uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Molecular Design of HER3-Targeting Affibody Molecules: Influence of Chelator and Presence of HEHEHE-Tag on Biodistribution of 68Ga-Labeled Tracers
KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, S-10691 Stockholm, Sweden.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.ORCID-id: 0000-0001-7921-3268
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.ORCID-id: 0000-0002-4778-3909
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: International Journal of Molecular Sciences, ISSN 1422-0067, E-ISSN 1422-0067, Vol. 20, nr 5, artikel-id 1080Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Affibody-based imaging of HER3 is a promising approach for patient stratification. We investigated the influence of a hydrophilic HEHEHE-tag ((HE)3-tag) and two different gallium-68/chelator-complexes on the biodistribution of Z08698 with the aim to improve the tracer for PET imaging. Affibody molecules (HE)3-Z08698-X and Z08698-X (X = NOTA, NODAGA) were produced and labeled with gallium-68. Binding specificity and cellular processing were studied in HER3-expressing human cancer cell lines BxPC-3 and DU145. Biodistribution was studied 3 h p.i. in Balb/c nu/nu mice bearing BxPC-3 xenografts. Mice were imaged 3 h p.i. using microPET/CT. Conjugates were stably labeled with gallium-68 and bound specifically to HER3 in vitro and in vivo. Association to cells was rapid but internalization was slow. Uptake in tissues, including tumors, was lower for (HE)3-Z08698-X than for non-tagged variants. The neutral [68Ga]Ga-NODAGA complex reduced the hepatic uptake of Z08698 compared to positively charged [68Ga]Ga-NOTA-conjugated variants. The influence of the chelator was more pronounced in variants without (HE)3-tag. In conclusion, hydrophilic (HE)3-tag and neutral charge of the [68Ga]Ga-NODAGA complex promoted blood clearance and lowered hepatic uptake of Z08698. [68Ga]Ga-(HE)3-Z08698-NODAGA was considered most promising, providing the lowest blood and hepatic uptake and the best imaging contrast among the tested variants.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2019. Vol. 20, nr 5, artikel-id 1080
Nyckelord [en]
HER3, affibody, NOTA, NODAGA, molecular imaging, gallium-68, PET
Nationell ämneskategori
Biokemi och molekylärbiologi Radiologi och bildbehandling
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-381825DOI: 10.3390/ijms20051080ISI: 000462542300079PubMedID: 30832342OAI: oai:DiVA.org:uu-381825DiVA, id: diva2:1305854
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, 2015-02509Vetenskapsrådet, 2015-02353Vetenskapsrådet, 2012-05236Vinnova, 2016/04060Cancerfonden, CAN2014/474Cancerfonden, CAN 2017/425Cancerfonden, CAN2015/350Cancerfonden, CAN 2018/436Cancerfonden, CAN2017/649Cancerfonden, CAN2016/463
Anmärkning

De 2 första författarna delar förstaförfattarskapet.

Tillgänglig från: 2019-04-18 Skapad: 2019-04-18 Senast uppdaterad: 2019-04-18Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(1731 kB)28 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1731 kBChecksumma SHA-512
385b51e03c220df3b3bbdc94feb8697ba4dd1c4aa19a790e7e11a770b6117b6a1bc2ee402123d0efcac1716717949ab633e2b886f732d22fa1579ecc63e38ee4
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Rinne, Sara S.Mitran, BogdanVorobyeva, AnzhelikaTolmachev, VladimirOrlova, Anna

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Rinne, Sara S.Mitran, BogdanVorobyeva, AnzhelikaTolmachev, VladimirOrlova, Anna
Av organisationen
TheranosticsMedicinsk strålningsvetenskapScience for Life Laboratory, SciLifeLab
I samma tidskrift
International Journal of Molecular Sciences
Biokemi och molekylärbiologiRadiologi och bildbehandling

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 28 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 82 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf