uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Synthesis and Preclinical Evaluation of Radio-Iodinated GRPR/PSMA Bispecific Heterodimers for the Theranostics Application in Prostate Cancer
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.ORCID-id: 0000-0001-7921-3268
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Pharmaceutics, ISSN 1999-4923, E-ISSN 1999-4923, Vol. 11, nr 7, artikel-id 358Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Gastrin-releasing peptide receptor (GRPR) and prostate-specific membrane antigen (PSMA) are overexpressed in most prostate cancers. GRPR expression is higher in early stages while PSMA expression increases with progression. The possibility of targeting both markers with a single theranostics radiotracer could improve patient management. Three GRPR/PSMA-targeting bispecific heterodimers (urea derivative PSMA-617 and bombesin-based antagonist RM26 linked via X-triazolyl-Tyr-PEG2, X = PEG2 (BO530), (CH2)(8) (BO535), none (BO536)) were synthesized by solid-phase peptide synthesis. Peptides were radio-iodinated and evaluated in vitro for binding specificity, cellular retention, and affinity. In vivo specificity for all heterodimers was studied in PC-3 (GRPR-positive) and LNCaP (PSMA-positive) xenografts. [I-125]I-BO530 was evaluated in PC-3pip (GRPR/PSMA-positive) xenografts. Micro single-photon emission computed tomography/computed tomography (microSPECT/CT) scans were acquired. The heterodimers were radiolabeled with high radiochemical yields, bound specifically to both targets, and demonstrated high degree of activity retention in PC-3pip cells. Only [I-125]I-BO530 demonstrated in vivo specificity to both targets. A biodistribution study of [I-125]I-BO530 in PC-3pip xenografted mice showed high tumor activity uptake (30%-35%ID/g at 3 h post injection (pi)). Activity uptake in tumors was stable and exceeded all other organs 24 h pi. Activity uptake decreased only two-fold 72 h pi. The GRPR/PSMA-targeting heterodimer [I-125]I-BO530 is a promising agent for theranostics application in prostate cancer.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2019. Vol. 11, nr 7, artikel-id 358
Nyckelord [en]
prostate cancer, GRPR, PSMA, bispecific heterodimers, theranostics, radio-iodine
Nationell ämneskategori
Cancer och onkologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-393138DOI: 10.3390/pharmaceutics11070358ISI: 000478995100060PubMedID: 31340483OAI: oai:DiVA.org:uu-393138DiVA, id: diva2:1353422
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, 2015-02509Vetenskapsrådet, 2015-02353Cancerfonden, CAN 2017/425Cancerfonden, CAN2015/350Cancerfonden, CAN 2018/436Tillgänglig från: 2019-09-23 Skapad: 2019-09-23 Senast uppdaterad: 2019-09-23Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(4962 kB)93 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 4962 kBChecksumma SHA-512
54de31ffe84e0ed8da0760529debe2a4fd215c6c025545471fc86cc83b0fc77bf50410c7520ef80e1d95ec454fbd10d842edbe06d1f426e3ee59e20927a2998d
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Abouzayed, AymanMitran, BogdanRinne, Sara S.Tolmachev, VladimirLarhed, MatsRosenström, UlrikaOrlova, Anna

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Abouzayed, AymanMitran, BogdanRinne, Sara S.Tolmachev, VladimirLarhed, MatsRosenström, UlrikaOrlova, Anna
Av organisationen
TheranosticsMedicinsk strålningsvetenskapScience for Life Laboratory, SciLifeLabPreparativ läkemedelskemi
I samma tidskrift
Pharmaceutics
Cancer och onkologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 93 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 432 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf