uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Stat1 activation attenuates IL-6 induced Stat3 activity but does not alter apoptosis sensitivity in multiple myeloma
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Cancer och vaskulärbiologi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin.
Visa övriga samt affilieringar
2012 (Engelska)Ingår i: BMC Cancer, ISSN 1471-2407, E-ISSN 1471-2407, Vol. 12, s. 318-Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Background: Multiple myeloma (MM) is at present an incurable malignancy, characterized by apoptosis-resistant tumor cells. Interferon (IFN) treatment sensitizes MM cells to Fas-induced apoptosis and is associated with an increased activation of Signal transducer and activator of transcription (Stat)1. The role of Stat1 in MM has not been elucidated, but Stat1 has in several studies been ascribed a pro-apoptotic role. Conversely, IL-6 induction of Stat3 is known to confer resistance to apoptosis in MM. Methods: To delineate the role of Stat1 in IFN mediated sensitization to apoptosis, sub-lines of the U-266-1970 MM cell line with a stable expression of the active mutant Stat1C were utilized. The influence of Stat1C constitutive transcriptional activation on endogenous Stat3 expression and activation, and the expression of apoptosis-related genes were analyzed. To determine whether Stat1 alone would be an important determinant in sensitizing MM cells to apoptosis, the U-266-1970-Stat1C cell line and control cells were exposed to high throughput compound screening (HTS). Results: To explore the role of Stat1 in IFN mediated apoptosis sensitization of MM, we established sublines of the MM cell line U-266-1970 constitutively expressing the active mutant Stat1C. We found that constitutive nuclear localization and transcriptional activity of Stat1 was associated with an attenuation of IL-6-induced Stat3 activation and up-regulation of mRNA for the pro-apoptotic Bcl-2 protein family genes Harakiri, the short form of Mcl-1 and Noxa. However, Stat1 activation alone was not sufficient to sensitize cells to Fas-induced apoptosis. In a screening of > 3000 compounds including bortezomib, dexamethasone, etoposide, suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA), geldanamycin (17-AAG), doxorubicin and thalidomide, we found that the drug response and IC50 in cells constitutively expressing active Stat1 was mainly unaltered. Conclusion: We conclude that Stat1 alters IL-6 induced Stat3 activity and the expression of pro-apoptotic genes. However, this shift alone is not sufficient to alter apoptosis sensitivity in MM cells, suggesting that Stat1 independent pathways are operative in IFN mediated apoptosis sensitization.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2012. Vol. 12, s. 318-
Nyckelord [en]
Hematopoetic malignancies, Multiple myeloma, Apoptosis, IFN, Stat1, Stat3, Drug sensitivity
Nationell ämneskategori
Naturvetenskap
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-187735DOI: 10.1186/1471-2407-12-318ISI: 000310630800001OAI: oai:DiVA.org:uu-187735DiVA, id: diva2:575583
Tillgänglig från: 2012-12-10 Skapad: 2012-12-10 Senast uppdaterad: 2017-12-07Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(1648 kB)436 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1648 kBChecksumma SHA-512
97bde9e796f1b6047e696f39eb951b71e3ff8cb8b5d935098181c5ffdcf62a7c32028490c1627ed7f71dce4c1752480b47406737f8ba7fc0915c99a98c1ea2c9
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltext

Personposter BETA

Dimberg, AnnaFryknäs, MårtenRickardson, LindaLarsson, RolfNilsson, KennethÖberg, FredrikWiklund, Helena Jernberg

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Dimberg, AnnaFryknäs, MårtenRickardson, LindaLarsson, RolfNilsson, KennethÖberg, FredrikWiklund, Helena Jernberg
Av organisationen
Institutionen för immunologi, genetik och patologiCancer och vaskulärbiologiCancerfarmakologi och beräkningsmedicinHematologi och immunologi
I samma tidskrift
BMC Cancer
Naturvetenskap

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 436 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
urn-nbn
Totalt: 1074 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf