uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Oral Druggable Space beyond the Rule of 5: Insights from Drugs and Clinical Candidates
Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC, Fysikalisk-organisk kemi.
Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC, Fysikalisk-organisk kemi.ORCID-id: 0000-0002-4205-6040
2014 (Engelska)Ingår i: Chemistry and Biology, ISSN 1074-5521, E-ISSN 1879-1301, Vol. 21, nr 9, s. 1115-1142Artikel, forskningsöversikt (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

The rule of 5 (Ro5) is a set of in silico guidelines applied to drug discovery to prioritize compounds with an increased likelihood of high oral absorption. It has been influential in reducing attrition due to poor pharmacokinetics over the last 15 years. However, strict reliance on the Ro5 may have resulted in lost opportunities, particularly for difficult targets. To identify opportunities for oral drug discovery beyond the Ro5 (bRo5), we have comprehensively analyzed drugs and clinical candidates with molecular weight (MW) > 500 Da. We conclude that oral drugs are found far bRo5 and properties such as intramolecular hydrogen bonding, macrocyclization, dosage, and formulations can be used to improve bRo5 bioavailability. Natural products and structure-based design, often from peptidic leads, are key sources for oral bRo5 drugs. These insights should help guide the design of oral drugs in bRo5 space, which is of particular interest for difficult targets.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2014. Vol. 21, nr 9, s. 1115-1142
Nationell ämneskategori
Biokemi och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-235855DOI: 10.1016/j.chembiol.2014.08.013ISI: 000342626700010OAI: oai:DiVA.org:uu-235855DiVA, id: diva2:762527
Tillgänglig från: 2014-11-12 Skapad: 2014-11-11 Senast uppdaterad: 2018-07-30Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltext

Personposter BETA

Doak, Bradley CroyKihlberg, Jan

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Doak, Bradley CroyKihlberg, Jan
Av organisationen
Fysikalisk-organisk kemi
I samma tidskrift
Chemistry and Biology
Biokemi och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
urn-nbn
Totalt: 881 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf