uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
[(177)Lu]pertuzumab: experimental studies on targeting of HER-2 positive tumour cells
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
Visa övriga samt affilieringar
2005 (Engelska)Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 32, nr 12, s. 1457-62Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

PURPOSE: The new antibody pertuzumab (Omnitarg) targets the dimerisation subdomain of HER-2. The purpose of this study was to analyse whether pertuzumab retains HER-2 targeting capacity after labelling with the therapeutically interesting beta emitter (177)Lu and to make initial characterizations in vitro and in vivo. METHODS: Pertuzumab was conjugated with isothiocyanate-benzyl-CHX-A''-DTPA and chelated to (177)Lu. Immunoreactivity, affinity, cellular retention and internalisation were analysed using SKOV-3 cells. The affinity of non-radioactive pertuzumab was measured using a surface plasmon resonance biosensor. In vivo targeting and specific binding were assessed in Balb/c (nu/nu) mice carrying SKOV-3 xenografts. The biodistribution of (177)Lu was determined 1, 3 and 7 days after [(177)Lu]pertuzumab administration. Gamma camera images were taken after 3 days. RESULTS: The immunoreactivity of [(177)Lu]pertuzumab was 85.8+/-1.3%. The affinity of non-radioactive pertuzumab was 1.8+/-1.1 nM, and that of [(177)Lu]pertuzumab, 4.1+/-0.7 nM. The cellular retention after 5 h pre-incubation was 90+/-2% at 20 h. The targeting was HER-2 specific both in vitro and in vivo, since excess amounts of non-labelled antibody inhibited the uptake of labelled antibody (p<0.0001 and p<0.01, respectively). The biodistribution and gamma camera images of (177)Lu showed extensive tumour uptake. Normal tissues had a surprisingly low uptake. CONCLUSION: Pertuzumab was efficiently labelled with (177)Lu and showed good intracellular retention and HER-2 specific binding both in vitro and in vivo. The gamma camera images and the biodistribution study gave excellent tumour targeting results. Thus, [(177)Lu]pertuzumab is of interest for further studies aimed at radionuclide therapy.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2005. Vol. 32, nr 12, s. 1457-62
Nyckelord [en]
Cancer, Tumor, Radiation, Therapy
Nationell ämneskategori
Medicin och hälsovetenskap
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-104461DOI: 10.1007/s00259-005-1902-0PubMedID: 16193312OAI: oai:DiVA.org:uu-104461DiVA, id: diva2:219878
Tillgänglig från: 2009-05-28 Skapad: 2009-05-28 Senast uppdaterad: 2018-12-04

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Persson, MikaelTolmachev, VladimirAndersson, KarlGedda, LarsSandström, MattiasCarlsson, Jörgen

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Persson, MikaelTolmachev, VladimirAndersson, KarlGedda, LarsSandström, MattiasCarlsson, Jörgen
Av organisationen
Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap
I samma tidskrift
European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
Medicin och hälsovetenskap

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 797 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf