uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
Avgränsa sökresultatet
12 1 - 50 av 64
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Träffar per sida
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
Markera
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 1.
    Andersson, Arne
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Carlsson, Carina
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Olsson, Richard
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Nordin, Astrid
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Johansson, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Palm, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Tyrberg, Björn
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Källskog, Örjan
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Tillman, Linda
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Welsh, NIls
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Mattsson, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Promoting islet cell function after transplantation2004Ingår i: Cell Biochem Biophys, nr 40 (3 Suppl), s. 55-64Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 2.
    Andersson, Arne
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Eriksson, Ulf J.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Sandler, Stellan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Welsh, Michael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Welsh, Nils
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Claes Hellerström: a friendly islet explorer2007Ingår i: Diabetologia, ISSN 0012-186X, E-ISSN 1432-0428, Vol. 50, nr 2, s. 4 p following 496-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 3.
    Annerén, Cecilia
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Welsh, Michael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Glucose intolerance and reduced islet blood flow in transgenic mice expressing the FRK tyrosine kinase under the control of the rat insulin promoter2007Ingår i: American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism, ISSN 0193-1849, E-ISSN 1522-1555, Vol. 292, nr 4, s. E1183-E1190Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The FRK tyrosine kinase has previously been shown to transduce β-cell cytotoxic signals in response to cytokines and streptozotocin and to promote β-cell proliferation and an increased β-cell mass. We therefore aimed to further evaluate the effects of overexpression of FRK tyrosine kinase in β-cells. A transgenic mouse expressing kinase-active FRK under control of the insulin promoter (RIP-FRK) was studied with regard to islet endocrine function and vascular morphology. Mild glucose intolerance develops in RIP-FRK male mice of at least 4 mo of age. This effect is accompanied by reduced glucose-stimulated insulin secretion in vivo and reduced second-phase insulin secretion in response to glucose and arginine upon pancreas perfusion. Islets isolated from the FRK transgenic mice display a glucose-induced insulin secretory response in vitro similar to that of control islets. However, islet blood flow per islet volume is decreased in the FRK transgenic mice. These mice also exhibit a reduced islet capillary lumen diameter as shown by electron microscopy. Total body weight and pancreas weight are not significantly affected, but the β-cell mass is increased. The data suggest that long-term expression of active FRK in β-cells causes an in vivo insulin-secretory defect, which may be the consequence of islet vascular abnormalities that yield a decreased islet blood flow.

  • 4.
    Barbu, Andreea
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Sandberg, Monica
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Quach, My
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Palm, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    The use of hydrogen gas clearance for blood flow measurements in single endogenous and transplanted pancreatic islets2015Ingår i: Microvascular Research, ISSN 0026-2862, E-ISSN 1095-9319, Vol. 97, s. 124-129Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The blood perfusion of pancreatic islets is regulated independently from that of the exocrine pancreas, and is of importance for multiple aspects of normal islet function, and probably also during impaired glucose tolerance. Single islet blood flow has been difficult to evaluate due to technical limitations. We therefore adapted a hydrogen gas washout technique using microelectrodes to allow such measurements. Platinum micro-electrodes monitored hydrogen gas clearance from individual endogenous and transplanted islets in the pancreas of male Lewis rats and in human and mouse islets implanted under the renal capsule of male athymic mice. Both in the rat endogenous pancreatic islets as well as in the intra-pancreatically transplanted islets, the vascular conductance and blood flow values displayed a highly heterogeneous distribution, varying by factors 6-10 within the same pancreas. The blood flow of human and mouse islet grafts transplanted in athymic mice was approximately 30% lower than that in the surrounding renal parenchyma. The present technique provides unique opportunities to study the islet vascular dysfunction seen after transplantation, but also allows for investigating the effects of genetic and environmental perturbations on islet blood flow at the single islet level in vivo. (C) 2014 The Authors. Published by Elsevier Inc.

  • 5.
    Barbu, Andreea
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin tumörbiologi.
    Johansson, Åsa
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Bodin, Bbirgitta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Källskog, Örjan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin diabetes och metabolism.
    Sandberg, Monica
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Börjesson, Joey Lau
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Blood flow in endogenous and transplanted pancreatic islets in anesthetized rats: Effects of lactate and pyruvate2012Ingår i: Pancreas, ISSN 0885-3177, E-ISSN 1536-4828, Vol. 41, nr 8, s. 1263-1271Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate the effects of exogenously administered lactate and pyruvate on blood perfusion in endogenous and transplanted islets. METHODS: Anesthetized Wistar-Furth rats were given lactate or pyruvate intravenously, and regional blood perfusion was studied 3 or 30 minutes later with a microsphere technique. Separate rats received a 30-minute infusion of pyruvate or lactate into the portal vein before blood flow measurements. We also administered these substances to islet-implanted rats 4 weeks after transplantation and measured graft blood flow with laser Doppler flowmetry. The expression of monocarboxylate transporter 1 and lactate dehydrogenase A was analyzed. RESULTS: The expression of monocarboxylate transporter 1 and lactate dehydrogenase A was markedly up-regulated in transplanted as compared with endogenous islets. Administration of pyruvate, but not lactate, increased mesenteric blood flow after 3 minutes. Pyruvate decreased mesenteric blood flow after 30 minutes, whereas lactate decreased only islet blood flow. These responses were absent in transplanted animals. A continuous intraportal infusion of lactate or pyruvate increased selectively islet blood flow but did not affect blood perfusion of transplanted islets. CONCLUSIONS: Lactate and pyruvate affect islet blood flow through effects mediated by interactions between the liver and the nervous system. Such a response can help adjust the release of islet hormones during excess substrate concentrations.

  • 6.
    Barbu, Andreea R.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Bodin, Birgitta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Welsh, Michael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Welsh, Nils
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    A perfusion protocol for highly efficient transduction of intact pancreatic islets of Langerhans2006Ingår i: Diabetologia, ISSN 0012-186X, E-ISSN 1432-0428, Vol. 49, nr 10, s. 2388-2391Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Successful gene transfer to pancreatic islets might be a powerful tool for dissecting the biological pathways involved in the functional impairment and destruction of beta cells in type 1 diabetes. In the long run, such an approach may also prove useful for promoting islet graft survival after transplantation in diabetic patients. However, efficient genetic modification of primary insulin-producing cells is limited by the specific compact structure of the pancreatic islet. We present here a whole-pancreas perfusion-based transduction procedure for genetic modification of intact pancreatic islets.

    We used flow cytometry analysis and confocal microscopy to evaluate the efficiency of in vitro and perfusion-based transduction protocols that use adenoviral and lentiviral vectors expressing green fluorescent protein. Islet cell viability was assessed by fluorescence microscopy and beta cell function was determined via glucose-stimulated insulin secretion.

    In intact rat and human pancreatic islets, adenoviral and lentiviral vectors mediated gene transfer to about 30% of cells, but they did not reach the inner cellular mass within the islet core. Using the whole-pancreas perfusion protocol, we demonstrate that at least in rodent models the centrally located insulin-producing cells can be transduced with high efficiency, while preserving the structural integrity of the islet. Moreover, islet cell viability and function are not impaired by this procedure.

    These results support the view that perfusion-based transduction protocols may significantly improve the yield of successfully engineered primary insulin-producing cells for diabetes research.

  • 7.
    Carlbom, Lina
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Espes, Daniel
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Johansson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Ahlström, Håkan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Transplantation och regenerativ medicin.
    Pancreatic perfusion and subsequent response to glucose in healthy individuals and patients with type 1 diabetes2016Ingår i: Diabetologia, ISSN 0012-186X, E-ISSN 1432-0428, Vol. 59, nr 9, s. 1968-1972Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    AIMS/HYPOTHESIS: The aim of this study was to investigate pancreatic perfusion and its response to a glucose load in patients with type 1 diabetes mellitus compared with non-diabetic ('healthy') individuals.

    METHODS: Eight individuals with longstanding type 1 diabetes and ten sex-, age- and BMI-matched healthy controls underwent dynamic positron emission tomography scanning with (15)O-labelled water before and after intravenous administration of glucose. Perfusion in the pancreas was measured. Portal and arterial hepatic perfusion were recorded as references.

    RESULTS: Under fasting conditions, total pancreatic perfusion was on average 23% lower in the individuals with diabetes compared with healthy individuals. Glucose increased total pancreatic and portal hepatic blood perfusion in healthy individuals by 48% and 38%, respectively. In individuals with diabetes there was no significant increase in either total pancreatic or portal hepatic perfusion.

    CONCLUSIONS/INTERPRETATION: Individuals with type 1 diabetes have reduced basal pancreatic perfusion and a severely impaired pancreatic and splanchnic perfusion response to intravenous glucose stimulation.

  • 8.
    Carlsson, Per-Ola
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Andersson, Arne
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Carina
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Hellerström, Claes
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Höglund, Erika
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    King, Aileen
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Källskog, Örjan
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Liss, Per
    Mattsson, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Olsson, Richard
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Palm, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Sandler, Stellan
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Tyrberg, Björn
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Engraftment and growth of transplanted pancreatic islets.2000Ingår i: Ups J Med Sci, ISSN 0300-9734, Vol. 105, nr 2, s. 107-23Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 9.
    Carlsson, Per-Ola
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Berne, Christian
    Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Östenson, Claes-Göran
    Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Andersson, Arne
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Hypoglycaemia induces decreased islet blood perfusion mediated by thecentral nervous system in normal and Type 2 diabetic GK rats.2003Ingår i: Diabetologia, Vol. 46, nr 8, s. 1124-30Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 10.
    Carlsson, Per-Ola
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Bodin, Birgitta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Andersson, Arne
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carbon monoxide and pancreatic islet blood flow in the rat: inhibition of haem oxygenase does not affect islet blood perfusion2006Ingår i: Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, ISSN 0036-5513, E-ISSN 1502-7686, Vol. 66, nr 7, s. 543-548Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Objective. To determine whether carbon monoxide, a known gaseous vasorelaxator, affects pancreatic islet blood flow in rats. Material and methods. Sprague-Dawley rats were anaesthetized with thiobutabarbital and injected intravenously with the haem oxygenase inhibitor tin-protoporphyrin IX dichloride ( SnPP; 4, 10 or 20 mg/kg body-weight). After 15 min, blood flow measurements were performed using a microsphere technique. Results. There was a slight increase in mean arterial blood pressure with the highest dose of SnPP. No effects on total pancreatic, islet, duodenal, colonic, renal or adrenal blood flow were seen with any of the applied doses. Conclusions. The findings of this study suggest that the haem oxygenase-carbon monoxide system is likely to be of limited importance in the regulation of blood perfusion to the pancreas, the islets of Langerhans or any of the other studied organs.

  • 11.
    Carlsson, Per-Ola
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Disruption of Insulin Receptor Signaling in Endothelial Cells Shows the Central Role of an Intact Islet Blood Flow for In Vivo beta-Cell Function2015Ingår i: Diabetes, ISSN 0012-1797, E-ISSN 1939-327X, Vol. 64, nr 3, s. 700-702Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 12.
    Carlsson, Per-Ola
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Palm, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Unaltered oxygen tension in rat pancreatic islets despite dissociation of insulin release and islet blood flow.2002Ingår i: Acta Physiol Scand, ISSN 0001-6772, Vol. 176, nr 4, s. 275-81Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 13.
    Chu, Xia
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin tumörbiologi.
    Gao, Xiang
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Quach, My
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Skogseid, Britt
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin tumörbiologi.
    Barbu, Andreea
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin tumörbiologi.
    Multiple Microvascular Alterations in Pancreatic Islets and Neuroendocrine Tumors of a Men1 Mouse Model2013Ingår i: American Journal of Pathology, ISSN 0002-9440, E-ISSN 1525-2191, Vol. 182, nr 6, s. 2355-2367Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Vascular therapeutic targeting requires thorough evaluation of the mechanisms activated in the specific context of each particular tumor type. We highlight structural, molecular, and functional microvascular aberrations contributing to development and maintenance of pancreatic neuroendocrine tumors (NETs), with special reference to multiple endocrine neoplasia 1 (MEN1) syndrome, using a Men1 mouse model. Tissue samples were analyzed by immunofluorescence to detect vessel density and pericyte distribution within the endocrine pancreas; expression of angiogenic factors was assessed by immunohistochemistry and quantitative real-time PCR in isolated islets and adenomas cultured under normoxic or hypoxic conditions. The increased vascular density of pancreatic NETs developed in Men1 mice was paralleled by an early and extensive redistribution of pericytes within endocrine tissue. These morphological alterations are supported by, and in some cases preceded by, fine-tuned variations in expression of several angiogenic regulators and are further potentiated by hypoxia. By combining two novel ex vivo and in vivo single-islet and tumor perfusion techniques, we demonstrated that both vascular reactivity and blood perfusion of tumor arterioles are significantly altered in response to glucose and L-nitro-arginine methyl ester. Our findings unravel multiple potential molecular and physiological targets differentially activated in the endocrine pancreas of Men1 mice and highlight the need for in-depth functional studies to fully understand the contribution of each component to development of pancreatic NETs in MEN1 syndrome.

  • 14.
    Espes, Daniel
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Transplantation och regenerativ medicin.
    Manell, Elin
    Department of Clinical Sciences, Swedish University of Agricultural Sciences, Uppsala, Sweden.
    Rydén, Anneli
    Department of Clinical Sciences, Swedish University of Agricultural Sciences, Uppsala, Sweden.
    Carlbom, Lina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Weis, Jan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Jensen-Waern, Marianne
    Department of Clinical Sciences, Swedish University of Agricultural Sciences, Uppsala, Sweden.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Pancreatic perfusion and its response to glucose as measured by simultaneous PET/MRI2019Ingår i: Acta Diabetologica, ISSN 0940-5429, E-ISSN 1432-5233, Vol. 56, nr 10, s. 1113-1120Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    AIMS: Perfusion of the pancreas and the islets of Langerhans is sensitive to physiological stimuli and is dysregulated in metabolic disease. Pancreatic perfusion can be assessed by both positron emission tomography (PET) and magnetic resonance imaging (MRI), but the methods have not been directly compared or benchmarked against the gold-standard microsphere technique.

    METHODS: Pigs (n = 4) were examined by [15O]H2O PET and intravoxel incoherent motion (IVIM) MRI technique simultaneously using a hybrid PET/MRI scanner. The pancreatic perfusion was measured both at basal conditions and after intravenous (IV) administration of up to 0.5 g/kg glucose.

    RESULTS: Pancreatic perfusion increased by 35%, 157%, and 29% after IV 0.5 g/kg glucose compared to during basal conditions, as assessed by [15O]H2O PET, IVIM MRI, and microspheres, respectively. There was a correlation between pancreatic perfusion as assessed by [15O]H2O PET and IVIM MRI (r = 0.81, R2 = 0.65, p < 0.01). The absolute quantification of pancreatic perfusion (ml/min/g) by [15O]H2O PET was within a 15% error of margin of the microsphere technique.

    CONCLUSION: Pancreatic perfusion by [15O]H2O PET was in agreement with the microsphere technique assessment. The IVIM MRI method has the potential to replace [15O]H2O PET if the pancreatic perfusion is sufficiently large, but not when absolute quantitation is required.

  • 15.
    Gao, Xiang
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Persson, A. Erik G.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Sandberg, Monica
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Short-term glucosamine infusion increases islet blood flow in anesthetized rats2013Ingår i: ISLETS, ISSN 1938-2014, Vol. 5, nr 5, s. 201-206Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Impaired glucose tolerance and type 2 diabetes in rodents are associated with increased islet blood flow. If this is important for modulation of the endocrine function is at present unknown. We evaluated if glucosamine infusion, which induces peripheral insulin resistance and glucose intolerance, could be used to acutely increase islet blood flow. We infused anaesthetized Sprague-Dawley rats for 2 h with glucosamine (6 mg/kg body weight), in some cases followed by glucose administration. The former induced a 2-fold increase in serum insulin concentrations while plasma glucose remained unchanged. In vitro an augmented insulin response to hyperglycemia and decreased insulin content in batch type islet incubations with glucosamine for 24 h were seen. After 2 h glucosamine exposure in vitro, insulin release was decreased. In vivo glucosamine infusion increased islet blood flow, without affecting other regional blood flow values. Glucose increased islet blood flow to the same extent in control and glucosamine-infused rats. When exposed to 10 mmol/L glucosamine arterioles of isolated perfused islets showed a 10% dilation of their vascular smooth muscle. Thus, application of this model leads to acute hyperinsulinemia in vivo but a decreased insulin release in vitro, which suggests that effects not located to beta cells are responsible for the effects seen in vivo. An increased islet blood flow in previously healthy animals was also seen after glucose administration, which can be used to further dissect the importance of blood flow changes in islet function.

  • 16.
    Gao, Xiang
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Lindqvist, Andreas
    Lund Univ, Diabet Ctr, Dept Clin Sci, Malmo, Sweden.
    Sandberg, Monica
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Groop, Leif
    Lund Univ, Diabet Ctr, Dept Clin Sci, Malmo, Sweden.
    Wierup, Nils
    Lund Univ, Diabet Ctr, Dept Clin Sci, Malmo, Sweden.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Effects of GIP on regional blood flow during normoglycemia and hyperglycemia in anesthetized rats2018Ingår i: Physiological Reports, E-ISSN 2051-817X, Vol. 6, nr 8, artikel-id e13685Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The incretin hormone glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) potentiates glucose-stimulated insulin secretion, and affects -cell turnover. This study aimed at evaluating if some of the beneficial effects of GIP on glucose homeostasis can be explained by modulation of islet blood flow. Anesthetized Sprague-Dawley rats were infused intravenously with different doses of GIP (10, 20, or 60ng/kg*min) for 30min. Subsequent organ blood flow measurements were performed with microspheres. In separate animals, islets were perfused exvivo with GIP (10(-6)-10(-12)mol/L) during normo- and hyperglycemia and arteriolar responsiveness was recorded. The highest dose of GIP potentiated insulin secretion during hyperglycemia, but had no effect in normoglycemic rats. The highest GIP concentration decreased blood perfusion of whole pancreas, pancreatic islets, duodenum, colon, liver and kidneys. The decrease in blood flow was unaffected by ganglion blockade or adenosine receptor inhibition. In contrast to this, in single perfused islets GIP induced a dose-dependent arteriolar dilation. Thus, high doses of GIP exert a direct dilatory effect on islet arterioles in isolated islets, but induce a generalized vasoconstriction in splanchnic organs, including the whole pancreas and islets, invivo. The latter effect is unlikely to be mediated by adenosine, the autonomic nervous system, or endothelial mediators.

  • 17.
    Gao, Xiang
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Liu, Z. Z.
    Charite Univ Med Berlin, Inst Vegetat Physiol, Berlin, Germany..
    Mohammed, H.
    Charite Univ Med Berlin, Inst Vegetat Physiol, Berlin, Germany..
    Braun, D.
    Charite Univ Med Berlin, Inst Vegetat Physiol, Berlin, Germany..
    Zhuge, Z.
    Karolinska Inst, Dept Physiol & Pharmacol, Stockholm, Sweden..
    Liu, M.
    Karolinska Inst, Dept Physiol & Pharmacol, Stockholm, Sweden..
    Lai, E. Y.
    Zhejiang Univ, Dept Physiol, Hangzhou, Zhejiang, Peoples R China..
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlstrom, M.
    Karolinska Inst, Dept Physiol & Pharmacol, Stockholm, Sweden..
    Patzak, A.
    Charite Univ Med Berlin, Inst Vegetat Physiol, Berlin, Germany..
    Persson, A. Erik G.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi, Integrativ Fysiologi.
    Extravasal albumin concentration modulates contractile responses of renal afferent arterioles2018Ingår i: Acta Physiologica, ISSN 1748-1708, E-ISSN 1748-1716, Vol. 222, nr 2, artikel-id e12925Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Aim: Afferent arterioles (AA) hold a key position in the regulation of renal blood flow and glomerular filtration rate. Being the effector site of tubuloglomerular feedback, the afferent arteriole contributes to the renal handling of sodium and fluid. Dehydration goes along with increased renal interstitial protein concentration. Here, the hypothesis was tested that extravasal protein concentration directly modulates afferent arteriolar tone, a mechanism which may contribute to body fluid volume control.

    Method: The effect of increased extravasal albumin concentration on the vascular reactivity was investigated in renal AA and interlobar arteries of mice, in rat renal AA and in pancreatic islet arterioles.

    Results: Albumin (2 and 4% in the bath solution) significantly potentiated the contractile response of renal afferent arterioles induced by angiotensin II and adenosine, as well as their combination, compared to the control situation (0.1% albumin). Albumin did not influence the contractility of larger renal vessels or pancreatic islet arterioles. Mimicking the increase in the osmolality induced by 4% albumin by applying mannitol to the bath solution also increased the response of renal arterioles to Ang II. However, the effect was smaller compared to that of albumin. The nitric oxide bioavailability, measured by DAF-FM fluorescence, was reduced in afferent arterioles exposed to 4% albumin.

    Conclusion: The protein-induced modulation of AA tone is mediated by the increased osmolality as well as by NO scavenging. The results suggest a possible contribution of these mechanisms to the control of extracellular fluid volume via adjustment of renal blood flow and glomerular filtration rate.

  • 18.
    Gao, Xiang
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Sandberg, Monica
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Bodin, Birgitta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Persson, A. Erik G.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Important role of P2Y receptors for islet blood flow regulation in anesthetized rats during acute and chronic hyperglycemiaManuskript (preprint) (Övrigt vetenskapligt)
    Abstract [en]

    Pancreatic islet blood flow is regulated through a complex interplay between nervous, metabolic and local endothelial factors. We have previously shown that adenosine is an important vasodilator in the metabolic regulation of islet blood flow and now wanted to examine whether also ATP/ADP/AMP could affect islet blood perfusion through P2Y receptors. To achieve this we examined local blood flow values in normoglycemic and acutely hyperglycemic Sprague-Dawley rats as well as GK rats, a type 2 diabetes model. We inhibited P2Y receptors in general with suramine and, since P2Y13 receptors are known to inhibit insulin secretion, we also examined the effects of a selective P2Y13 receptor inhibitor, viz. MRS2211. We found that all GK rats were hyperglycemic and hypertensive when compared to SD rats. Basal islet blood flow in SD rats was decreased by MRS2211, and there was a trend for this to occur also after suramine administration. The glucose-induced islet blood flow increase in SD rats was impaired after suramine and MRS2211 treatment. GK rats had higher islet blood flow, but not islet vascular conductance, than SD rats, which did not react to acute hyperglycemia or the P2Y receptor inhibitors. Similar findings were made in an islet arteriole perfusion model, suggesting that local P2Y receptors are involved. A surprising finding was that especially suramine markedly increased colonic blood flow in SD rats, and decreased this blood flow in GK rats. We conclude that not only adenosine, but also also ATP and especially ADP stimulate both basal and glucose-stimulated islet blood flow in anesthetized SD rats, but this response is not seen in GK rats. Also colonic blood flow seems to be sensitive to P2Y receptors and increase its blood flow when these receptors are inhibited. The mechanisms behind this are unknown.

  • 19.
    Gao, Xiang
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Sandberg, Monica
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Quach, My
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Bodin, Birgitta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Johansson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Effects of Mn-DPDP and manganese chloride on hemodynamics and glucose tolerance in anesthetized rats2014Ingår i: Acta Radiologica, ISSN 0284-1851, E-ISSN 1600-0455, Vol. 55, nr 3, s. 328-334Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Background Previous studies have demonstrated that magnetic resonance imaging may be a method of choice to visualize transplanted pancreatic islets. However, contrast agents may interfere with microcirculation and affect graft function. Purpose To evaluate the effects manganese-containing contrast media on regional blood flow and glucose tolerance. Material and Methods Anesthetized rats were injected intravenously with MnCl2 (10 mu M/kg body weight) or Mn-DPDP (Teslascan; 5 mu M/kg body weight). Blood flow measurements were made with a microsphere technique 10min later. In separate animals vascular arteriolar reactivity in isolated, perfused islets was examined. Furthermore, an intraperitoneal glucose tolerance test was performed in separate rats. Results Glucose tolerance was unaffected by both agents. No changes in regional blood flow were seen after administration of Mn-DPDP, except for an increase in arterial liver blood flow. MnCl2 increased all blood flow values except that of the kidney. MnCl2, but not Mn-DPDP, caused a vasoconstriction in isolated rat islet arterioles but only at very high doses. Conclusion Mn-DPDP administration does not affect glucose tolerance or regional blood flow, besides an increase in arterial hepatic blood flow, and may therefore be suitable for visualization of islets.

  • 20.
    Gao, Xiang
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Yang, Ting
    Karolinska Institutet.
    Sandberg, Monica
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Zollbrecht, Christa
    Karolinska Institutet.
    Zhang, Xing-Mei
    Karolinska Institutet.
    Hezel, Michael
    Karolinska Institutet.
    Liu, MIng
    Karolinska Institutet.
    Paleli, Maria
    Karolinska Institutet.
    Lai, En-Yin
    Georgetown University, Washington DC, USA.
    Harris, Robert A.
    Karolinska Institutet.
    Persson, Erik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Fredholm, Bertil B.
    Karolinska Institutet.
    Jansson, Leif
    Carlström, Mattias
    Karolinska Institutet.
    Abrogation of adenosine A1 receptor signaling improves metabolic regulation in mice by modulating oxidative stress and inflammatory responsesManuskript (preprint) (Övrigt vetenskapligt)
  • 21.
    Grapensparr, Liza
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi, Integrativ Fysiologi.
    Vasylovska, Svitlana
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Regenerativ neurobiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Li, Zhanchun
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Olerud, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Kozlova, Elena
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Regenerativ neurobiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Transplantation och regenerativ medicin.
    Co-transplantation of Human Pancreatic Islets With Post-migratory Neural Crest Stem Cells Increases beta-Cell Proliferation and Vascular And Neural Regrowth2015Ingår i: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, ISSN 0021-972X, E-ISSN 1945-7197, Vol. 100, nr 4, s. E583-E590Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Context: Neural crest stem cells (NCSCs) are capable of substantially improving murine islet function by promoting beta-cell proliferation. Objective: The present study aimed to investigate the potential of NCSCs to stimulate human beta-cell proliferation, and improve neural and vascular engraftment of human islets. Design, Setting, and Subjects: Human pancreatic islets from 18 brain-dead cadaveric donors (age range, 19-78 y) were obtained through the Nordic Network for Clinical Islet Transplantation. beta-cell proliferation and graft function was investigated at our experimental laboratory. Intervention and Main Outcome Measures: Human islets were transplanted, either alone or together with spheres of NCSCs. beta-cell proliferation, as well as islet neuralandvascular densities, were assessed by immunohistochemistry. Graft blood perfusion and oxygen tension were measured using laser-Doppler flowmetry and Clark microelectrodes, respectively. Results: Two days posttransplantation, the number of Ki67-positive beta-cells was doubled in human islets that had been exposed to NCSCs. Similar findings were obtained in vitro, as well as with EdU as proliferation marker. Four weeks posttransplantation, NCSC-exposed human islet grafts had much higher neural and vascular densities. The newly formed blood vessels were also functional, given that these human islets had a substantially higher blood perfusion and oxygen tension when compared with control transplants. Conclusion: We conclude that exposure to NCSCs stimulates human beta-cell proliferation, andthat these cells improve both the neural and vascular engraftment of transplanted human islets. NCSCs are a promising cellular therapy for translation into clinical use.

  • 22.
    Grapensparr, Liza
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi, Integrativ Fysiologi.
    Vasylovska, Svitlana
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Olerud, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Kozlova, Elena
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Neural Crest Stem Cells Induce Beta-cell Proliferation in Cultured and Transplanted Human Pancreatic Islets2013Ingår i: Transplantation, ISSN 0041-1337, E-ISSN 1534-6080, Vol. 96, nr 6, s. S149-S149Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 23. Grouwels, G.
    et al.
    Vasylovska, Svitlana
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Neuroanatomi.
    Olerud, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap.
    Leuckx, G.
    Ngamjariyawat, Anongnad
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Neuroanatomi.
    Yuchi, Y.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Van de Casteele, M.
    Kozlova, Elena N.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Neuroanatomi.
    Heimberg, H.
    Differentiating neural crest stem cells induce proliferation of cultured rodent islet beta cells2012Ingår i: Diabetologia, ISSN 0012-186X, E-ISSN 1432-0428, Vol. 55, nr 7, s. 2016-2025Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Aims/hypothesis

    Efficient stimulation of cycling activity in cultured beta cells would allow the design of new strategies for cell therapy in diabetes. Neural crest stem cells (NCSCs) play a role in beta cell development and maturation and increase the beta cell number in co-transplants. The mechanism behind NCSC-induced beta cell proliferation and the functional capacity of the new beta cells is not known.

    Methods

    We developed a new in vitro co-culture system that enables the dissection of the elements that control the cellular interactions that lead to NCSC-dependent increase in islet beta cells.

    Results

    Mouse NCSCs were cultured in vitro, first in medium that stimulated their proliferation, then under conditions that supported their differentiation. When mouse islet cells were cultured together with the NCSCs, more than 35% of the beta cells showed cycle activity. This labelling index is more than tenfold higher than control islets cultured without NCSCs. Beta cells that proliferated under these culture conditions were fully glucose responsive in terms of insulin secretion. NCSCs also induced beta cell proliferation in islets isolated from 1-year-old mice, but not in dissociated islet cells isolated from human donor pancreas tissue. To stimulate beta cell proliferation, NCSCs need to be in intimate contact with the beta cells.

    Conclusions/interpretation

    Culture of islet cells in contact with NCSCs induces highly efficient beta cell proliferation. The reported culture system is an excellent platform for further dissection of the minimal set of factors needed to drive this process and explore its potential for translation to diabetes therapy.

  • 24. Huang, Zhen
    et al.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Sjöholm, Åke
    Pancreatic islet blood flow is selectively enhanced by captopril, irbesartan and pravastatin, and suppressed by palmitate.2006Ingår i: Biochem Biophys Res Commun, ISSN 0006-291X, Vol. 346, nr 1, s. 26-32Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 25. Huang, Zhen
    et al.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Sjöholm, Åke
    Vasoactive drugs enhance pancreatic islet blood flow, augment insulin secretion and improve glucose tolerance in female rats2007Ingår i: Clinical Science, ISSN 0143-5221, E-ISSN 1470-8736, Vol. 112, nr 1-2, s. 69-76Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Pravastatin, irbesartan and captopril are frequently used in the treatment of patients with Type 2 diabetes. These drugs also exert beneficial metabolic effects, causing an improved glucose tolerance in patients, but the precise mechanisms by which this is achieved remain elusive. To this end, we have studied whether these drugs influence insulin secretion in vivo through effects on islet blood perfusion. Captopril (3 mg/kg of body weight), irbesartan (3 mg/kg of body weight) and pravastatin (0.5 mg/kg of body weight) were injected intravenously into anaesthetized female Wistar rats. Blood flow rates were determined by a microsphere technique. Blood glucose concentrations were measured with test reagent strips and serum insulin concentrations were measured by ELISA. Pancreatic blood flow was markedly increased by pravastatin (P<0.001), captopril (P < 0.05) and irbesartan (P<0.01). Pancreatic islet blood flow was significantly and preferentially enhanced after the administration of captopril (P<0.01), irbesartan (P<0.01) and pravastatin (P<0.001). Kidney blood flow was enhanced significantly by pravastatin (P < 0.01), irbesartan (P < 0.05) and captopril (P < 0.01). Captopril and pravastatin also enhanced late-phase insulin secretion and positively influenced glycaemia in intraperitoneal glucose tolerance tests. In conclusion, the present study suggests that a local pancreatic renin-angiotensin system and pravastatin treatment may be selectively controlling pancreatic islet blood flow, augmenting insulin secretion and thereby improving glucose tolerance. Our findings indicate significant gender-related differences in the vascular response to these agents. Since statins and renin-angiotensin system inhibitors are frequently used by diabetic patients, the antidiabetic actions of these drugs reported previously might occur, in part, through the beneficial direct islet effects shown in the present study.

  • 26.
    Jansson, L
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Bodin, B
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Andersson, A
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Källskog, O
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Neuronal nitric oxide synthase and splanchnic blood flow in anaesthetized rats.2005Ingår i: Acta Physiol Scand, ISSN 0001-6772, Vol. 183, nr 3, s. 257-62Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 27.
    Jansson, Leif
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Andersson, Arne
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Bodin, Birgitta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Källskog, Örjan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Pancreatic islet blood flow during euglycaemic, hyperinsulinaemic clamp in anaesthetized rats2007Ingår i: Acta Physiologica, ISSN 1748-1708, E-ISSN 1748-1716, Vol. 189, nr 4, s. 319-324Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Aims: Previous studies have demonstrated that pancreatic islet blood flow is crucially dependent on blood glucose concentration. Thus, hyperglycaemia increases and hypoglycaemia decreases islet blood perfusion, by a combination of nervous and metabolic signals. The aim of the present study was to evaluate if hyperinsulinaemia, without associated hypoglycaemia, affects islet blood flow.

    Methods: Thiobutabarbital-anaesthetized Wistar–Furth rats were subjected to an euglycaemic, hyperinsulinaemic clamp, that is they were infused for 60 min with either saline, insulin (18 mU kg−1 min−1), glucose (27 mg kg−1 min−1) or both glucose and insulin. This was followed by islet blood flow measurements with a microsphere technique.

    Results: Animals receiving only glucose doubled their blood glucose and serum insulin concentrations, whereas rats receiving only insulin had blood glucose concentrations <2 mmol L−1 and a 10-fold increase in serum insulin concentrations. Animals given simultaneous glucose and insulin had normal blood glucose concentrations but a 10-fold increase in serum insulin concentrations. Total pancreatic blood flow was unaffected in all animals. Islet blood flow was increased in hyperglycaemic and decreased in hypoglycaemic rats compared with control rats. Islet blood flow did not differ between clamped and control rats.

    Conclusions: Serum insulin concentration per se does not affect islet blood flow, whereas the ambient blood glucose concentration is of major importance in this context.

  • 28.
    Jansson, Leif
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Barbu, Andreea
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Bodin, Birgitta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Drott, Carl Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Espes, Daniel
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Gao, Xiang
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Grapensparr, Liza
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Kallskog, Örjan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Lau, Joey Börjesson
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk diabetologi och metabolism.
    Liljebäck, Hanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Palm, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Quach, My
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Sandberg, Monica
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Strömberg, Victoria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Ullsten, Sara
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Transplantation och regenerativ medicin.
    Pancreatic islet blood flow and its measurement2016Ingår i: Upsala Journal of Medical Sciences, ISSN 0300-9734, E-ISSN 2000-1967, Vol. 121, nr 2, s. 81-95Artikel, forskningsöversikt (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Pancreatic islets are richly vascularized, and islet blood vessels are uniquely adapted to maintain and support the internal milieu of the islets favoring normal endocrine function. Islet blood flow is normally very high compared with that to the exocrine pancreas and is autonomously regulated through complex interactions between the nervous system, metabolites from insulin secreting beta-cells, endothelium derived mediators, and hormones. The islet blood flow is normally coupled to the needs for insulin release and is usually disturbed during glucose intolerance and overt diabetes. The present review provides a brief background on islet vascular function and especially focuses on available techniques to measure islet blood perfusion. The gold standard for islet blood flow measurements in experimental animals is the microsphere technique, and its advantages and disadvantages will be discussed. In humans there are still no methods to measure islet blood flow selectively, but new developments in radiological techniques hold great hopes for the future.

  • 29.
    Jansson, Leif
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Bodin, Birgitta
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Changes in graft blood flow early after syngeneic rat pancreas-duodenum transplantation.2005Ingår i: Ups J Med Sci, ISSN 0300-9734, Vol. 110, nr 1, s. 57-67Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 30.
    Jansson, Leif
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Bodin, Birgitta
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Källskog, Örjan
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Andersson, Arne
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Duct ligation and pancreatic islet blood flow in rats: physiological growth of islets does not affect islet blood perfusion.2005Ingår i: Eur J Endocrinol, ISSN 0804-4643, Vol. 153, nr 2, s. 345-51Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 31.
    Jansson, Leif
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Kampf, Caroline
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Molekylär och morfologisk patologi.
    Källskog, Örjan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Functional stimulation of graft nerves has minor effects on insulin release from transplanted rat pancreatic islets2013Ingår i: Upsala Journal of Medical Sciences, ISSN 0300-9734, E-ISSN 2000-1967, Vol. 118, nr 4, s. 209-216Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Introduction. Morphological evidence for reinnervation of pancreatic islet grafts is plentiful. However, to what extent intra-graft nerves influence the endocrine functions of the islet transplant is largely unknown. We therefore aimed to directly stimulate nerves leading to islet grafts with electrodes and measure insulin secretion in response to this.

    Methods. We implanted syngeneic islets under the renal capsule of rats, and examined them 1 or 7-9 months later. In anesthetized rats blood samples were collected from the renal vein and femoral artery, respectively, during electrode stimulation of the nerves leading to the islet grafts. Results. As expected, nerve stimulation decreased renal blood flow. However, serum insulin concentrations in samples derived from the renal vein or femoral artery changed in concert with one another, both during normoglycemia and acute hyperglycemia.

    Conclusion. Reinnervation which occurs after islet transplantation under the renal capsule has minor effects on graft endocrine function.

  • 32.
    Jansson, Leif
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Kullin, Mikael
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Karlsson, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Bodin, Birgitta
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Hansen, John Bondo
    Sandler, Stellan
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    K-ATP Channels and Pancreatic Islet Blood Flow in Anesthetized Rats.: Increased Blood Flow Induced by Potassium Channel Openers.2003Ingår i: Diabetes, Vol. 52, s. 2043-2048Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 33.
    Jansson, Leif
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Källskog, Örjan
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Andersson, Arne
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Pancreatic microcirculation in health and disease2005Ingår i: Microvascular Research: Biology and Pathology, Elsevier , 2005, s. 523-526Kapitel i bok, del av antologi (Övrigt vetenskapligt)
  • 34.
    Johansson, Magnus
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Andersson, Arne
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Perinatal development of the pancreatic islet microvasculature in rats.2006Ingår i: J Anat, ISSN 0021-8782, Vol. 208, nr 2, s. 191-6Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 35.
    Johansson, Magnus
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Bodin, Birgitta
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Andersson, Arne
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Källskog, Örjan
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Acute effects of a 50% partial pancreatectomy on total pancreatic and islet blood flow in rats.2005Ingår i: Pancreas, ISSN 1536-4828, Vol. 30, nr 1, s. 71-5Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 36.
    Johansson, Magnus
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Mattsson, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Andersson, Arne
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Islet endothelial cells and pancreatic beta-cell proliferation: studies in vitro and during pregnancy in adult rats2006Ingår i: Endocrinology, ISSN 0013-7227, E-ISSN 1945-7170, Vol. 147, nr 5, s. 2315-2324Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The growth of both tumors and nonneoplastic tissues may be influenced by signals from the vascular endothelium. In the present investigation we show that purified proliferating endothelial cells from pancreatic islets can stimulate beta-cell proliferation through secretion of hepatocyte growth factor (HGF). This secretion could be induced by soluble signals from the islets, such as vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) and insulin. During pregnancy, the pancreatic beta-cells display a highly reproducible physiological proliferation. We show that islet endothelial cell proliferation precedes beta-cell proliferation in pregnant animals. Vascular growth was closely associated with endocrine cell proliferation, and prominent expression of HGF was observed in islet endothelium on d 15 of pregnancy, i.e. coinciding with the peak of beta-cell proliferation. In summary, our results suggest the existence of an endothelial-endocrine axis within adult pancreatic islets, which is of importance for adult beta-cell proliferation.

  • 37.
    Kampf, Caroline
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Institutionen för genetik och patologi.
    Bodin, Birgitta
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Källskog, Örjan
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Carina
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Marked increase in white adipose tissue blood perfusion in the type 2 diabetic GK rat.2005Ingår i: Diabetes, ISSN 0012-1797, Vol. 54, nr 9, s. 2620-7Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 38.
    Kozlova, Elena
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap. Neuroanatomi.
    Jansson, Leif
    Institutionen för medicinsk cellbiologi. Medical Cell Biology.
    In vitro interactions between insulin-producing beta cells and embryonic dorsal root ganglia.2005Ingår i: Pancreas, Vol. 31, nr 4, s. 380-384Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    OBJECTIVES: It has been suggested that the autoimmune assault in type 1 diabetes is not restricted to islet beta cells but also encompasses intraislet nervous structures. Thus, in addition to modulating islet endocrine function, the nerves may also play a direct pathogenic role in diabetes. A major problem in determining the role of neurons in islet function is to distinguish specific neural effects from those mediated through the vascular system, extrinsic hormones, and/or nutritional factors. The aim of this study was to develop an in vitro system that will enable studies on communication between 1 particular type of neuron and islet cell. METHODS: To achieve this, we cocultured rat islets and rat embryonic dorsal root ganglia (DRG) in a 3-dimensional roller-tube system for 1 to 4 weeks. RESULTS: We found a distinct glucose-induced insulin response throughout the culture period. This response was lower compared with islets

    cultured alone. DRGs survived better when they were cocultured with islet cells. CONCLUSIONS: The roller-tube coculture system provides a novel in vitro system for exploring the interaction between different subpopulations of neurons and pancreatic beta cells. Coculture with DRG neurons reduced glucose-induced

    insulin release from beta cells, indicating that sensory nerve activity inhibits the insulin response.

  • 39.
    Källskog, Ö
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Integrativ fysiologi.
    Kampf, C
    Institutionen för genetik och patologi.
    Andersson, A
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Hansell, P
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Johansson, M
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, L
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Lymphatic vessels in pancreatic islets implanted under the renal capsule of rats.2006Ingår i: Am J Transplant, ISSN 1600-6135, Vol. 6, nr 4, s. 680-6Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 40.
    Källskog, Örjan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi, Integrativ Fysiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Autoregulation of Islet Graft Blood Flow Follows the Implantation2011Ingår i: Journal of Surgical Research, ISSN 0022-4804, E-ISSN 1095-8673, Vol. 171, nr 2, s. 865-870Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    BACKGROUND: Transplantation of pancreatic islets necessitates a revascularization, which is associated with a generalized graft vascular dysfunction, manifested, e.g., as a capillary hypertension, a decreased graft blood perfusion and graft hypoxia. Some of these changes can be due to impaired autoregulation of the newly formed vasculature in the islet grafts, and the aim of the present study was to further examine if this was the case.

    MATERIALS AND METHODS: We implanted 250 syngeneic islets under the renal capsule of rats and studied them 1 or 12-13 mo later. The blood perfusion of the whole kidney, renal cortex, and islet grafts were recorded in anesthetized animals with an ultrasound probe or laser-Doppler probes, respectively. The blood pressure in the kidneys was then gradually decreased by an adjustable clamp, during simultaneous measurement of blood flow values. RESULTS: The whole kidney, renal cortex, and islet grafts regulated their blood flow in concert with one another down to pressures of approximately 60 mmHg both 1 and 12-13 mo after implantation. However, the variability was greater at 1 mo.

    CONCLUSION: Islets transplanted under the renal capsule show similar autoregulatory properties with the kidney. It may be that the autoregulatory capacity of the renal interlobular arteries provides the underlying mechanism. This may be of importance for the good long-term survival of transplanted islets at this implantation site in experimental studies.

  • 41.
    Lai, En Yin
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Patzak, Andreas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Persson, A. Erik G.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Vascular reactivity in arterioles from normal and alloxan-diabetic mice: studies on single perfused islets2007Ingår i: Diabetes, ISSN 0012-1797, E-ISSN 1939-327X, Vol. 56, nr 1, s. 107-112Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Pancreatic islets possess an autonomous mechanism of blood flow regulation, independent of that of the exocrine pancreas. To study islet vascular regulation without confounding effects of the exocrine blood vessels, we have developed a technique enabling us to isolate single pancreatic islets and then to perfuse them using their endogenous vasculature for distribution of the medium. This made it possible to directly study the vascular reactivity of islet arterioles to different substances. We confirmed that control of islet blood flow is mainly located at the precapillary level. As expected, administration of angiotensin II and L-nitro-arginine methyl ester contracted islet arterioles, whereas nitric oxide and adenosine dilated them. D-glucose, the main insulin secretagogue, had a selective dilating effect on smooth muscle in islet arterioles but not in glomerular afferent arterioles. The response to glucose was amplified in islet arterioles from diabetic animals, indicating enhanced islet blood perfusion in diabetes. This newly developed technique for perfusing isolated pancreatic islets will provide new insights into islet perfusion control and its possible contributions to the pathogenesis of type 2 diabetes.

  • 42.
    Lai, En Yin
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Persson, A. Erik G.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Bodin, Birgitta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Källskog, Örjan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Andersson, Arne
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Pettersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Hansell, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Endothelin-1 and pancreatic islet vasculature: studies in vivo and on isolated, vascularly perfused pancreatic islets2007Ingår i: American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism, ISSN 0193-1849, E-ISSN 1522-1555, Vol. 292, nr 6, s. E1616-E1623Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Endothelin-1 (ET-1) is a potent endothelium-derived vasoconstrictor, which also stimulates insulin release. The aim of the present study was to evaluate whether exogenously administered ET-1 affected pancreatic islet blood flow in vivo in rats and the islet arteriolar reactivity in vitro in mice. Furthermore, we aimed to determine the ET-receptor subtype that was involved in such responses. When applying a microsphere technique for measurements of islet blood perfusion in vivo, we found that ET-1 (5 nmol/kg) consistently and markedly decreased total pancreatic and especially islet blood flow, despite having only minor effects on blood pressure. Neither endothelin A (ET(A)) receptor (BQ-123) nor endothelin-B (ET(B)) receptor (BQ-788) antagonists, alone or in combination, could prevent this reduction in blood flow. To avoid confounding interactions in vivo, we also examined the arteriolar vascular reactivity in isolated, perfused mouse islets. In the latter preparation, we demonstrated a dose-dependent constriction in response to ET-1. Administration of BQ-123 prevented this, whereas BQ-788 induced a right shift in the response. In conclusion, the pancreatic islet vasculature is highly sensitive to exogenous ET-1, which mediates its effect mainly through ET(A) receptors.

  • 43. Lai, Enyin
    et al.
    Pettersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Verdugo, Alberto Delgado
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Plastikkirurgi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Transplantation och regenerativ medicin.
    Bodin, Birgitta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Källskog, Örjan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Persson, Erik G.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Sandberg, Monica
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Blood lipids affect rat islet blood flow regulation through beta(3)-adrenoceptors2014Ingår i: American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism, ISSN 0193-1849, E-ISSN 1522-1555, Vol. 307, nr 8, s. E653-E663Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Pancreatic islet blood perfusion varies according to the needs for insulin secretion. We examined the effects of blood lipids on pancreatic islet blood flow in anesthetized rats. Acute administration of Intralipid to anesthetized rats increased both triglycerides and free fatty acids, associated with a simultaneous increase in total pancreatic and islet blood flow. A preceding abdominal vagotomy markedly potentiated this and led acutely to a 10-fold increase in islet blood flow associated with a similar increase in serum insulin concentrations. The islet blood flow and serum insulin response could be largely prevented by pretreatment with propranolol and the selective beta(3)-adrenergic inhibitor SR-59230A. The nitric oxide synthase inhibitor NG-nitro-L-arginine methyl ester prevented the blood flow increase but was less effective in reducing serum insulin. Increased islet blood flow after Intralipid administration was also seen in islet and whole pancreas transplanted rats, i.e., models with different degrees of chronic islet denervation, but the effect was not as pronounced. In isolated vascularly perfused single islets Intralipid dilated islet arterioles, but this was not affected by SR-59230A. Both the sympathetic and parasympathetic nervous system are important for the coordination of islet blood flow and insulin release during hyperlipidemia, with a previously unknown role for beta(3)-adrenoceptors.

  • 44.
    Lau, J
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, L
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Islets transplanted intraportally into the liver are stimulated to insulin and glucagon release exclusively through the hepatic artery.2006Ingår i: Am J Transplant, ISSN 1600-6135, Vol. 6, nr 5 Pt 1, s. 967-75Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 45.
    Li, Xiujuan
    et al.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Padhan, Narendra
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala Univ, Sci Life Lab, Rudbeck Lab, Dept Immunol Genet & Pathol, S-75185 Uppsala, Sweden..
    Sjöström, Elisabet O.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala Univ, Sci Life Lab, Rudbeck Lab, Dept Immunol Genet & Pathol, S-75185 Uppsala, Sweden..
    Roche, Francis P.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Testini, Chiara
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Honkura, Naoki
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Sainz-Jaspeado, Miguel
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Gordon, Emma
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Bentley, Katie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Harvard Univ, Beth Israel Deaconess Med Ctr, Sch Med, 330 Brookline Ave, Boston, MA 02215 USA..
    Philippides, Andrew
    Univ Sussex, Ctr Computat Neurosci & Robot, Chichester 1 CI 104, Brighton BN1 9RH, E Sussex, England..
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Dejana, Elisabetta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. IFOM IEO Campus, Via Adamello 16, I-20139 Milan, Italy..
    Stan, Radu V.
    Dartmouth Coll, Dept Pathol, Geisel Sch Med Dartmouth, Lebanon, NH 03756 USA..
    Vestweber, Dietmar
    Max Planck Inst Mol Biomed, Dept Vasc Cell Biol, Rontgenstr 20, D-48149 Munster, Germany..
    Ballmer-Hofer, Kurt
    Paul Scherrer Inst, Biomol Res, Mol Cell Biol, CH-5232 Villigen, Switzerland..
    Betsholtz, Christer
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Vasc Biol, S-17177 Stockholm, Sweden..
    Pietras, Kristian
    Lund Univ, Medicon Village, Translat Canc Res, Bldg 404-A3, S-22381 Lund, Sweden..
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Claesson-Welsh, Lena
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    VEGFR2 pY949 signalling regulates adherens junction integrity and metastatic spread2016Ingår i: Nature Communications, ISSN 2041-1723, E-ISSN 2041-1723, Vol. 7, artikel-id 11017Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The specific role of VEGFA-induced permeability and vascular leakage in physiology and pathology has remained unclear. Here we show that VEGFA-induced vascular leakage depends on signalling initiated via the VEGFR2 phosphosite Y949, regulating dynamic c-Src and VE-cadherin phosphorylation. Abolished Y949 signalling in the mouse mutant Vegfr2(Y949F/Y949F) leads to VEGFA-resistant endothelial adherens junctions and a block in molecular extravasation. Vessels in Vegfr2(Y949F/Y949F) mice remain sensitive to inflammatory cytokines, and vascular morphology, blood pressure and flow parameters are normal. Tumour-bearing Vegfr2(Y949F/Y949F) mice display reduced vascular leakage and oedema, improved response to chemotherapy and, importantly, reduced metastatic spread. The inflammatory infiltration in the tumour micro-environment is unaffected. Blocking VEGFA-induced disassembly of endothelial junctions, thereby suppressing tumour oedema and metastatic spread, may be preferable to full vascular suppression in the treatment of certain cancer forms.

  • 46. Linder, G.
    et al.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Källskog, Örjan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Hansell, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Riesenfeld Källskog, V.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Hemodynamic Effect of Iopromide in Pancreas-Duodenum Transplanted Rats2007Ingår i: Acta Radiologica, ISSN 0284-1851, E-ISSN 1600-0455, Vol. 48, nr 10, s. 1125-1130Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Background: Radiological contrast media (CM) have been suggested to be able to impair pancreatic microcirculation, especially in acute pancreatitis. Purpose: To evaluate the effects of the low-osmolar CM iopromide on total pancreatic and especially islet blood perfusion after whole pancreas transplantation. Material and Methods: Rats receiving a pancreas-duodenum transplantation 2 days earlier, i.e., with graft pancreatitis, were injected with iopromide. Blood perfusion measurements were then made with a microsphere technique. Results: The graft blood perfusion was decreased in control rats when compared to the endogenous pancreas. Administration of iopromide increased both total pancreatic and islet blood perfusion in the grafted pancreas, but not in the endogenous gland. No effects on blood perfusion to either the native or transplanted duodenum were seen after iopromide administration. Conclusion: Iopromide increases the blood perfusion of a whole pancreas transplant 2 days after implantation, i.e., when graft pancreatitis is present. The consequences of this CM-induced hyperperfusion for graft pancreatic function remain to be established.

  • 47.
    Mattsson, Göran
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Nordin, Astrid
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Andersson, Arne
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Evidence of functional impairment of syngeneically transplanted mouse pancreatic islets retrieved from the liver.2004Ingår i: Diabetes, ISSN 0012-1797, Vol. 53, nr 4, s. 948-54Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 48.
    Mattsson, Göran
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Nordin, Astrid
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Andersson, Arne
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin diabetes och metabolism.
    Evidence of Functional Impairment of Syngeneically Transplanted Mouse Pancreatic Islets Retrieved from the Liver2004Ingår i: Diabetes, ISSN 0012-1797, E-ISSN 1939-327X, Vol. 53, nr 4, s. 948-954Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    A drawback in pancreatic islet transplantation is the large number of islets needed to obtain insulin independence in patients with diabetes. This most likely reflects extensive posttransplantation islet cell death and functional impairment of the remaining endocrine cells. We aimed to develop an experimental method to retrieve transplanted islets from the mouse liver, which would enable comparisons of transplanted and endogenous islets and provide valuable information on functional changes induced by intraportal transplantation. Transplanted islets were obtained by retrograde perfusion of the liver with collagenase. The identity of retrieved tissue as transplanted islets was confirmed by intravital staining, immunohistochemistry, and electron microscopy. The retrieved islets, irrespective of whether they had resided in diabetic or nondiabetic recipients, had a markedly lower insulin content and glucose-stimulated insulin release when compared with isolated endogenous islets. The glucose oxidation rate was also markedly lower in the retrieved islets, suggesting mitochondrial dysfunction. These disturbances in insulin content, insulin release, and glucose oxidation rate were not reversed by a few days of culture after retrieval. The results implicate changes in islet function after intraportal transplantation. Such dysfunction may contribute to the high number of islets needed for successful transplantation in diabetic individuals.

  • 49.
    Nash, Peppi
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kvinnors och barns hälsa.
    Wentzel, Parri
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Lindeberg, Solveig
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kvinnors och barns hälsa.
    Naessén, Tord
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kvinnors och barns hälsa.
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Olovsson, Matts
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kvinnors och barns hälsa.
    Eriksson, Ulf J.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Placental dysfunction in Suramin-treated rats: a new model for pre-eclampsia2005Ingår i: Placenta, ISSN 0143-4004, E-ISSN 1532-3102, Vol. 26, nr 5, s. 410-418Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Impaired placentation and oxidative stress are proposed to play major roles in the pathogenesis of placental dysfunction and pre-eclampsia. This study was carried out to evaluate if inhibited angiogenesis by Suramin injections in early pregnancy may cause a condition resembling pre-eclampsia in rats. Rats of two different Sprague-Dawley strains, U and H, were given intraperitoneal injections of Suramin or saline in early pregnancy. The outcome of pregnancy was evaluated on gestational day 20. Suramin injections caused increased blood pressure and decreased renal blood flow in the U rats. In both rat strains Suramin decreased the placental blood flow and caused fetal growth retardation. In both strains the placental concentration of the isoprostane 8-epi-PGF2alpha was increased, indicating oxidative stress. The serum concentration of Endothelin-1 was increased in the U rats. The U strain had a lower basal placental blood flow, and the effects of Suramin were more pronounced in this strain. We conclude, that Suramin injections to pregnant rats cause a state of placental insufficiency, which partly resembles human pre-eclampsia. The induction of this condition is at least partly mediated by oxidative stress, and is subject to varied genetic susceptibility.

  • 50. Nyqvist, Daniel
    et al.
    Mattsson, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Köhler, Martin
    Lev-Ram, Varda
    Andersson, Arne
    Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Nordin, Astrid
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Berggren, Per-Olof
    Jansson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Pancreatic islet function in a transgenic mouse expressing fluorescent protein.2005Ingår i: J Endocrinol, ISSN 0022-0795, Vol. 186, nr 2, s. 333-41Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
12 1 - 50 av 64
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf