uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Selective membrane disruption by the cyclotide kalata B7: complex ions and essential functional groups in the phosphatidylethanolamine binding pocket
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi. (Ulf Goransson)ORCID-id: 0000-0001-9070-6944
Univ Oslo, Dept Mol Biosci, Box 1041, N-0316 Oslo, Norway.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi. (Ulf Goransson)
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi. (Ulf Goransson)
Visa övriga samt affilieringar
2016 (Engelska)Ingår i: Biochimica et Biophysica Acta, ISSN 0006-3002, E-ISSN 1878-2434, Vol. 1858, nr 6, s. 1317-1327Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

The cyclic cystine knot plant peptides called cyclotides are active against a wide variety of organisms. This is primarily achieved through membrane binding and disruption, in part deriving from a high affinity for phosphatidylethanolamine (PE) lipids. Some cyclotides, such as kalata B7 (kB7), form complexes with divalent cations in a pocket associated with the tyrosine residue at position 15 (Tyr15). In the current work we explore the effect of cations on membrane leakage caused by cyclotides kB1, kB2 and kB7, and we identify a functional group that is essential for PE selectivity. The presence of PE-lipids in liposomes increased the membrane permeabilizing potency of the cyclotides, with the potency of kB7 increasing by as much as 740-fold. The divalent cations Mn(2+), Mg(2+) and Ca(2+) had no apparent effect on PE selectivity. However, amino acid substitutions in kB7 proved that Tyr15 is crucial for PE-selective membrane permeabilization on various liposome systems. Although the tertiary structure of kB7 was maintained, as reflected by the NMR solution structure, mutating Tyr into Ser at position 15 resulted in substantially reduced PE selectivity. Ala substitution at the same position produced a similar reduction in PE selectivity, while substitution with Phe maintained high selectivity. We conclude that the phenyl ring in Tyr15 is critical for the high PE selectivity of kB7. Our results suggest that PE-binding and divalent cation coordination occur in the same pocket without adverse effects of competitive binding for the phospholipid.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2016. Vol. 1858, nr 6, s. 1317-1327
Nyckelord [en]
Cyclotide, Antimicrobial peptide, Membrane permeabilization, Peptide-membrane interaction, Liposome, Phosphatidylethanolamine binding
Nationell ämneskategori
Medicin och hälsovetenskap Läkemedelskemi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-289123DOI: 10.1016/j.bbamem.2016.02.013ISI: 000375356900026PubMedID: 26878982OAI: oai:DiVA.org:uu-289123DiVA, id: diva2:924747
Forskningsfinansiär
Svenska läkaresällskapet, SLS-254511Vetenskapsrådet, 2012-5063Tillgänglig från: 2016-04-28 Skapad: 2016-04-28 Senast uppdaterad: 2018-01-10

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Strömstedt, Adam A.Gunasekera, SunithiGöransson, Ulf

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Strömstedt, Adam A.Gunasekera, SunithiGöransson, Ulf
Av organisationen
Avdelningen för farmakognosi
I samma tidskrift
Biochimica et Biophysica Acta
Medicin och hälsovetenskapLäkemedelskemi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 535 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf