uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Endoplasmic reticulum stress enhances fibrosis through IRE1α-mediated degradation of miR-150 and XBP-1 splicing
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. UCL, Ctr Rheumatol & Connect Tissue Dis, London, England.
UCL, Inst Liver & Digest Hlth, London, England.
Visa övriga samt affilieringar
2016 (Engelska)Ingår i: EMBO Molecular Medicine, ISSN 1757-4676, E-ISSN 1757-4684, Vol. 8, nr 7, s. 729-744Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

ER stress results in activation of the unfolded protein response and has been implicated in the development of fibrotic diseases. In this study, we show that inhibition of the ER stress-induced IRE1α signaling pathway, using the inhibitor 4μ8C, blocks TGFβ-induced activation of myofibroblasts in vitro, reduces liver and skin fibrosis in vivo, and reverts the fibrotic phenotype of activated myofibroblasts isolated from patients with systemic sclerosis. By using IRE1α(-/-) fibroblasts and expression of IRE1α-mutant proteins lacking endoribonuclease activity, we confirmed that IRE1α plays an important role during myofibroblast activation. IRE1α was shown to cleave miR-150 and thereby to release the suppressive effect that miR-150 exerted on αSMA expression through c-Myb. Inhibition of IRE1α was also demonstrated to block ER expansion through an XBP-1-dependent pathway. Taken together, our results suggest that ER stress could be an important and conserved mechanism in the pathogenesis of fibrosis and that components of the ER stress pathway may be therapeutically relevant for treating patients with fibrotic diseases.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Wiley-Blackwell, 2016. Vol. 8, nr 7, s. 729-744
Nyckelord [en]
endoplasmic reticulum stress; fibrosis; liver cirrhosis; myofibroblast; scleroderma
Nationell ämneskategori
Cell- och molekylärbiologi
Forskningsämne
Molekylär medicin
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-300695DOI: 10.15252/emmm.201505925ISI: 000383632300005PubMedID: 27226027OAI: oai:DiVA.org:uu-300695DiVA, id: diva2:951991
Forskningsfinansiär
CancerfondenWenner-Gren StiftelsernaBarncancerfonden
Anmärkning

De två första författarna delar förstaförfattarskapet.

De två sista författarna delar sistaförfattarskapet.

Tillgänglig från: 2016-08-11 Skapad: 2016-08-11 Senast uppdaterad: 2018-01-10Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2047 kB)223 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 2047 kBChecksumma SHA-512
ed39e40005ded779d07f641d0bc752036fa8ac8812033fe995302498ac43dd55ba184592270fe77d36dd7b0de71943adb6651a5305f69ad8a22b0d341129a404
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Heindryckx, FemkeLau, JoeyKreuger, JohanGerwins, Pär
Av organisationen
Institutionen för medicinsk cellbiologiRadiologi
I samma tidskrift
EMBO Molecular Medicine
Cell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 223 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 659 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf