uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
In vivo investigation of brain and systemic ketobemidone metabolism
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
2010 (Engelska)Ingår i: The Analyst, ISSN 0003-2654, E-ISSN 1364-5528, Vol. 135, nr 2, s. 405-413Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Ketobemidone metabolites have previously been identified in urine and plasma; here we show, for the first time, that norketobemidone and ketobemidone N-oxide are present in in vivo microdialysate from rat brain (striatum) after reverse microdialysis, suggesting striatal metabolism of ketobemidone. Ketobemidone metabolites were also identified in in vivo microdialysate samples from brain and blood, as well as in urine from rats, after subcutaneous administration of ketobemidone. Three Phase I metabolites (norketobemidone, ketobemidone N-oxide and hydroxymethoxyketobemidone) and three Phase II metabolites (glucuronic acid conjugates of ketobemidone, norketobemidone and hydroxymethoxyketobemidone) were identified in the microdialysates after subcutaneous administration. Coupled capillary liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and SPE (boronate)-MS/MS were utilized for the analysis of the biological samples. The Phase I metabolites were identified by comparing the retention times and tandem mass spectra of the microdialysates with synthetic standards. The Phase II metabolites were identified by determination of exact masses and by comparing the tandem mass spectra of the microdialysates with those of synthetic standards for the aglycones. Hydroxyketobemidone, a catechol-type Phase I metabolite, was selectively isolated by solid-phase boronate-complexation but identified in urine alone. This work demonstrated that the in vivo microdialysis technique in combination with LC-MS/MS can be used to study the local metabolism of a drug in the brain.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2010. Vol. 135, nr 2, s. 405-413
Nyckelord [en]
HPLC-MS/MS, hydrogen/deuterium exchange, N-oxidation, Clemastine, metabolites
Nationell ämneskategori
Farmaceutiska vetenskaper Läkemedelskemi
Forskningsämne
Analytisk farmaceutisk kemi; Farmaceutisk biokemi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-124166DOI: 10.1039/b917940bISI: 000273921800024PubMedID: 20098777OAI: oai:DiVA.org:uu-124166DiVA, id: diva2:317181
Tillgänglig från: 2010-05-03 Skapad: 2010-05-03 Senast uppdaterad: 2018-01-12Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed
Av organisationen
Institutionen för farmaceutisk biovetenskapAvdelningen för analytisk farmaceutisk kemi
I samma tidskrift
The Analyst
Farmaceutiska vetenskaperLäkemedelskemi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 442 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf