uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Cytotoxic potency of small macrocyclic knot proteins: Structure-activity and mechanistic studies of native and chemically modified cyclotides
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
Visa övriga samt affilieringar
2011 (Engelska)Ingår i: Organic and biomolecular chemistry, ISSN 1477-0520, E-ISSN 1477-0539, Vol. 9, nr 11, s. 4306-4314Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

The cyclotides are a family of circular and knotted proteins of natural origin with extreme enzymatic and thermal stability and active in a wide range of biological activities make them promising tools for pharmaceutical and crop-protection applications. The cyclotides are divided into two subfamilies depending on the presence (Möbius) or absence (bracelet) of a cis-Pro peptide bond. In the current work we report a series of experiments to give further insight into the structure activity relationship of cyclotides in general, and the differences between subfamilies and the role of their hydrophobic surface in particular. Selective chemical modifications of Glu, Arg, Lys and Trp residues was tested for cytotoxic activity and derivatives in which the Trp residue was modified showed low effect, suggesting the existence of a connection between hydrophobicity and activity. However, over the full set of cyclotides examined, there was no strong correlation between the cytotoxic activity and their hydrophobicity. Instead, it seems more like that the distribution of charged and hydrophobic residues determines the ultimate degree of potency. Furthermore, we found that while the Glu residue is very important in maintaining the activity of the bracelet cyclotide cycloviolacin O2, it is much less important in the Möbius cyclotides. However, despite these differences, a systematic test of mixtures of cyclotides, even from both subfamilies revealed that they act in an additive way.

 

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2011. Vol. 9, nr 11, s. 4306-4314
Nyckelord [en]
Cyclotide, Additive effects, Cytotoxicity
Nationell ämneskategori
Farmaceutiska vetenskaper
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-131139DOI: 10.1039/c0ob00966kISI: 000290735300043PubMedID: 21491023OAI: oai:DiVA.org:uu-131139DiVA, id: diva2:353446
Tillgänglig från: 2010-09-27 Skapad: 2010-09-24 Senast uppdaterad: 2018-01-12Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Burman, RobertGöransson, Ulf

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Burman, RobertGöransson, Ulf
Av organisationen
Avdelningen för farmakognosiKlinisk farmakologi
I samma tidskrift
Organic and biomolecular chemistry
Farmaceutiska vetenskaper

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 648 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf