uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Physical stability of drugs after storage above and below the glass transition temperature: Relationship to glass-forming ability
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Matematisk-datavetenskapliga sektionen, Institutionen för informationsteknologi, Datalogi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
2015 (Engelska)Ingår i: International Journal of Pharmaceutics, ISSN 0378-5173, E-ISSN 1873-3476, Vol. 495, nr 1, s. 312-317Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Amorphous materials are inherently unstable and tend to crystallize upon storage. In this study, we investigated the extent to which the physical stability and inherent crystallization tendency of drugs are related to their glass-forming ability (GFA), the glass transition temperature (T-g) and thermodynamic factors. Differential scanning calorimetry was used to produce the amorphous state of 52 drugs [ 18 compounds crystallized upon heating (Class II) and 34 remained in the amorphous state (Class III)] and to perform in situ storage for the amorphous material for 12 h at temperatures 20 degrees C above or below the T-g. A computational model based on the support vector machine (SVM) algorithm was developed to predict the structure-property relationships. All drugs maintained their Class when stored at 20 degrees C below the T-g. Fourteen of the Class II compounds crystallized when stored above the T-g whereas all except one of the Class III compounds remained amorphous. These results were only related to the glass-forming ability and no relationship to e. g. thermodynamic factors was found. The experimental data were used for computational modeling and a classification model was developed that correctly predicted the physical stability above the T-g. The use of a large dataset revealed that molecular features related to aromaticity and pi-pi interactions reduce the inherent physical stability of amorphous drugs.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2015. Vol. 495, nr 1, s. 312-317
Nyckelord [en]
Amorphous, Physical stability, Glass-forming ability, SVM, Computational prediction
Nationell ämneskategori
Farmaceutiska vetenskaper Läkemedelskemi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-267181DOI: 10.1016/j.ijpharm.2015.08.101ISI: 000362970000035PubMedID: 26341321OAI: oai:DiVA.org:uu-267181DiVA, id: diva2:872759
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, 621-2011-2445Vetenskapsrådet, 621-2014-3309EU, Europeiska forskningsrådet, 638965VINNOVATillgänglig från: 2015-11-20 Skapad: 2015-11-19 Senast uppdaterad: 2018-01-10Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(714 kB)359 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 714 kBChecksumma SHA-512
916d390a7deaa6ed96f34137e57eafa938f0b89dde8e7057b9727c85421f5b0ce542c4a399ab23d80494057b97ac4c27a52fb87f0fda074f2c0b3a002b1a9a21
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Alhalaweh, AmjadAlzghoul, AhmadMahlin, DennyBergström, Christel A. S.

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Alhalaweh, AmjadAlzghoul, AhmadMahlin, DennyBergström, Christel A. S.
Av organisationen
Institutionen för farmaciDatalogi
I samma tidskrift
International Journal of Pharmaceutics
Farmaceutiska vetenskaperLäkemedelskemi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 359 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 1446 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf