uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Comparative evaluation of Affibody molecules for radionuclide imaging of in vivo expression of carbonic anhydrase IX
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. (Vladimir Tolmachev)
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. (Vladimir Tolmachev)
KTH Royal Inst Technol, Sch Biotechnol, Div Prot Technol, SE-10691 Stockholm, Sweden.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning. (Anna Orlova)
Visa övriga samt affilieringar
2016 (Engelska)Ingår i: Molecular Pharmaceutics, ISSN 1543-8384, E-ISSN 1543-8392, Vol. 13, nr 11, s. 3676-3687Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Overexpression of the enzyme carbonic anhydrase IX (CAIX) is documented for chronically hypoxic malignant tumors as well as for normoxic renal cell carcinoma. Radionuclide molecular imaging of CAIX would be useful for detection of hypoxic areas in malignant tumors, for patients' stratification of CAIX-targeted therapies and for discrimination of primary malignant and benign renal tumors. Earlier, we have reported feasibility of in vivo radionuclide based imaging of CAIX expressing tumors using Affibody molecules, small affinity proteins based on a non-immunoglobulin scaffold. In this study, we compared imaging properties of several anti-CAIX Affibody molecules having identical scaffold parts and competing for the same epitope on CAIX, but having different binding paratopes. Four variants were labeled using residualizing 99mTc and non-residualizing 125I labels. All radiolabeled variants demonstrated high-affinity detection of CAIX-expressing cell line SK-RC-52 in vitro and specific accumulation in SK-RC-52 xenografts in vivo. 125I-labeled conjugates demonstrated much lower radioactivity uptake in kidneys but higher radioactivity concentration in blood compared with 99mTc-labed counterparts. Although all variants cleared rapidly from blood and non-specific compartments, there was noticeably difference in their biodistribution. The best variant for imaging of expression of CAIX- in disseminated cancer was 99mTc-(HE)3-ZCAIX:2 providing tumor uptake of 16.3±0.9 %ID/g and tumor-to-blood ratio of 44±7 at 4 h after injection. For primary renal cell carcinoma, the most promising imaging candidate was 125I-ZCAIX:4 providing tumor-kidney ratio of 2.1±0.5. In conclusion, several clones of scaffold proteins should be evaluated to select the best variant for development of an imaging probe with optimal sensitivity for the intended application.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2016. Vol. 13, nr 11, s. 3676-3687
Nyckelord [en]
CAIX, affibody molecule, imaging, radionuclide
Nationell ämneskategori
Cancer och onkologi Radiologi och bildbehandling
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-302639DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00502ISI: 000387428300008PubMedID: 27529191OAI: oai:DiVA.org:uu-302639DiVA, id: diva2:962982
Forskningsfinansiär
Cancerfonden, 2014/474 2015/350Vetenskapsrådet, 2015-02353 2015-02509Tillgänglig från: 2016-09-07 Skapad: 2016-09-07 Senast uppdaterad: 2017-11-21Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Garousi, JavadHonarvar, HadisMitran, BogdanOrlova, AnnaFrejd, Fredrik Y.Tolmachev, Vladimir

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Garousi, JavadHonarvar, HadisMitran, BogdanOrlova, AnnaFrejd, Fredrik Y.Tolmachev, Vladimir
Av organisationen
Medicinsk strålningsvetenskapAvdelningen för Molekylär AvbildningInstitutionen för immunologi, genetik och patologi
I samma tidskrift
Molecular Pharmaceutics
Cancer och onkologiRadiologi och bildbehandling

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 818 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf