uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Adipocyte-derived leucine aminopeptidase genotype and response to antihypertensive therapy
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. (Klinisk farmakogenomik och osteoporos)
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. (Kardiovaskulär epidemiologi)
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Ortopedi.ORCID-id: 0000-0003-2815-1217
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
Visa övriga samt affilieringar
2003 (Engelska)Ingår i: BMC Cardiovascular Disorders, ISSN 1471-2261, E-ISSN 1471-2261, Vol. 18, nr 3, s. 11-Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Background

Adipocyte-derived leucine aminopeptidase (ALAP) is a recently identified member of the M1 family of zinc-metallopeptidases and is thought to play a role in blood pressure control through inactivation of angiotensin II and/or generation of bradykinin. The enzyme seems to be particularly abundant in the heart. Recently, the Arg528-encoding allele of the ALAP gene was shown to be associated with essential hypertension.

Methods

We evaluated the influence of this polymorphism on the change in left ventricular mass index in 90 patients with essential hypertension and echocardiographically diagnosed left ventricular hypertrophy, randomised in a double-blind study to receive treatment with either the angiotensin II type I receptor antagonist irbesartan or the beta1-adrenoceptor blocker atenolol for 48 weeks. Genyotyping was performed using minisequencing.

Results

After adjustment for potential covariates (blood pressure and left ventricular mass index at baseline, blood pressure change, age, sex, dose and added antihypertensive treatment), there was a marked difference between the Arg/Arg and Lys/Arg genotypes in patients treated with irbesartan; those with the Arg/Arg genotype responded on average with an almost two-fold greater regression of left ventricular mass index than patients with the Lys/Arg genotype (-30.1 g/m2 [3.6] vs -16.7 [4.5], p = 0.03).

Conclusions

The ALAP genotype seems to determine the degree of regression of left ventricular hypertrophy during antihypertensive treatment with the angiotensin II type I receptor antagonist irbesartan in patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy. This is the first report of a role for ALAP/aminopeptidases in left ventricular mass regulation, and suggests a new potential target for antihypertensive drugs.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2003. Vol. 18, nr 3, s. 11-
Nyckelord [en]
Aminopeptidase, irbesartan, hypertension, polymorphism, left ventricular hypertrophy, angiotensin, pharmacogenomics, bradykinin
Nationell ämneskategori
Medicin och hälsovetenskap
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-65503DOI: 10.1186/1471-2261-3-11PubMedID: 13678427OAI: oai:DiVA.org:uu-65503DiVA, id: diva2:93414
Tillgänglig från: 2008-02-22 Skapad: 2008-02-22 Senast uppdaterad: 2018-11-30

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Hallberg, PärLind, LarsMichaëlsson, KarlLiljedahl, UlrikaSyvänen, Ann-ChristineMelhus, Håkan

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Hallberg, PärLind, LarsMichaëlsson, KarlLiljedahl, UlrikaSyvänen, Ann-ChristineMelhus, Håkan
Av organisationen
Institutionen för medicinska vetenskaperOrtopediMolekylär medicin
I samma tidskrift
BMC Cardiovascular Disorders
Medicin och hälsovetenskap

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 361 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf