uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Bifunctional Substrate Activation via an Arginine Residue Drives Catalysis in Chalcone Isomerases
Salk Inst Biol Studies, Jack H Skirball Ctr Chem Biol & Prote, Howard Hughes Med Inst, 10010 N Torrey Pines Rd, La Jolla, CA 92037 USA;Calif State Univ San Bernardino, San Bernardino, CA 92407 USA.
Salk Inst Biol Studies, Jack H Skirball Ctr Chem Biol & Prote, Howard Hughes Med Inst, 10010 N Torrey Pines Rd, La Jolla, CA 92037 USA.
Salk Inst Biol Studies, Jack H Skirball Ctr Chem Biol & Prote, Howard Hughes Med Inst, 10010 N Torrey Pines Rd, La Jolla, CA 92037 USA;Manus Biosynth, Cambridge, MA USA.
Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Molekylär biofysik. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Strukturbiologi.
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: ACS Catalysis, ISSN 2155-5435, E-ISSN 2155-5435, Vol. 9, nr 9, s. 8388-8396Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Chalcone isomerases are plant enzymes that perform enantioselective oxa-Michael cyclizations of 2'-hydroxychalcones into flavanones. An X-ray crystal structure of an enzyme-product complex combined with molecular dynamics simulations reveal an enzyme mechanism wherein the guanidinium ion of a conserved arginine positions the nucleophilic phenoxide and activates the electrophilic enone for cyclization through Bronsted and Lewis acid interactions. The reaction terminates by asymmetric protonation of the carbanion intermediate syn to the guanidinium. Interestingly, bifunctional guanidine- and urea-based chemical reagents, increasingly used for asymmetric organocatalytic applications, share mechanistic similarities with this natural system. Comparative protein crystal structures and molecular dynamics simulations further demonstrate how two active site water molecules coordinate a hydrogen bond network that enables expanded substrate reactivity for 6'-deoxychalcones in more recently evolved type-2 chalcone isomerases.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
AMER CHEMICAL SOC , 2019. Vol. 9, nr 9, s. 8388-8396
Nyckelord [en]
Michaelase, asymmetric biocatalysis, arginine general acid, catalytic water, bifunctional guanidine catalysis, enzyme evolution, flavonoid biosynthesis
Nationell ämneskategori
Organisk kemi Biokemi och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-394690DOI: 10.1021/acscatal.9b01926ISI: 000485090400076OAI: oai:DiVA.org:uu-394690DiVA, id: diva2:1366652
Forskningsfinansiär
EU, Europeiska forskningsrådet, 30647Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, KAW 2013.0124Tillgänglig från: 2019-10-30 Skapad: 2019-10-30 Senast uppdaterad: 2019-10-30Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltext

Personposter BETA

Pabis, AnnaKamerlin, Shina C. Lynn

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Pabis, AnnaCorbella, MarinaKamerlin, Shina C. Lynn
Av organisationen
Molekylär biofysikStrukturbiologiInstitutionen för kemi - BMCBiokemi
I samma tidskrift
ACS Catalysis
Organisk kemiBiokemi och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
urn-nbn
Totalt: 38 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf