uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Absence of TXNIP in Humans Leads to Lactic Acidosis and Low Serum Methionine Linked to Deficient Respiration on Pyruvate
Karolinska Inst, Div Biochem, Dept Med Biochem & Biophys, Stockholm, Sweden.
Karolinska Inst, Div Biochem, Dept Med Biochem & Biophys, Stockholm, Sweden;Stockholm Univ, Wenner Gren Inst, Dept Mol Biosci, Stockholm, Sweden.
Karolinska Inst, Div Mol Metab, Dept Med Biochem & Biophys, Stockholm, Sweden.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kvinnors och barns hälsa.
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Diabetes, ISSN 0012-1797, E-ISSN 1939-327X, Vol. 68, nr 4, s. 709-723Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Thioredoxin-interacting protein (TXNIP) is an -arrestin that can bind to and inhibit the antioxidant protein thioredoxin (TXN). TXNIP expression is induced by glucose and promotes -cell apoptosis in the pancreas, and deletion of its gene in mouse models protects against diabetes. TXNIP is currently studied as a potential new target for antidiabetic drug therapy. In this study, we describe a family with a mutation in the TXNIP gene leading to nondetectable expression of TXNIP protein. Symptoms of affected family members include lactic acidosis and low serum methionine levels. Using patient-derived TXNIP-deficient fibroblasts and myoblasts, we show that oxidative phosphorylation is impaired in these cells when given glucose and pyruvate but normalized with malate. Isolated mitochondria from these cells appear to have normal respiratory function. The cells also display a transcriptional pattern suggestive of a high basal activation of the Nrf2 transcription factor. We conclude that a complete lack of TXNIP in human is nonlethal and leads to specific metabolic distortions that are, at least in part, linked to a deficient respiration on pyruvate. The results give important insights into the impact of TXNIP in humans and thus help to further advance the development of antidiabetic drugs targeting this protein.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
AMER DIABETES ASSOC , 2019. Vol. 68, nr 4, s. 709-723
Nationell ämneskategori
Endokrinologi och diabetes
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-381116DOI: 10.2337/db18-0557ISI: 000462053100004PubMedID: 30755400OAI: oai:DiVA.org:uu-381116DiVA, id: diva2:1302572
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, 2016-01082Vetenskapsrådet, VR521-201-2571Vetenskapsrådet, 2016-02179Vetenskapsrådet, 2013-765Vetenskapsrådet, 2014-2603Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, KAW 2013.0026Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, KAW 2014.0293Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, KAW 2015.0063Cancerfonden, 2015/238Stockholms läns landsting, 20170022DiabetesförbundetKarolinska Institutets ForskningsstiftelseTillgänglig från: 2019-04-05 Skapad: 2019-04-05 Senast uppdaterad: 2019-04-05Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Halldin, Maria

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Halldin, MariaArner, Elias S. J.
Av organisationen
Institutionen för kvinnors och barns hälsa
I samma tidskrift
Diabetes
Endokrinologi och diabetes

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 72 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf