. The best performing variant was DOTA-C61-(HE)3DANS-ADAPT6-GSSC, which provided tumor-to-blood ratios of 208 ± 36 and 109 ± 17 at 3 h for 111In and 68Ga labels, respectively.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2018. Vol. 15, nr 7, s. 2674-2683
Nyckelord [en]
ADAPT, DOTA, HER2, gallium-68, indium-111, radionuclide imaging
Nationell ämneskategori
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci) Radiologi och bildbehandling
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-358055DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00204ISI: 000448490100018PubMedID: 29865791OAI: oai:DiVA.org:uu-358055DiVA, id: diva2:1241575
Forskningsfinansiär
Cancerfonden, 2015/350Cancerfonden, 2017/425VINNOVAVetenskapsrådet, 2015-02353Vetenskapsrådet, 2015-02509Tillgänglig från: 2018-08-24 Skapad: 2018-08-24 Senast uppdaterad: 2019-01-18Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Garousi, JavadMitran, BogdanVorobyeva, AnzhelikaOroujeni, MaryamOrlova, AnnaTolmachev, Vladimir

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Garousi, JavadMitran, BogdanVorobyeva, AnzhelikaOroujeni, MaryamOrlova, AnnaTolmachev, Vladimir
Av organisationen
Medicinsk strålningsvetenskapTheranostics
I samma tidskrift
Molecular Pharmaceutics
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)Radiologi och bildbehandling

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 154 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf