uu.seUppsala universitets publikasjoner
Endre søk
RefereraExporteraLink to record
Permanent link

Direct link
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annet format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annet språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Preconditioning of Nonlinear Mixed Effects Models for Stabilisation of Variance-Covariance Matrix Computations
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Matematisk-datavetenskapliga sektionen, Matematiska institutionen, Tillämpad matematik och statistik. Department of Mathematics, Uppsala University. (Pharmacometrics Group)
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap. (Pharmacometrics Group)
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap. (Pharmacometrics Group)
2016 (engelsk)Inngår i: AAPS Journal, ISSN 1550-7416, E-ISSN 1550-7416, Vol. 18, nr 2, s. 505-518Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert) Published
Abstract [en]

As the importance of pharmacometric analysis increases, more and more complex mathematical models are introduced and computational error resulting from computational instability starts to become a bottleneck in the analysis. We propose a preconditioning method for non-linear mixed effects models used in pharmacometric analyses to stabilise the computation of the variance-covariance matrix. Roughly speaking, the method reparameterises the model with a linear combination of the original model parameters so that the Hessian matrix of the likelihood of the reparameterised model becomes close to an identity matrix. This approach will reduce the influence of computational error, for example rounding error, to the final computational result. We present numerical experiments demonstrating that the stabilisation of the computation using the proposed method can recover failed variance-covariance matrix computations, and reveal non-identifiability of the model parameters.

sted, utgiver, år, opplag, sider
2016. Vol. 18, nr 2, s. 505-518
Emneord [en]
computational stability; identifiability; non-linear mixed effects model; parameter estimation uncertainty; preconditioning
HSV kategori
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-276488DOI: 10.1208/s12248-016-9866-5ISI: 000375460900003PubMedID: 26857397OAI: oai:DiVA.org:uu-276488DiVA, id: diva2:903182
Tilgjengelig fra: 2016-02-15 Laget: 2016-02-15 Sist oppdatert: 2018-01-10bibliografisk kontrollert

Open Access i DiVA

Fulltekst mangler i DiVA

Andre lenker

Forlagets fulltekstPubMed

Personposter BETA

Aoki, YasunoriNordgren, RikardHooker, Andrew C.

Søk i DiVA

Av forfatter/redaktør
Aoki, YasunoriNordgren, RikardHooker, Andrew C.
Av organisasjonen
I samme tidsskrift
AAPS Journal

Søk utenfor DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetric

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 892 treff
RefereraExporteraLink to record
Permanent link

Direct link
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annet format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annet språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf