uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Radionuclide imaging of VEGFR2 in glioma vasculature using biparatopic affibody conjugate: proof-of-principle in a murine model
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Stockholm, Sweden.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
Visa övriga samt affilieringar
2018 (Engelska)Ingår i: Theranostics, ISSN 1838-7640, E-ISSN 1838-7640, Vol. 8, nr 16, s. 4462-4476Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR2) is a key mediator of angiogenesis and therefore a promising therapeutic target in malignancies including glioblastoma multiforme (GBM). Molecular imaging of VEGFR2 expression may enable patient stratification for antiangiogenic therapy. The goal of the current study was to evaluate the capacity of the novel anti-VEGFR2 biparatopic affibody conjugate (Z(VEGFR2)-Bp(2)) for in vivo visualization of VEGFR2 expression in GBM.

Methods: Z(VEGFR2)-Bp(2) coupled to a NODAGA chelator was generated and radiolabeled with indium-111. The VEGFR2-expressing murine endothelial cell line MS1 was used to evaluate in vitro binding specificity and affinity, cellular processing and targeting specificity in mice. Further tumor targeting was studied in vivo in GL261 glioblastoma orthotopic tumors. Experimental imaging was performed.

Results: [In-111]In-NODAGA-Z(VEGFR2)-Bp(2) bound specifically to VEGFR2 (K-D=33 +/- 18 pM). VEGFR2-mediated accumulation was observed in liver, spleen and lungs. The tumor-to-organ ratios 2 h post injection for mice bearing MS1 tumors were approximately 11 for blood, 15 for muscles and 78 for brain. Intracranial GL261 glioblastoma was visualized using SPECT/CT. The activity uptake in tumors was significantly higher than in normal brain tissue. The tumor-to-cerebellum ratios after injection of 4 mu g [In-111]In-NODAGA-Z(VEGFR2)-Bp(2) were significantly higher than the ratios observed for the 40 mu g injected dose and for the non-VEGFR2 binding size-matched conjugate, demonstrating target specificity. Microautoradiography of cryosectioned CNS tissue was in good agreement with the SPECT/CT images.

Conclusion: The anti-VEGFR2 affibody conjugate [In-111]In-NODAGA-Z(VEGFR2)-Bp(2) specifically targeted VEGFR2 in vivo and visualized its expression in a murine GBM orthotopic model. Tumor-to-blood ratios for [In-111]In-NODAGA-Z(VEGFR2)-Bp(2) were higher compared to other VEGFR2 imaging probes. [In-111]In-NODAGA-Z(VEGFR2)-Bp(2) appears to be a promising probe for in vivo noninvasive visualization of tumor angiogenesis in glioblastoma.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
IVYSPRING INT PUBL , 2018. Vol. 8, nr 16, s. 4462-4476
Nyckelord [en]
VEGFR2, affibody molecule, molecular imaging, SPECT, orthotopic glioma model, in vivo
Nationell ämneskategori
Radiologi och bildbehandling
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-365854DOI: 10.7150/thno.24395ISI: 000444104300013PubMedID: 30214632OAI: oai:DiVA.org:uu-365854DiVA, id: diva2:1263308
Forskningsfinansiär
Knut och Alice Wallenbergs StiftelseVetenskapsrådet, 621-2012-5236Vetenskapsrådet, 2015-02509Vetenskapsrådet, 2015-02353VINNOVA, 2016-04060VINNOVA, 2017-02015Science for Life Laboratory - a national resource center for high-throughput molecular bioscienceCancerfonden, CAN2017/649Cancerfonden, CAN2013/586Cancerfonden, CAN2016/463Cancerfonden, CAN2014/474Cancerfonden, CAN2017/425Cancerfonden, CAN2015/350Cancerfonden, CAN2016/585
Anmärkning

De två första författarna delar förstaförfattarskapet.

De två sista författarna delar sistaförfattarskapet

Tillgänglig från: 2018-11-15 Skapad: 2018-11-15 Senast uppdaterad: 2018-11-15Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(1743 kB)76 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1743 kBChecksumma SHA-512
c1c240499eb8b289772e2b651b1e4f319410317ba35d6c5211d3ff8506254dcd4c867825031adf5ea5f62d77ea6119eee15ecaddef34364529cb7f855d20d0b8
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Mitran, BogdanRoche, Francis P.Lindström, ElinSelvaraju, RamkumarRinne, Sara S.Claesson-Welsh, LenaTolmachev, VladimirOrlova, Anna

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Mitran, BogdanRoche, Francis P.Lindström, ElinSelvaraju, RamkumarRinne, Sara S.Claesson-Welsh, LenaTolmachev, VladimirOrlova, Anna
Av organisationen
TheranosticsVaskulärbiologiPlattformen för Preklinisk PET-MRIScience for Life Laboratory, SciLifeLab
I samma tidskrift
Theranostics
Radiologi och bildbehandling

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 76 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 251 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf