uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Optimal composition and position of histidine-containing tags improves biodistribution of Tc-99m-labeled DARP in G3
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.ORCID-id: 0000-0002-4778-3909
Russian Acad Sci, Shemyakin & Ovchinnikov Inst Bioorgan Chem, Mol Immunol Lab, Moscow, Russia.ORCID-id: 0000-0003-3425-0828
Russian Acad Sci, Shemyakin & Ovchinnikov Inst Bioorgan Chem, Mol Immunol Lab, Moscow, Russia.
KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Scientific Reports, ISSN 2045-2322, E-ISSN 2045-2322, Vol. 9, artikel-id 9405Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Radionuclide molecular imaging of HER2 expression in disseminated cancer enables stratification of patients for HER2-targeted therapies. DARP in G3, a small (14 kDa) engineered scaffold protein, is a promising probe for imaging of HER2. We hypothesized that position (C- or N-terminus) and composition (hexahistidine or (HE)(3)) of histidine-containing tags would influence the biodistribution of [Tc-99m]Tc(CO)(3)-labeled DARP in G3. To test the hypothesis, G3 variants containing tags at N-terminus (H-6-G3 and (HE)(3)-G3) or at C-terminus (G3-H-6 and G3-(HE)(3)) were labeled with [Tc-99m]Tc(CO)(3). Labeling yield, label stability, specificity and affinity of the binding to HER2, biodistribution and tumor targeting properties of these variants were compared side-by-side. There was no substantial influence of position and composition of the tags on binding of [Tc-99m]Tc(CO)(3)-labeled variants to HER2. The specificity of HER2 targeting in vivo was confirmed. The tumor uptake in BALB/c nu/nu mice bearing SKOV3 xenografts was similar for all variants. On the opposite, there was a strong influence of the tags on uptake in normal tissues. The tumor-to-liver ratio for [Tc-99m]Tc(CO)(3)-(HE)(3)-G3 was three-fold higher compared to the hexahistidine-tag containing variants. Overall, [Tc-99m]Tc(CO)(3)-(HE)(3)-G3 variant provided the highest tumor-to-lung, tumor-to-liver, tumor-to-bone and tumor-to-muscle ratios, which should improve sensitivity of HER2 imaging in these common metastatic sites.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
NATURE PUBLISHING GROUP , 2019. Vol. 9, artikel-id 9405
Nationell ämneskategori
Radiologi och bildbehandling Cancer och onkologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-390813DOI: 10.1038/s41598-019-45795-8ISI: 000473130000026PubMedID: 31253840OAI: oai:DiVA.org:uu-390813DiVA, id: diva2:1343505
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, 2015-02353Vetenskapsrådet, 2015-02509Tillgänglig från: 2019-08-16 Skapad: 2019-08-16 Senast uppdaterad: 2019-08-16Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2264 kB)64 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 2264 kBChecksumma SHA-512
d0d7183520a902a577d7dddecb7df3128789bfa70dac23081c500a312efaea4b1c22ea54211716954f518c8581ab7bc97c0c8976518be9a894e67b3379b5ab64
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Vorobyeva, AnzhelikaSandström, MattiasGarousi, JavadOrlova, AnnaTolmachev, Vladimir

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Vorobyeva, AnzhelikaSchulga, AlexeySandström, MattiasGarousi, JavadOrlova, AnnaTolmachev, Vladimir
Av organisationen
Medicinsk strålningsvetenskapRadiologiTheranosticsScience for Life Laboratory, SciLifeLab
I samma tidskrift
Scientific Reports
Radiologi och bildbehandlingCancer och onkologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 64 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 84 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf