uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Influence of molecular design on biodistribution and targeting properties of an Affibody-fused HER2-recognising anticancer toxin
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. (Vladimir Tolmachev)
KTH Royal Inst Technol, Sch Biotechnol, Div Prot Technol, SE-10691 Stockholm, Sweden.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning. (Anna Orlova)
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. (Vladimir Tolmachev)
Visa övriga samt affilieringar
2016 (Engelska)Ingår i: International Journal of Oncology, ISSN 1019-6439, Vol. 49, nr 3, s. 1185-1194Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Targeted delivery of toxins is a promising way to treat disseminated cancer. The use of monoclonal antibodies as targeting moiety has provided proof-of-principle for this approach. However, extravasation and tissue penetration rates of antibody-based immunotoxins are limited due to antibody bulkiness. The use of a novel class of targeting probes, Affibody molecules, provides smaller toxin-conjugated constructs, which may improve targeting. Earlier, we have demonstrated that affitoxins containing a HER2-targeting Affibody moiety and a deimmunized and truncated exotoxin A from Pseudomonas aeruginosa, PE38X8, provide highly selective toxicity to HER2-expressing cancer cells. To evaluate the influence of molecular design on targeting and biodistribution properties, a series of novel affitoxins were labelled with the residualizing radionuclide 111In. In this study, we have shown that the novel conjugates are more rapidly internalized compared with the parental affitoxin. The use of a (HE)3 purification tag instead of a hexahistidine tag enabled significant (p<0.05) reduction of the hepatic uptake of the affitoxin in a murine model. Fusion of the affitoxin with an albumin-binding domain (ABD) caused appreciable extension of the residence time in circulation and several-fold reduction of the renal uptake. The best variant, 111In-(HE)3-ZHER2-ABD-PE38X8, demonstrated receptor-specific accumulation in HER2-expressing SKOV-3 xenografts. In conclusion, a careful molecular design of scaffold protein based anticancer targeted toxins can appreciably improve their biodistribution and targeting properties.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2016. Vol. 49, nr 3, s. 1185-1194
Nyckelord [en]
Affibody molecule; immunotoxin; albumin binding domain; PE38; HER2; biodistribution; In-111
Nationell ämneskategori
Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Cancer och onkologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-302638DOI: 10.3892/ijo.2016.3614ISI: 000382447300034PubMedID: 27573289OAI: oai:DiVA.org:uu-302638DiVA, id: diva2:962978
Forskningsfinansiär
VetenskapsrådetCancerfondenTillgänglig från: 2016-09-07 Skapad: 2016-09-07 Senast uppdaterad: 2018-01-10Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Altai, MohamedOrlova, AnnaTolmachev, Vladimir
Av organisationen
Medicinsk strålningsvetenskapAvdelningen för Molekylär Avbildning
I samma tidskrift
International Journal of Oncology
Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaperCancer och onkologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 1006 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf