uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Selection of an optimal macrocyclic chelator improves the imaging of prostate cancer using cobalt-labeled GRPR antagonist RM26
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.ORCID-id: 0000-0001-7921-3268
Odense Univ Hosp, Dept Nucl Med, PET & Cyclotron Unit, Odense, Denmark;Univ Southern Denmark, Dept Clin Res, Odense, Denmark.ORCID-id: 0000-0001-9492-448X
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
Odense Univ Hosp, Dept Nucl Med, PET & Cyclotron Unit, Odense, Denmark;Univ Southern Denmark, Dept Clin Res, Odense, Denmark.
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Scientific Reports, ISSN 2045-2322, E-ISSN 2045-2322, Vol. 9, artikel-id 17086Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Gastrin-releasing peptide receptors (GRPRs) are promising targets in oligometastatic prostate cancer. We have recently used 55Co (T1/2 = 17.5 h) as a label for next day PET imaging of GRPR expression obtaining high imaging contrast. The radionuclide-chelator combination can significantly influence the biodistribution of radiopeptides. Therefore, in this study, we hypothesized that the properties of 55Co-labeled PEG2-RM26 can be improved by identifying the optimal macrocyclic chelator. All analogues (X-PEG2-RM26, X = NOTA,NODAGA,DOTA,DOTAGA) were successfully labeled with radiocobalt with high yields and demonstrated high stability. The radiopeptides bound specifically and with picomolar affinity to GRPR and their cellular processing was characterized by low internalization. The best binding capacity was found for DOTA-PEG2-RM26. Ex vivo biodistribution in PC-3 xenografted mice was characterized by rapid blood clearance via renal excretion. Tumor uptake was similar for all conjugates at 3 h pi, exceeding the uptake in all other organs. Higher kidney uptake and longer retention were associated with N-terminal negative charge (DOTAGA-containing conjugate). Tumor-to-organ ratios increased over time for all constructs, although significant chelator-dependent differences were observed. Concordant with affinity measurements, DOTA-analog had the best retention of activity in tumors, resulting in the highest tumor-to-blood ratio 24 h pi, which translated into high contrast PET/CT imaging (using 55Co).

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2019. Vol. 9, artikel-id 17086
Nationell ämneskategori
Radiologi och bildbehandling
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-398422DOI: 10.1038/s41598-019-52914-yISI: 000497701800043PubMedID: 31745219OAI: oai:DiVA.org:uu-398422DiVA, id: diva2:1376036
Forskningsfinansiär
Cancerfonden, CAN 2017/425Cancerfonden, CAN 2018/436Vetenskapsrådet, 2015-02509Vetenskapsrådet, 2015-02353
Anmärkning

De 2 första författarna delar förstaförfattarskapet. De 2 sista författarna delar sistaförfattarskapet.

Tillgänglig från: 2019-12-06 Skapad: 2019-12-06 Senast uppdaterad: 2020-01-09Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2152 kB)22 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 2152 kBChecksumma SHA-512
2e2f94dd699cd14033fbe3de86c2a79d3066b1e3e01786d6a4d6a336505a1262dddc3d10b34fb6839c5e59d8961dcc06e458392f7798b5c90c7a693441df8c09
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Mitran, BogdanRinne, Sara S.Tolmachev, VladimirOrlova, AnnaRosenström, Ulrika

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Mitran, BogdanThisgaard, HelgeRinne, Sara S.Tolmachev, VladimirOrlova, AnnaRosenström, Ulrika
Av organisationen
TheranosticsInstitutionen för läkemedelskemiMedicinsk strålningsvetenskapScience for Life Laboratory, SciLifeLabPreparativ läkemedelskemi
I samma tidskrift
Scientific Reports
Radiologi och bildbehandling

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 22 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 53 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf