uu.seUppsala University Publications
Change search
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
In vivo Microdialysis to Predict the Ability of Atenolol to Cross the Blood-Brain Barrier
Uppsala University, Disciplinary Domain of Medicine and Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Biosciences. (Translational PKPD group)
2012 (English)Independent thesis Advanced level (professional degree), 20 credits / 30 HE creditsStudent thesis
Abstract [sv]

Användning av mikrodialys in vivo för att studera atenolols förmåga att passera blod-hjärnbarriären

Tim Slättengren

Handledare: Margareta Hammarlund-Udenaes, institutionen för farmaceutisk biovetenskap, Farmakokinetik D 30 hp. Examinator: Jörgen Bengtsson.

Introduktion: Atenolol är ett läkemedel som används som modell för passiv diffusion, huvudsakligen för oral adsorption, men också för transport i blod-hjärnbarriären (BBB). Sedan 1994 har man kunnat se indikationer på att atenolol transporteras ut aktivt från hjärnan genom efflux, det var dock aldrig beskrivet. Efflux inbegriper olika faktorer som eliminerar läkemedlet från hjärnan, t.ex. via transport proteiner, passiv diffusion, flöde och metabolism i hjärnan. För att ta reda på hur atenolol passerar BBB och för att se om det finns efflux kan mikrodialys användas. Med hjälp av mikrodialys kan man bestämma den obundna fördelingskonstanten Kp,uu,brain och den obundna distributionsvolymen i hjärna, Vu,brain. Fördeliningskonstanten Kp,uu,brain beskriver förhållandet mellan obundna koncentrationer i hjärna och blod då steady state har uppnåtts, medans Vu,brain förklarar hur atenolol distribueras i hjärnan. Ett Vu,brain över 0.8 mL/g hjärna indikerar god affinitet till hjärnvävnad.

Syfte:  Syftet är att ta reda på hur atenolol passerar blod- hjärnbarriären för att kvantifiera eventuell aktiv efflux av läkemedlet.

Material och metoder:  Mikrodialys användes på totalt 15 råttor och proverna analyserades med HPLC/MS/MS. Utifrån de analyserade resultaten beräknades Kp,uu,brain och Vu brain.

Resultat: Koncentrationerna av atenolol är mycket lägre i hjärna än vad de är i blodet och har en snabb jämvikt över BBB. Beräkningar ger ett Kp,uu,brain=0,035±0,11.

För Vu,brain beräknades ett värde på 1.4±1.06 mL/g brain vilket visar att atenolol i viss utsträckning distribueras till hjärnvävnad.

Konklusion:  Atenolol är med sitt låga Kp,uu,brain inte lämplig som modell för passiv diffusion då den transporteras ut med aktiv efflux som i huvudsak tros bero på aktiv transport.

Place, publisher, year, edition, pages
2012. , 25 p.
Keyword [en]
Blood-brain barrier, microdialysis, in vivo, atenolol
National Category
Pharmaceutical Sciences
Identifiers
URN: urn:nbn:se:uu:diva-193219OAI: oai:DiVA.org:uu-193219DiVA: diva2:601493
Subject / course
Pharmacokinetics
Educational program
Master of Science Programme in Pharmacy
Uppsok
Medicine
Supervisors
Examiners
Available from: 2013-02-01 Created: 2013-01-29 Last updated: 2013-02-01Bibliographically approved

Open Access in DiVA

No full text

By organisation
Department of Pharmaceutical Biosciences
Pharmaceutical Sciences

Search outside of DiVA

GoogleGoogle Scholar

urn-nbn

Altmetric score

urn-nbn
Total: 423 hits
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf