uu.seUppsala University Publications
Change search
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on hepatic activity and expression of glutathione S-transferase and glutathione peroxidase
Uppsala University, Disciplinary Domain of Medicine and Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Biosciences. Department of Laboratory Medicine, Karolinska Institutet.
2014 (English)Independent thesis Advanced level (degree of Master (Two Years)), 20 credits / 30 HE creditsStudent thesisAlternative title
Statiners påverkan på antioxidativa enzymer (Swedish)
Abstract [en]

Introduction: Anticarcinogenic effects of HMG-CoA reductase inhibitors have been proposed. The mechanism has been suggested to partially involve the antioxidant defense system to which glutathione peroxidase (GPx) and glutathione S-transferase (GST) belong.

Aim:  The aim was to investigate the effect of HMG-CoA reductase inhibitors on hepatic GST and GPx activity and expression in liver cancer cells.

Materials and Methods: The effect of statins was investigated in rats with induced liver cancer, in human liver carcinoma HepG2 cells and in human liver biopsies of patients without liver cancer. The expression of seven isoenzymes was measured with quantitative real-time PCR and the total activity was determined with spectrophotometric assays.

Results: The hepatic mRNA expression of Gstm1 in rats with induced liver cancer and GSTM1 in HepG2 cells was decreased significantly after lovastatin treatment (p=0.02) and exposure to fluvastatin (p=0.02) and rosuvastatin (p=0.03) respectively compared to controls. No convincing evidence that statin treatment affects hepatic GST activity, GPx activity or GPx expression in rats with induced liver cancer was found. Neither the hepatic MGST1 expression in non-cancer human livers was altered compared to control.

Conclusions: The study suggests GST expression to decrease due to statin treament in liver cancer cells why an expanded study to assess statin influence on GST activity is warranted. The decrease may be involved in the potential antioxidative defense related mechanism behind an inhibiting effect of statins on liver cancer progression. However, the effect of statins on hepatic GPx activity and expression in liver cancer cells is suggestively of minor extent.

Abstract [sv]

Statiner används idag världen över för sin kolesterolsänkande effekt. På senare tid har även andra positiva effekter föreslagits, däribland motverkande effekter på såväl uppkomst som utveckling av flera olika cancerformer. En föreslagen mekanism för dessa positiva effekter är att då statiner hämmar kolesterolsyntesen dessutom påverkar ämnen som upprätthåller balansen av reaktiva syreföreningar. Till dessa ämnen hör bl a. enzymfamiljerna  glutation-S-transferaser (GST) och glutationperoxidaser (GPx) som i friska celler påskyndar nedbrytningen av reaktiva och potentiellt skadliga ämnen. Ett antal studier pekar däremot på att effekten av dessa enzymer kan vara negativ i cancerceller och bidra till cancerutvecklingen. GST deltar även i nedbrytningen av flera läkemedel som används mot cancer.

 

Syftet med projektet var att undersöka om statiner påverkar enzymaktiviteten och genuttrycket av GST och GPx i levercancerceller. Studierna utfördes i en human levercancercell-linje, i råttor med levercancer och i leverprover från patienter utan cancer. Genuttrycken bestämdes genom att mäta mängden mRNA i proverna och enzymaktiviteterna bestämdes genom att följa de reaktioner som GST och GPx medverkar i spektrofotometriskt.

 

Genuttrycket av två olika typer av GST sänktes märkbart i råttor med levercancer och i levercancercell-linjen efter exponering för statiner jämfört med kontrollgruppen. Inga bevis för att statiner påverkar GST–aktiviteten upptäcktes dock vilket skulle kunna bero på det låga antalet individer som studerandes. Hos patienter som inte hade cancer påverkades inte genuttrycket av GST av statinbehandling. Att den sänkande effekten bara uppkommer i cancerceller kan vara önskvärt eftersom GST har en viktig roll i friska celler. Varken GPx-aktiviteten eller -genuttrycket påverkades av statinbehandling i denna studie. Sammanfattningsvis antyder studien att statiner minskar genuttrycket av GST i levercancerceller och att större studier behöver genomföras för att undersöka effekten på GST-aktiviteten. Sänkningen av GST kan vara en del av mekanismen bakom den potentiellt hämmande effekten av statiner på utvecklingen av levercancer. Den skulle även kunna bidra till att effekten av läkemedel som används vid levercancer förbättras.

Place, publisher, year, edition, pages
2014. , 38 p.
Keyword [en]
HMG-CoA reductase inhibitors, statins, anticarcinogenic effect, glutathione S-transferase, glutathione peroxidase, liver cancer, hepatocarcinogenesis, GSTM1, MGST1, GSTT1, GSTK1, GSTO1, GPx1, GPx4
National Category
Pharmaceutical Sciences Pharmacology and Toxicology
Identifiers
URN: urn:nbn:se:uu:diva-215728OAI: oai:DiVA.org:uu-215728DiVA: diva2:688279
Educational program
Master of Science Programme in Pharmacy
Supervisors
Examiners
Available from: 2014-01-20 Created: 2014-01-16 Last updated: 2014-01-20Bibliographically approved

Open Access in DiVA

No full text

By organisation
Department of Pharmaceutical Biosciences
Pharmaceutical SciencesPharmacology and Toxicology

Search outside of DiVA

GoogleGoogle Scholar

urn-nbn

Altmetric score

urn-nbn
Total: 386 hits
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf