uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
Avgränsa sökresultatet
1 - 32 av 32
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Träffar per sida
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
Markera
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 1.
    Alogheli, Hiba
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Olanders, Gustav
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Schaal, Wesley
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Anders, Karlén
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Docking of Macrocycles: Comparing Rigid and Flexible Docking in Glide2017Ingår i: Journal of Chemical Information and Modeling, ISSN 1549-9596, E-ISSN 1549-960X, Vol. 57, nr 2, s. 190-202Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    In recent years, there has been an increased interest in using macrocyclic compounds for drug discovery and development. For docking of these commonly large and flexible compounds to be addressed, a screening and a validation set were assembled from the PDB consisting of 16 and 31 macrocycle-containing protein complexes, respectively. The macrocycles were docked in Glide by rigid docking of pregenerated conformational ensembles produced by the macrocycle conformational sampling method (MCS) in Schrödinger Release 2015-3 or by direct Glide flexible docking after performing ring-templating. The two protocols were compared to rigid docking of pregenerated conformational ensembles produced by an exhaustive Monte Carlo multiple minimum (MCMM) conformational search and a shorter MCMM conformational search (MCMM-short). The docking accuracy was evaluated and expressed as the RMSD between the heavy atoms of the ligand as found in the X-ray structure after refinement and the poses obtained by the docking protocols. The median RMSD values for top-scored poses of the screening set were 0.83, 0.80, 0.88, and 0.58 Å for MCMM, MCMM-short, MCS, and Glide flexible docking, respectively. There was no statistically significant difference in the performance between rigid docking of pregenerated conformations produced by the MCS and direct docking using Glide flexible docking. However, the flexible docking protocol was 2-times faster in docking the screening set compared to that of the MCS protocol. In a final study, the new Prime-MCS method was evaluated in Schrödinger Release 2016-3. This method is faster compared that of to MCS; however, the conformations generated were found to be suboptimal for rigid docking. Therefore, on the basis of timing, accuracy, and ease of set up, standard Glide flexible docking with prior ring-templating is recommended over current gold standard protocols using rigid docking of pregenerated conformational ensembles.

  • 2. Alonso, Diego
    et al.
    Brandt, Peter
    Nordin, Sofia
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Andersson, Pher
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Ru(arene)(amino alcohol)-Catalyzed Transfer Hydrogenation of Ketones: Mechanism and Origin of Enantioselectivity1999Ingår i: J. Am. Chem. Soc., nr 121, s. 9580-9588Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 3.
    Belfrage, Anna Karin
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling.
    Abdurakhmanov, Eldar
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC, Biokemi.
    Åkerblom, Eva
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling.
    Alogheli, Hiba
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling.
    Neyts, Johan
    Rega Institute, Department of Microbiology and Immunology, University of Leuven, B-3000 Leuven, Belgium.
    Danielson, U. Helena
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC.
    Johansson, Anja
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling.
    Pan-NS3 protease inhibitors of hepatitis C virus based on an R3-elongated pyrazinone scaffold2018Ingår i: European Journal of Medicinal Chemistry, ISSN 0223-5234, E-ISSN 1768-3254, Vol. 148, s. 453-464Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Herein, we present the design and synthesis of 2(1H)-pyrazinone based HCV NS3 protease inhibitors and show that elongated R-3 urea substituents were associated with increased inhibitory potencies over several NS3 protein variants. The inhibitors are believed to rely on beta-sheet mimicking hydrogen bonds which are similar over different genotypes and current drug resistant variants and correspond to the beta-sheet interactions of the natural peptide substrate. Inhibitor 36, for example, with a urea substituent including a cyclic imide showed balanced nanomolar inhibitory potencies against genotype la, both wild-type (K-i=30 nM) and R155K (K-i=2 nM), and genotype 3a (K-i=5 nM).

  • 4.
    Belfrage, Anna Karin
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Abdurakhmanov, Eldar
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC.
    Åkerblom, Eva
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Oshalim, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Gising, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Skogh, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Neyts, Johan
    Danielson, U. Helena
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC, Biokemi.
    Sandström, Anja
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Discovery of pyrazinone based compounds that potently inhibit the drug resistant enzyme variant R155K of the hepatitis C virus NS3 protease2016Ingår i: Bioorganic & Medicinal Chemistry, ISSN 0968-0896, E-ISSN 1464-3391, Vol. 24, nr 12, s. 2603-2620Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Herein, we present the design and synthesis of 2(1H)-pyrazinone based HCV NS3 protease inhibitors with variations in the C-terminus. Biochemical evaluation was performed using genotype 1a, both the wildtype and the drug resistant enzyme variant, R155K. Surprisingly, compounds without an acidic sulfonamide retained good inhibition, challenging our previous molecular docking model. Moreover, selected compounds in this series showed nanomolar potency against R155K NS3 protease; which generally confer resistance to all HCV NS3 protease inhibitors approved or in clinical trials. These results further strengthen the potential of this novel substance class, being very different to the approved drugs and clinical candidates, in the development of inhibitors less sensitive to drug resistance.

  • 5.
    Bergman, Sara
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Odell, Luke R.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Eriksson, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Synthesis of 11C-Labelled Ureas by Palladium(II)-Mediated Oxidative Carbonylation2017Ingår i: Molecules, ISSN 1420-3049, E-ISSN 1420-3049, Vol. 22, nr 10, artikel-id 1688Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Positron emission tomography is an imaging technique with applications in clinical settings as well as in basic research for the study of biological processes. A PET tracer, a biologically active molecule where a positron-emitting radioisotope such as carbon-11 has been incorporated, is used for the studies. Development of robust methods for incorporation of the radioisotope is therefore of the utmost importance. The urea functional group is present in many biologically active compounds and is thus an attractive target for incorporation of carbon-11 in the form of [C-11] carbon monoxide. Starting with amines and [C-11] carbon monoxide, both symmetrical and unsymmetrical C-11-labelled ureas were synthesised via a palladium(II)-mediated oxidative carbonylation and obtained in decay-corrected radiochemical yields up to 65%. The added advantage of using [C-11] carbon monoxide was shown by the molar activity obtained for an inhibitor of soluble epoxide hydrolase (247 GBq/mu mol-319 GBq/mu mol). DFT calculations were found to support a reaction mechanism proceeding through an C-11-labelled isocyanate intermediate.

  • 6.
    Borhade, Sanjay R.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Svensson, Richard
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Artursson, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Arvidsson, Per I.
    Sandström, Anja
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Preclinical Characterization of Acyl Sulfonimidamides: Potential Carboxylic Acid Bioisosteres with Tunable Properties2015Ingår i: ChemMedChem, ISSN 1860-7179, E-ISSN 1860-7187, Vol. 10, nr 3, s. 455-460Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Herein we present the preclinical characterization of novel compounds containing the linear acyl sulfonimidamide functionality. Specifically, we studied the pK(a), lipophilicity, in vitro metabolic stability, plasma protein binding, Caco-2 permeability, and aqueous solubility for nine aryl acyl sulfonimidamides. In comparison with widely used carboxylic acid bioisosteres, the acyl sulfonimidamides were found to be less acidic and more lipophilic depending on the substitution pattern in the studied compounds. Importantly, the pKa values (5.9-7.6) were significantly influenced by substituents on the nitrogen atom and the aryl substituents. Moreover, the acyl sulfonimidamides displayed membrane permeabilities ranging from moderate to very high, which correlated with decreased pKa and low to negligible efflux ratios. We foresee that the chiral sulfur center and the two handles for structural diversity of linear acyl sulfonimidamides will offer new opportunities for drug design and for improving the oral bioavailability of acidic drug candidates.

  • 7. Brandt, Peter
    et al.
    Andersson, Pher
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Exploring the Chemistry of 3-Substituted 2-Azanorbornyls in Asymmetric Catalysis2000Ingår i: Synlett, nr 8, s. 1092-1106Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 8. Brandt, Peter
    et al.
    Geitmann, Matthis
    Danielson, U Helena
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Biokemi.
    Deconstruction of Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 for Exploration of the Optimization Landscape of Fragments2011Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry, ISSN 0022-2623, E-ISSN 1520-4804Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    This study has taken a closer look at the theoretical basis for protein-fragment interactions. The approach involved the deconstruction of 3 non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase and investigation of the interaction between 21 substructures and the enzyme. It focused on the concept of ligand efficiency and showed that ligand independent free energy fees (ΔG(ind)) are crucial for the understanding of the binding affinities of fragments. A value of 7.0 kcal mol(-1) for the ΔG(ind) term is shown to be a lower limit for the NNRTI binding pocket of HIV-1 RT. The addition of the ΔG(ind) term to the dissociation free energy in the calculation of a corrected ligand efficiency, in combination with the lack of an efficient ligand binding hot spot in the NNIBP, fully explains the existence of nonbinding NNRTI substructures. By applying the concept to a larger set of ligands, we could define a binding site profile that indicates the absence of an efficient fragment binding hot spot but an efficient binding of full-sized NNRTIs. The analysis explains some of the challenges in identifying fragments against flexible targets involving conformational changes and how fragments may be prioritized.

  • 9. Brandt, Peter
    et al.
    Hedberg, Christian
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Andersson, Pher
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    New Mechanistic Insights into the Iridium-Phosphanooxazoline-Catalyzed Hydrogenation of Unfunctionalized Olefins: A DFT and Kinetic Study2003Ingår i: Chem. Eur. J., nr 9, s. 339-347Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 10. Brandt, Peter
    et al.
    Hedberg, Christian
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen.
    Andersson, Pher G.
    New Mechanistic Insights into the Iridium-Phosphanooxazoline Catalyzed Hydrogenation of Unfunctionalized Olefins: A DFT and Kinetic Study2003Ingår i: Chemistry-A European Journal, ISSN 0022-3263, Vol. 9, nr 1, s. 339-347Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 11. Brandt, Peter
    et al.
    Hedberg, Christian
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Lawonn, Klaus
    Pinho, Pedro
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Andersson, Pher
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    A Theoretical and Experimental Study of the Asymmetric Addition of Dialkylzinc to N-(Diphenylphosphinoyl)benzalimine1999Ingår i: Chem. Eur. J., nr 5, s. 1692-1699Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 12. Brandt, Peter
    et al.
    Hedberg, Christian
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen.
    Lawonn, Klaus
    Pinho, Pedro
    Andersson, Pher G.
    A Theoretical and Experimental Study of the Asymmetric Addition of Dialkylzinc to N-(diphenylphosphinoyl)benzalimine1999Ingår i: Chemistry-A European Journal, ISSN 0947-6539, Vol. 5, nr 6, s. 1692-1699Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 13. Brandt, Peter
    et al.
    Norrby, Per-Ola
    Daly, Adrian M
    Gilheany, Declan G
    Chromium-salen-mediated alkene epoxidation: a theoretical and experimental study indicates the importance of spin-surface crossing and the presence of a discrete intermediate.2002Ingår i: Chemistry - A European Journal, ISSN 0947-6539, E-ISSN 1521-3765, Vol. 8, nr 18, s. 4299-307Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The mechanism of alkene epoxidation by chromium(v) oxo salen complexes has been studied by DFT and experimental methods. The reaction is compared to the closely related Mn-catalyzed process in an attempt to understand the dramatic difference in selectivity between the two systems. Overall, the studies show that the reactions have many similarities, but also a few critical differences. In agreement with experiment, the chromium system requires a change from low- to high-spin in the catalytic cycle, whereas the manganese system can proceed either with spin inversion or entirely on the high-spin surface. The low-spin addition of metal oxo species to an alkene leads to an intermediate which forms epoxide either with a barrier on the low-spin surface or without a barrier after spin inversion. Supporting evidence for this intermediate was obtained by using vinylcyclopropane traps. The chromium(v) oxo complexes can adopt a stepped shape or form a more concave surface, analogous to previous results on manganese salen complexes.

  • 14. Brandt, Peter
    et al.
    Norrby, Thomas
    Åkermark, Björn
    Norrby, Per-Ola
    Molecular Mechanics (MM3) Parameters for Ruthenium(II)-Polypyridyl Complexes.1998Ingår i: Inorganic Chemistry, ISSN 0020-1669, E-ISSN 1520-510X, Vol. 37, nr 16, s. 4120-4127Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    We have developed molecular mechanics parameters for Ru(II)-polypyridyl coordination compounds with the MM3 force field in MacroModel. X-ray structures, together with a B3LYP frequency calculation on a model system, have been utilized in the parametrization. The performance of the force field and the quality of each parameter is analyzed. A clear qualitative correlation have been found between coordination geometry and emission properties for the ruthenium polypyridyl complexes examined in this paper.

  • 15. Brandt, Peter
    et al.
    Roth, Peter
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Andersson, Pher
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Origin of Enantioselectivity in the Ru(arene)(amino alcohol)-Catalyzed Transfer Hydrogenation of Ketones2004Ingår i: J. Org. Chem., nr 69, s. 4885-4890Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 16.
    De Rosa, Maria
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Lu, Lu
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Struktur- och molekylärbiologi.
    Zamaratski, Edouard
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Szałaj, Natalia
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Cao, Sha
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
    Wadensten, Henrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Lenhammar, Lena
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin.
    Gising, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Roos, Annette K.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Struktur- och molekylärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Huseby, Douglas L
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
    Larsson, Rolf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Andrén, Per E.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Hughes, Diarmaid
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Mowbray, Sherry L.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Karlen, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Design, synthesis and in vitro biological evaluation of oligopeptides targeting E. coli type I signal peptidase (LepB)2017Ingår i: Bioorganic & Medicinal Chemistry, ISSN 0968-0896, E-ISSN 1464-3391, Vol. 25, nr 3, s. 897-911Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Type I signal peptidases are potential targets for the development of new antibacterial agents. Here we report finding potent inhibitors of E. coli type I signal peptidase (LepB), by optimizing a previously reported hit compound, decanoyl-PTANA-CHO, through modifications at the N- and C-termini. Good improvements of inhibitory potency were obtained, with IC50s in the low nanomolar range. The best inhibitors also showed good antimicrobial activity, with MICs in the low μg/mL range for several bacterial species. The selection of resistant mutants provided strong support for LepB as the target of these compounds. The cytotoxicity and hemolytic profiles of these compounds are not optimal but the finding that minor structural changes cause the large effects on these properties suggests that there is potential for optimization in future studies.

  • 17. Geitmann, Matthis
    et al.
    Elinder, Malin
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Seeger, Christian
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Brandt, Peter
    de Esch, Iwan J P
    Danielson, U Helena
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Biokemi.
    Identification of a Novel Scaffold for Allosteric Inhibition of Wild Type and Drug Resistant HIV-1 Reverse Transcriptase by Fragment Library Screening2011Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry, ISSN 0022-2623, E-ISSN 1520-4804, Vol. 54, nr 3, s. 699-708Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    A novel scaffold inhibiting wild type and drug resistant variants of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase (HIV-1RT) has been identified in a library consisting of 1040 fragments. The fragments were significantly different from already known non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), as indicated by a Tversky similarity analysis. A screening strategy involving SPR biosensor-based interaction analysis and enzyme inhibition was used. Primary biosensor-based screening, using short concentration series, was followed by analysis of nevirapine competition and enzyme inhibition, thus identifying inhibitory fragments binding to the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) binding site. Ten hits were discovered, and their affinities and resistance profiles were evaluated with wild type and three drug resistant enzyme variants (K103N, Y181C, and L100I). One fragment exhibited submillimolar K(D) and IC(50) values against all four tested enzyme variants. A substructure comparison between the fragment and 826 structurally diverse published NNRTIs confirmed that the scaffold was novel. The fragment is a bromoindanone with a ligand efficiency of 0.42 kcal/mol(-1).

  • 18. Hedberg, Christian
    et al.
    Källström, Klas
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen.
    Arvidsson, Per
    Andersson, Pher
    Brandt, Peter
    Mechanistic Insights into the Phosphine free RuCp*-Diamine Catalyzed Hy-drogenation of Arylketones: Experimental and Theoretical Evidence for an Alcohol-Mediated Dihydrogen Activation2005Ingår i: Journal of the American Chemical Society, ISSN 0002-7863, Vol. 127, nr 43, s. 15083-15090Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 19.
    Hedberg, Christian
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Källström, Klas
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Arvidsson, Per
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Brandt, Peter
    Andersson, Pher
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Mechanistic Insights into the Phosphine-Free RuCp*-Diamine-Catalyzed Hydrogenation of Aryl Ketones: Experimental and Theoretical Evidence for an Alcohol-Mediated Dihydrogen Activation2005Ingår i: J. Am. Chem. Soc., nr 127, s. 15083-15090Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 20.
    Hedberg, Christian
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen.
    Källström, Klas
    Arvidsson, Per I.
    Andersson, Pher G.
    Brandt, Peter
    Mechanistic Insights into the Phosphine free RuCp*-Diamine Catalyzed Hydrogenation of Arylketones: An Experimental and Theoretical StudyIngår i: Journal of the American Chemical Society, ISSN 0002-7863Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 21.
    Hedberg, Christian
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen.
    Källström, Klas
    Brandt, Peter
    Bayer, Annette
    Andersson, Pher G.
    Origin of Enantioselectivity in Ir-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Tri-Substituted OlefinsManuskript (Övrigt vetenskapligt)
    Abstract
  • 22. Hedberg, Christian
    et al.
    Källström, Klas
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen.
    Brandt, Peter
    Hansen, Lars-Kristian
    Andersson, Pher
    Asymmetric Hydrogenation of Trisubstituted Olefins with Iridium-Phosphine Thiazole Complexes: A Further Investigation of the Ligand Structure2006Ingår i: Journal of the American Chemical Society, ISSN 0002-7863, Vol. 128, nr 9, s. 2995-3001Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 23.
    Källström, Klas
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen.
    Hedberg, Christian
    Brandt, Peter
    Bayer, Annette
    Andersson, Pher
    Rationally Designed Ligands for Asymmetric Iridium-Catalyzed Hydrogenation of Olefins2004Ingår i: Journal of the American Chemical Society, ISSN 0002-7863, Vol. 126, nr 44, s. 14308-14309Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 24.
    Källström, Klas
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Hedberg, Christian
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Brandt, Peter
    Bayer, Annette
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Andersson, Pher
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Rationally Designed LIgands for Asymmetric Iridium-Catalyzed Hydrogenation of Olefins2004Ingår i: J. Am. Chem. Soc., nr 126, s. 14308-14309Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 25. Källström, Klas
    et al.
    Hedberg, Christian
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen.
    Brandt, Peter
    Bayer, Annette
    Andersson, Pher G.
    Rationally Designed Ligands for Asymmetric Iridium-Catalyzed Hydrogenation of Olefins2004Ingår i: Journal of the American Chemical Society, ISSN 0002-7863, Vol. 126, nr 44, s. 14308-14309Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 26.
    Lindh, Martin
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Svensson, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Schaal, Wesley
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Zhang, Jin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Sköld, Christian
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Karlén, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Toward a Benchmarking Data Set Able to Evaluate Ligand- and Structure-based Virtual Screening Using Public HTS Data2015Ingår i: Journal of Chemical Information and Modeling, ISSN 1549-9596, Vol. 55, nr 2, s. 343-353Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Virtual screening has the potential to accelerate and reduce costs of probe development and drug discovery. To develop and benchmark virtual screening methods, validation data sets are commonly used. Over the years, such data sets have been constructed to overcome the problems of analogue bias and artificial enrichment. With the rapid growth of public domain databases containing high-throughput screening data, such as the PubChem BioAssay database, there is an increased possibility to use such data for validation. In this study, we identify PubChem data sets suitable for validation of both structure- and ligand-based virtual screening methods. To achieve this, high-throughput screening data for which a crystal structure of the bioassay target was available in the PDB were identified. Thereafter, the data sets were inspected to identify structures and data suitable for use in validation studies. In this work, we present seven data sets (MMP13, DUSP3, PTPN22, EPHX2, CTDSP1, MAPK10, and CDK5) compiled using this method. In the seven data sets, the number of active compounds varies between 19 and 369 and the number of inactive compounds between 59 405 and 337 634. This gives a higher ratio of the number of inactive to active compounds than what is found in most benchmark data sets. We have also evaluated the screening performance using docking and 3D shape similarity with default settings. To characterize the data sets, we used physicochemical similarity and 2D fingerprint searches. We envision that these data sets can be a useful complement to current data sets used for method evaluation.

  • 27.
    Nordin, Sofia
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Roth, Peter
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Tarnai, Tibor
    Alonso, Diego
    Brandt, Peter
    Andersson, Pher
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi I.
    Remote Dipole Effects as a Means to Accelerate [Ru(amino alcohol)]-Catalyzed Transfer Hydrogenation of Ketones2001Ingår i: Chem. Eur. J., nr 7, s. 1431-1436Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract
  • 28.
    Roy, Tamal
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Wetzel, Alexander
    AstraZeneca, Dept Med Chem Cardiovasc & Metab Dis, Innovat Med & Early Dev Biotech Unit, Pepparedsleden 1, S-43183 Molndal, Sweden..
    Bergman, Joakim
    AstraZeneca, Dept Med Chem Cardiovasc & Metab Dis, Innovat Med & Early Dev Biotech Unit, Pepparedsleden 1, S-43183 Molndal, Sweden..
    Branalt, Jonas
    AstraZeneca, Dept Med Chem Cardiovasc & Metab Dis, Innovat Med & Early Dev Biotech Unit, Pepparedsleden 1, S-43183 Molndal, Sweden..
    Sävmarker, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Selective Synthesis of Spirooxindoles by an Intramolecular Heck-Mizoroki Reaction2017Ingår i: Organic Letters, ISSN 1523-7060, E-ISSN 1523-7052, Vol. 19, nr 10, s. 2738-2741Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    We report a highly diastereoselective synthesis of cydopentene-spirooxindole derivatives via an intramolecular Heck-Mizoroki reaction using aryl bromides as precursors. The reactions were performed under dry conditions or in a DMF-water system. This protocol can be useful to introduce several functionalities to the aromatic nucleus of the spirooxindoles. DFT calculations were performed to rationalize the high antiselectivity. A functionalized spiroproduct was transformed into a cyclic amino acid derivative.

  • 29.
    Rydfjord, Jonas
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Skillinghaug, Bobo
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Odell, Luke R.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Route to 3-Amidino Indoles via Pd(II)-Catalyzed C-H Bond Activation2017Ingår i: Organic Letters, ISSN 1523-7060, E-ISSN 1523-7052, Vol. 19, nr 15, s. 4066-4069Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    We report a facile synthesis of 3-amidino indoles from indoles and cyanamides. The reaction is Pd(II)-catalyzed and proceeds via C-H bond activation of the indole in its 3-position followed by a 1,2-addition of the resulting indole-palladium σ-complex to a cyanamide, which provides the corresponding amidine. The preference for 4,5-diazafluoren-9-one (DAF) as the ligand is investigated using DFT calculations, and a plausible reaction pathway is presented.

  • 30. Samec, Joseph S. M.
    et al.
    Baeckvall, Jan-E.
    Andersson, Pher G.
    Brandt, Peter.
    Mechanistic aspects of transition metal-catalyzed hydrogen transfer reactions.2006Ingår i: Chemical Society Reviews, ISSN 0306-0012, E-ISSN 1460-4744, Vol. 35, nr 3, s. 237-248Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    A review. In this tutorial review recent mechanistic studies on transition metal-catalyzed hydrogen transfer reactions are discussed. A common feature of these reactions is that they involve metal hydrides, which may be monohydrides or dihydrides. An important question is whether the substrate coordinates to the metal (inner-sphere hydrogen transfer) or if there is a direct concerted transfer of hydrogen from the metal to substrate (outer-sphere hydrogen transfer). Both exptl. and theor. studies are reviewed. [on SciFinder(R)]

  • 31.
    Szałaj, Natalia
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Lu, Lu
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Strukturbiologi.
    Benediktsdottir, Andrea
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Zamaratski, Edouard
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Cao, Sha
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
    Olanders, Gustav
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Hedgecock, Charles
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Karlen, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Erdélyi, Máté
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC, Organisk kemi.
    Hughes, Diarmaid
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
    Mowbray, Sherry L
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Boronic ester-linked macrocyclic lipopeptides as serine protease inhibitors targeting Escherichia coli type I signal peptidase.2018Ingår i: European Journal of Medicinal Chemistry, ISSN 0223-5234, E-ISSN 1768-3254, Vol. 157, s. 1346-1360Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Type I signal peptidase, with its vital role in bacterial viability, is a promising but underexploited antibacterial drug target. In the light of steadily increasing rates of antimicrobial resistance, we have developed novel macrocyclic lipopeptides, linking P2 and P1' by a boronic ester warhead, capable of inhibiting Escherichia coli type I signal peptidase (EcLepB) and exhibiting good antibacterial activity. Structural modifications of the macrocyclic ring, the peptide sequence and the lipophilic tail led us to 14 novel macrocyclic boronic esters. It could be shown that macrocyclization is well tolerated in terms of EcLepB inhibition and antibacterial activity. Among the synthesized macrocycles, potent enzyme inhibitors in the low nanomolar range (e.g. compound 42f, EcLepB IC50 = 29 nM) were identified also showing good antimicrobial activity (e.g. compound 42b, E. coli WT MIC = 16 μg/mL). The unique macrocyclic boronic esters described here were based on previously published linear lipopeptidic EcLepB inhibitors in an attempt to address cytotoxicity and hemolysis. We show herein that structural changes to the macrocyclic ring influence both the cytotoxicity and hemolytic activity suggesting that the P2 to P1' linker provide means for optimizing off-target effects. However, for the present set of compounds we were not able to separate the antibacterial activity and cytotoxic effect.

  • 32.
    Wetzel, Alexander
    et al.
    AstraZeneca, Dept Med Chem, Innovat Med & Early Dev Biotech Unit, Cardiovasc & Metab Dis, Pepparedsleden 1, SE-43183 Molndal, Sweden.
    Bergman, Joakim
    AstraZeneca, Dept Med Chem, Innovat Med & Early Dev Biotech Unit, Cardiovasc & Metab Dis, Pepparedsleden 1, SE-43183 Molndal, Sweden.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Brånalt, Jonas
    AstraZeneca, Dept Med Chem, Innovat Med & Early Dev Biotech Unit, Cardiovasc & Metab Dis, Pepparedsleden 1, SE-43183 Molndal, Sweden.
    Regio- and Stereoselective Synthesis of Functionalized Cyclopentene Derivatives via Mizoroki-Heck Reactions.2017Ingår i: Organic Letters, ISSN 1523-7060, E-ISSN 1523-7052, Vol. 19, nr 7, s. 1602-1605Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Pd(0)-catalyzed Mizoroki-Heck alkenylations and arylations of protected aminocyclopentenes, prepared in a few steps from Vince lactam, afforded functionalized cyclopentenes in high yields and stereoselectivities. DFT calculations were performed to rationalize the high diastereoselectivities. Functionalized cyclopentene products were transformed into valuable chiral building blocks, such as cyclic γ-amino acids and carbocyclic nucleoside precursors.

1 - 32 av 32
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf