uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Increase in negative charge of 68Ga/chelator complex reduces unspecific hepatic uptake but does not improve imaging properties of HER3-targeting affibody molecules
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, S-10691 Stockholm, Sweden.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.ORCID-id: 0000-0001-7921-3268
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Scientific Reports, ISSN 2045-2322, E-ISSN 2045-2322, Vol. 9, artikel-id 17710Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Upregulation of the human epidermal growth factor receptor type 3 (HER3) is a common mechanism to bypass HER-targeted cancer therapy. Affibody-based molecular imaging has the potential for detecting and monitoring HER3 expression during treatment. In this study, we compared the imaging properties of newly generated Ga-68-labeled anti-HER3 affibody molecules (HE)(3)-Z(HER3)-DOTA and (HE)(3)-Z(HER3)-DOTAGA with previously reported [Ga-68]Ga-(HE)(3)-Z(HER3)-NODAGA. We hypothesized that increasing the negative charge of the gallium-68/chelator complex would reduce hepatic uptake, which could lead to improved contrast of anti-HER3 affibody-based PET-imaging of HER3 expression. (HE)(3)-Z(HER3)-X (X = DOTA, DOTAGA) were produced and labeled with gallium-68. Binding of the new conjugates was specific in HER3 expressing BxPC-3 and DU145 human cancer cells. Biodistribution and in vivo specificity was studied in BxPC-3 xenograft bearing Balb/c nu/nu mice 3 h pi. DOTA- and DOTAGA-containing conjugates had significantly higher concentration in blood than [Ga-68]Ga-(HE)(3)-Z(HER3)-NODAGA. Presence of the negatively charged Ga-68-DOTAGA complex reduced the unspecific hepatic uptake, but did not improve overall biodistribution of the conjugate. [Ga-68]Ga-(HE)(3)-Z(HER3)-DOTAGA and [Ga-68]Ga-(HE)(3)-Z(HER3)-NODAGA had similar tumor-to-liver ratios, but [Ga-68]Ga-(HE)(3)-Z(HER3)-NODAGA had the highest tumor uptake and tumor-to-blood ratio among the tested conjugates. In conclusion, [Ga-68] Ga-(HE)(3)-Z(HER3)-NODAGA remains the favorable variant for PET imaging of HER3 expression.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
NATURE PUBLISHING GROUP , 2019. Vol. 9, artikel-id 17710
Nationell ämneskategori
Radiologi och bildbehandling Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-400004DOI: 10.1038/s41598-019-54149-3ISI: 000499205900001PubMedID: 31776413OAI: oai:DiVA.org:uu-400004DiVA, id: diva2:1380961
Forskningsfinansiär
Cancerfonden, CAN 2017/425Cancerfonden, CAN 2018/436Cancerfonden, CAN2017/649Cancerfonden, CAN2016/463Vetenskapsrådet, 2015-02509Vetenskapsrådet, 2015-02353Vinnova, 2016/04060Vinnova, 2019/00104Tillgänglig från: 2019-12-19 Skapad: 2019-12-19 Senast uppdaterad: 2019-12-19Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(1493 kB)17 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1493 kBChecksumma SHA-512
f45d0c3556b80a9eb6819e169ebe495e6b5f44bbefcef3f9ac6bac6b564a8151e322e104e2c4733baf01ba422b20a27794439eadf713198f5d74c14832548055
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Rinne, Sara S.Mitran, BogdanAbouzayed, AymanTolmachev, VladimirOrlova, Anna

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Rinne, Sara S.Mitran, BogdanAbouzayed, AymanTolmachev, VladimirLöfblom, JohnOrlova, Anna
Av organisationen
TheranosticsMedicinsk strålningsvetenskapScience for Life Laboratory, SciLifeLab
I samma tidskrift
Scientific Reports
Radiologi och bildbehandlingMedicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 17 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 44 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf