uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
A pharmacokinetic binding model for bevacizumab and VEGF(165) in colorectal cancer patients
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
Visa övriga samt affilieringar
2015 (Engelska)Ingår i: Cancer Chemotherapy and Pharmacology, ISSN 0344-5704, E-ISSN 1432-0843, Vol. 75, nr 4, s. 791-803Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

To characterize the population pharmacokinetics of bevacizumab, its binding properties to VEGF(165) and the effect of demographic data and VEGF-A polymorphisms on the interplay between bevacizumab serum pharmacokinetics and VEGF(165) serum concentrations in patients with colorectal cancer stage IV. Bevacizumab and VEGF(165) data were collected from 19 adult patients with metastatic colorectal cancer enrolled in an observational clinical study. Bevacizumab was administered with one of the following combinations: 5-FU/Leucovorin/Irinotecan, 5-FU/Leucovorin/Oxaliplatin, Capecitabine/Irinotecan at doses ranging from 5 to 10 mg/kg every 2 or 3 weeks. Data analysis was performed using nonlinear mixed-effects modeling implemented in NONMEM 7.3. A target-mediated drug disposition model adequately described bevacizumab concentration changes over time and its binding characteristics to VEGF(165). The estimated clearance of bevacizumab was 0.18 L/day, the free VEGF(165) levels at baseline were 212 ng/L, and the elimination rate constant of free VEGF(165) was 0.401 day(-1). Body weight was allometrically included in all PK parameters. The final model adequately described the pre- and post-dose concentrations of total bevacizumab and free VEGF(165) in patients with colorectal cancer. Model parameters were consistent with those previously reported for patients with solid tumors. Correlations between the binding affinity of bevacizumab and the VEGF-2578C/A and VEGF-634G/C polymorphisms were noticed.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2015. Vol. 75, nr 4, s. 791-803
Nyckelord [en]
Bevacizumab, VEGF, Population modeling, VEGF polymorphisms, Colorectal cancer
Nationell ämneskategori
Farmaceutiska vetenskaper Cancer och onkologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-258818DOI: 10.1007/s00280-015-2701-3ISI: 000351549100015PubMedID: 25687989OAI: oai:DiVA.org:uu-258818DiVA, id: diva2:842940
Forskningsfinansiär
CancerfondenTillgänglig från: 2015-07-23 Skapad: 2015-07-20 Senast uppdaterad: 2018-01-11Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(713 kB)446 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 713 kBChecksumma SHA-512
347b79f7588ffd01bb9e9828206bd60fecb7092304d2597078e382beb5a8607c6e9efcd323b64e1639440eaf84311719a854b0e1abb719c05d46d3408126b067
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Schindler, EmilieFriberg, Lena E.

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Schindler, EmilieFriberg, Lena E.
Av organisationen
Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
I samma tidskrift
Cancer Chemotherapy and Pharmacology
Farmaceutiska vetenskaperCancer och onkologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 446 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 611 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf