uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Preclinical Evaluation of [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377: A Promising Affibody-Based Probe for Noninvasive PET Imaging of EGFR Expression in Tumors
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, SE-10691 Stockholm, Sweden.
KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, SE-10691 Stockholm, Sweden.
Visa övriga samt affilieringar
2018 (Engelska)Ingår i: CELLS, E-ISSN 2073-4409, Vol. 7, nr 9, artikel-id 141Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Radionuclide imaging of epidermal growth factor receptor (EGFR) expression in tumors may stratify patients for EGFR-targeting therapies and predict response or resistance to certain treatments. Affibody molecules, which are nonimmunoglobulin scaffold proteins, have a high potential as probes for molecular imaging. In this study, maleimido derivative of desferrioxamine B (DFO) chelator was site-specifically coupled to the C-terminal cysteine of the anti-EGFR affibody molecule ZEGFR:2377, and the DFO-ZEGFR:2377 conjugate was labeled with the generator-produced positron-emitting radionuclide Ga-68. Stability, specificity of binding to EGFR-expressing cells, and processing of [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377 by cancer cells after binding were evaluated in vitro. In vivo studies were performed in nude mice bearing human EGFR-expressing A431 epidermoid cancer xenografts. The biodistribution of [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377 was directly compared with the biodistribution of [Zr-89]Zr-DFO-ZEGFR:2377. DFO-ZEGFR:2377 was efficiently (isolated yield of 73 +/- 3%) and stably labeled with Ga-68. Binding of [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377 to EGFR-expressing cells in vitro was receptor-specific and proportional to the EGFR expression level. In vivo saturation experiment demonstrated EGFR-specific accumulation of [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377 in A431 xenografts. Compared to [Zr-89]Zr-DFO-ZEGFR:2377, [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377 demonstrated significantly (p < 0.05) higher uptake in tumors and lower uptake in spleen and bones. This resulted in significantly higher tumor-to-organ ratios for [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377. In conclusion, [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377 is a promising probe for imaging of EGFR expression.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
MDPI , 2018. Vol. 7, nr 9, artikel-id 141
Nyckelord [en]
EGFR, radionuclide imaging, PET, affibody molecules, Ga-68, Zr-89, DFO, nude mice, A431 xenografts
Nationell ämneskategori
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-369517DOI: 10.3390/cells7090141ISI: 000448332400028PubMedID: 30231504OAI: oai:DiVA.org:uu-369517DiVA, id: diva2:1271225
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, 2015-02353Vetenskapsrådet, 2015-02509VINNOVA, 2016-04060Cancerfonden, CAN 2015/350Cancerfonden, 2017/649Cancerfonden, 2017/425Tillgänglig från: 2018-12-17 Skapad: 2018-12-17 Senast uppdaterad: 2018-12-17Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2232 kB)57 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 2232 kBChecksumma SHA-512
282ede48f50758bea6222e46b89bf15cfc659215e31481c829ea7e65dc2f25ff8fa4fc5d98278c129f6e75792c98f06a2124b53758ef247bbe06235d0a0014f5
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Oroujeni, MaryamGarousi, JavadMitran, BogdanOrlova, AnnaTolmachev, Vladimir

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Oroujeni, MaryamGarousi, JavadMitran, BogdanOrlova, AnnaTolmachev, Vladimir
Av organisationen
Medicinsk strålningsvetenskapTheranosticsScience for Life Laboratory, SciLifeLab
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 57 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 168 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf