uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Evaluation of Tumor-Targeting Properties of an Antagonistic Bombesin Analogue RM26 Conjugated with a Non-Residualizing Radioiodine Label Comparison with a Radiometal-Labelled Counterpart
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.ORCID-id: 0000-0003-2660-9837
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.ORCID-id: 0000-0002-9153-2832
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.ORCID-id: 0000-0001-7921-3268
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Pharmaceutics, ISSN 1999-4923, E-ISSN 1999-4923, Vol. 11, nr 8, artikel-id 380Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Radiolabelled antagonistic bombesin analogues are successfully used for targeting of gastrin-releasing peptide receptors (GRPR) that are overexpressed in prostate cancer. Internalization of antagonistic bombesin analogues is slow. We hypothesized that the use of a non-residualizing radioiodine label might not affect the tumour uptake but would reduce the retention in normal organs, where radiopharmaceutical would be internalized. To test this hypothesis, tyrosine was conjugated via diethylene glycol linker to N-terminus of an antagonistic bombesin analogue RM26 to form Tyr-PEG(2)-RM26. [In-111]In-DOTA-PEG(2)-RM26 was used as a control with a residualizing label. Tyr-PEG(2)-RM26 was labelled with I-125 with 95% radiochemical purity and retained binding specificity to GRPR. The IC50 values for Tyr-PEG(2)-RM26 and DOTA-PEG(2)-RM26 were 1.7 +/- 0.3 nM and 3.3 +/- 0.5 nM, respectively. The cellular processing of [I-125]I-Tyr-PEG(2)-RM26 by PC-3 cells showed unusually fast internalization. Biodistribution showed that uptake in pancreas and tumour was GRPR-specific for both radioconjugates. Blood clearance of [I-125]I-Tyr-PEG(2)-RM26 was appreciably slower and activity accumulation in all organs was significantly higher than for [In-111]In-DOTA-PEG(2)-RM26. Tumor uptake of [In-111]In-DOTA-PEG(2)-RM26 was significantly higher than for [I-125]I-Tyr-PEG(2)-RM26, resulting in higher tumour-to-organ ratio for [In-111]In-DOTA-PEG(2)-RM26 at studied time points. Incorporation of amino acids with hydrophilic side-chains next to tyrosine might overcome the problems associated with the use of tyrosine as a prosthetic group for radioiodination.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
MDPI, 2019. Vol. 11, nr 8, artikel-id 380
Nyckelord [en]
prostate cancer, bombesin antagonistic analogue, GRPR, RM26, tyrosine, PC-3 xenografts
Nationell ämneskategori
Radiologi och bildbehandling
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-394645DOI: 10.3390/pharmaceutics11080380ISI: 000484515100013PubMedID: 31382362OAI: oai:DiVA.org:uu-394645DiVA, id: diva2:1362019
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, 2015-02509Vetenskapsrådet, 2015-02353Cancerfonden, CAN 2017/425Cancerfonden, CAN 2018/436Tillgänglig från: 2019-10-17 Skapad: 2019-10-17 Senast uppdaterad: 2019-10-17Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(4390 kB)43 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 4390 kBChecksumma SHA-512
ff0a06e29b24a333860235e29885fcc5ddb0843662fad68e6b06bd6406fc25dec058d2a84ecd37772d37ff9b4eb82ad231ef692dd329721565abd8ad0314b108
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Oroujeni, MaryamAbouzayed, AymanLundmark, FannyMitran, BogdanOrlova, AnnaTolmachev, VladimirRosenström, Ulrika

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Oroujeni, MaryamAbouzayed, AymanLundmark, FannyMitran, BogdanOrlova, AnnaTolmachev, VladimirRosenström, Ulrika
Av organisationen
Medicinsk strålningsvetenskapTheranosticsPreparativ läkemedelskemiScience for Life Laboratory, SciLifeLab
I samma tidskrift
Pharmaceutics
Radiologi och bildbehandling

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 43 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 98 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf