uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
A plausible role for actin gamma smooth muscle 2 (ACTG2) in small intestinal neuroendocrine tumorigenesis
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi. (Endokrinkirurgi, Endocrine Surgery)
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi. (Endokrinkirurgi, Endocrine Surgery)
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi. (Endokrinkirurgi, Endocrine Surgery)
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi. (Endokrinkirurgi, Endocrine Surgery)
2016 (Engelska)Ingår i: BMC Endocrine Disorders, ISSN 1472-6823, E-ISSN 1472-6823, Vol. 16, nr 19Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

BACKGROUND: Small intestinal neuroendocrine tumors (SI-NETs) originate from the enterochromaffin cells in the ileum and jejunum. The knowledge about genetic and epigenetic abnormalities is limited. Low mRNA expression levels of actin gamma smooth muscle 2 (ACTG2) have been demonstrated in metastases relative to primary SI-NETs. ACTG2 and microRNA-145 (miR-145) are aberrantly expressed in other cancers and ACTG2 can be induced by miR-145. The aim of this study was to investigate the role of ACTG2 in small intestinal neuroendocrine tumorigenesis.

METHODS: Protein expression was analyzed in SI-NETs (n = 24) and in enterochromaffin cells by immunohistochemistry. The cell line CNDT2.5 was treated with the histone methyltransferase inhibitor 3-deazaneplanocin A (DZNep), the selective EZH2 inhibitor EPZ-6438, or 5-aza-2'-deoxycytidine, a DNA hypomethylating agent. Cells were transfected with ACTG2 expression plasmid or miR-145. Western blotting analysis, quantitative RT-PCR, colony formation- and viability assays were performed. miR-145 expression levels were measured in tumors.

RESULTS: Eight primary tumors and two lymph node metastases displayed variable levels of positive staining. Fourteen SI-NETs and normal enterochromaffin cells stained negatively. Overexpression of ACTG2 significantly inhibited CNDT2.5 cell growth. Treatment with DZNep or transfection with miR-145 induced ACTG2 expression (>10-fold), but no effects were detected after treatment with EPZ-6438 or 5-aza-2'-deoxycytidine. DZNep also induced miR-145 expression. SI-NETs expressed relatively low levels of miR-145, with reduced expression in metastases compared to primary tumors.

CONCLUSIONS: ACTG2 is expressed in a fraction of SI-NETs, can inhibit cell growth in vitro, and is positively regulated by miR-145. Theoretical therapeutic strategies based on these results are discussed.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2016. Vol. 16, nr 19
Nyckelord [en]
SI NET; ACTG2; miR 145; Epigenetic regulation
Nationell ämneskategori
Endokrinologi och diabetes
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-287949DOI: 10.1186/s12902-016-0100-3ISI: 000374739800001PubMedID: 27107594OAI: oai:DiVA.org:uu-287949DiVA, id: diva2:923633
Tillgänglig från: 2016-04-27 Skapad: 2016-04-27 Senast uppdaterad: 2017-11-30Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2314 kB)189 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 2314 kBChecksumma SHA-512
ce4155fe8e6bc1f83dcc91f878caf18491c1f9e03828c93f92bc95d4bc940094bb5a115a11c4e45061f491779f5da6e10111d5a9e7aa135638aeb8394ff20972
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Edfeldt, KatarinaHellman, PerWestin, GunnarStålberg, Peter

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Edfeldt, KatarinaHellman, PerWestin, GunnarStålberg, Peter
Av organisationen
Endokrinkirurgi
I samma tidskrift
BMC Endocrine Disorders
Endokrinologi och diabetes

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 189 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 443 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf