uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Influence of Molecular Design on the Targeting Properties of ABD-Fused Mono- and Bi-Valent Anti-HER3 Affibody Therapeutic Constructs
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, S-10691 Stockholm, Sweden.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.ORCID-id: 0000-0002-4778-3909
Visa övriga samt affilieringar
2018 (Engelska)Ingår i: CELLS, ISSN 2073-4409, Vol. 7, nr 10, artikel-id 164Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Overexpression of human epidermal growth factor receptor type 3 (HER3) is associated with tumour cell resistance to HER-targeted therapies. Monoclonal antibodies (mAbs) targeting HER3 are currently being investigated for treatment of various types of cancers. Cumulative evidence suggests that affibody molecules may be appropriate alternatives to mAbs. We previously reported a fusion construct (3A3) containing two HER3-targeting affibody molecules flanking an engineered albumin-binding domain (ABD 035) included for the extension of half-life in circulation. The 3A3 fusion protein (19.7 kDa) was shown to delay tumour growth in mice bearing HER3-expressing xenografts and was equipotent to the mAb seribantumab. Here, we have designed and explored a series of novel formats of anti-HER3 affibody molecules fused to the ABD in different orientations. All constructs inhibited heregulin-induced phosphorylation in HER3-expressing BxPC-3 and DU-145 cell lines. Biodistribution studies demonstrated extended the half-life of all ABD-fused constructs, although at different levels. The capacity of our ABD-fused proteins to accumulate in HER3-expressing tumours was demonstrated in nude mice bearing BxPC-3 xenografts. Formats where the ABD was located on the C-terminus of affibody binding domains (3A, 33A, and 3A3) provided the best tumour targeting properties in vivo. Further development of these promising candidates for treatment of HER3-overexpressing tumours is therefore justified.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2018. Vol. 7, nr 10, artikel-id 164
Nyckelord [en]
HER3, affibody, molecular design, therapy
Nationell ämneskategori
Biokemi och molekylärbiologi Cancer och onkologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-369758DOI: 10.3390/cells7100164ISI: 000448818800022PubMedID: 30314301OAI: oai:DiVA.org:uu-369758DiVA, id: diva2:1271581
Forskningsfinansiär
VINNOVA, 2016-04060Vetenskapsrådet, 2015-02353Vetenskapsrådet, 621-2012-5236Vetenskapsrådet, 2015-02509
Anmärkning

The first two authors contributed equally to this work.

Tillgänglig från: 2018-12-17 Skapad: 2018-12-17 Senast uppdaterad: 2018-12-17Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(1621 kB)42 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1621 kBChecksumma SHA-512
f9ccce506ef3833c9c25c4f6a79d68513908532c67ff883d58c94b02baff3dfc88cfe1f21789a3920c2e2f51d0e7196d89f84f286d6c664c759a47a16b539c1d
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Altai, MohamedRinne, Sara S.Vorobyeva, AnzhelikaAtterby, ChristinaTolmachev, VladimirOrlova, Anna

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Altai, MohamedRinne, Sara S.Vorobyeva, AnzhelikaAtterby, ChristinaTolmachev, VladimirLöfblom, JohnOrlova, Anna
Av organisationen
Medicinsk strålningsvetenskapInstitutionen för läkemedelskemiTheranosticsScience for Life Laboratory, SciLifeLab
Biokemi och molekylärbiologiCancer och onkologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 42 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 290 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf