uu.seUppsala University Publications
Change search
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
In vivo Microdialysis to Predict the Ability of Atenolol to Cross the Blood-Brain Barrier
Uppsala University, Disciplinary Domain of Medicine and Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Biosciences.
2012 (English)Independent thesis Advanced level (professional degree), 20 credits / 30 HE creditsStudent thesis
Abstract [sv]

Användning av mikrodialys

in vivo för att studera atenolols förmåga att passera blod-hjärnbarriären

Tim Slättengren

Handledare: Margareta Hammarlund-Udenaes, institutionen för farmaceutisk biovetenskap, Farmakokinetik D 30 hp. Examinator: Jörgen Bengtsson.

Introduktion:

Atenolol är ett läkemedel som används som modell för passiv diffusion, huvudsakligen för oral adsorption, men också för transport i blod-hjärnbarriären (BBB). Sedan 1994 har man kunnat se indikationer på att atenolol transporteras ut aktivt från hjärnan genom efflux, men det har dock inte beskrivits i text. Efflux inbegriper olika faktorer som eliminerar läkemedlet från hjärnan, t.ex. via transport proteiner, passiv diffusion, flöde och metabolism i hjärnan. För att ta reda på hur atenolol passerar BBB och för att se om det finns efflux kan mikrodialys användas. Med hjälp av mikrodialys kan man bestämma den obundna fördelingskonstanten Kp,uu,brain och den obundna distributionsvolymen i hjärna, Vu,brain. Fördelningskonstanten Kp,uu,brain beskriver förhållandet mellan obundna koncentrationer i hjärna och blod då steady state har uppnåtts, medan Vu,brain förklarar hur atenolol distribueras i hjärnan. Ett Vu,brain över 0.8 mL/g hjärna indikerar god affinitet till hjärnvävnad.

Syfte:

Syftet var att ta reda på hur atenolol passerar blod- hjärnbarriären för att kvantifiera eventuell aktiv efflux av läkemedlet.

Material och metoder:

Mikrodialys användes på totalt 15 råttor och proverna analyserades med HPLC/MS/MS. Utifrån de analyserade resultaten beräknades Kp,uu,brain och Vu brain.

Resultat:

Koncentrationerna av atenolol var mycket lägre i hjärna än vad de var i blodet och hade en snabb jämvikt över BBB. Beräkningar gav ett Kp,uu,brain=0,036±0,009.

För V

u,brain beräknades ett värde på 1.4±1.06 mL/g brain vilket visar att atenolol i viss utsträckning distribueras till hjärnvävnad, dock med en stor standardavvikelse.

Konklusion:

Atenolol är med sitt låga Kp,uu,brain inte lämplig som modell för passiv diffusion i BBB då den transporteras ut med aktiv efflux som i huvudsak tros bero på transportproteiner.Vilka är dock ännu inte kartlagt.

Place, publisher, year, edition, pages
2012.
National Category
Medical and Health Sciences
Identifiers
URN: urn:nbn:se:uu:diva-201556OAI: oai:DiVA.org:uu-201556DiVA: diva2:628065
Subject / course
Pharmaceutical Biosciences
Educational program
Master of Science Programme in Pharmacy
Supervisors
Examiners
Available from: 2013-06-13 Created: 2013-06-13 Last updated: 2013-06-13Bibliographically approved

Open Access in DiVA

No full text

By organisation
Department of Pharmaceutical Biosciences
Medical and Health Sciences

Search outside of DiVA

GoogleGoogle Scholar

urn-nbn

Altmetric score

urn-nbn
Total: 387 hits
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf