uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
Avgränsa sökresultatet
1 - 31 av 31
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Träffar per sida
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
Markera
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 1. Andersen, Thomas L.
    et al.
    Friis, Stig D.
    Audrain, Helene
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Skrydstrup, Troels
    Efficient C-11-Carbonylation of Isolated Aryl Palladium Complexes for PET: Application to Challenging Radiopharmaceutical Synthesis2015Ingår i: Journal of the American Chemical Society, ISSN 0002-7863, E-ISSN 1520-5126, Vol. 137, nr 4, s. 1548-1555Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    We describe the successful implementation of palladium-aryl oxidative addition complexes as stoichiometric reagents in carbonylation reactions with (CO)-C-11 to produce structurally challenging, pharmaceutically relevant compounds. This method enables the first C-11-carbonyl labeling of an approved PET tracer, [C-11]raclopride, for the dopamine D2/D3 receptor by carbonylation with excellent radiochemical purity and yield. Two other molecules, [C-11]olaparib and [C-11]JNJ 31020028, were efficiently labeled in this manner. The technique distinguishes itself from existing methods by the markedly improved purity profiles of the tracer molecules produced and provides access to complex structures in synthetically useful yields, hereby offering a viable alternative to other C-11-labeling strategies.

  • 2.
    Andersen, Thomas L.
    et al.
    Aarhus Univ, Carbon Dioxide Activat Ctr CADIAC, Dept Chem, Gustav Wieds Vej 14, DK-8000 Aarhus C, Denmark.;Aarhus Univ, Interdisciplinary Nanosci Ctr iNANO, Gustav Wieds Vej 14, DK-8000 Aarhus C, Denmark..
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Christoffersen, Heidi F.
    Aarhus Univ, Carbon Dioxide Activat Ctr CADIAC, Dept Chem, Gustav Wieds Vej 14, DK-8000 Aarhus C, Denmark.;Aarhus Univ, Interdisciplinary Nanosci Ctr iNANO, Gustav Wieds Vej 14, DK-8000 Aarhus C, Denmark..
    Audrain, Helene
    Aarhus Univ Hosp, Dept Nucl Med, DK-8000 Aarhus, Denmark.;Aarhus Univ Hosp, PET Ctr, DK-8000 Aarhus, Denmark..
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Skrydstrup, Troels
    Aarhus Univ, Carbon Dioxide Activat Ctr CADIAC, Dept Chem, Gustav Wieds Vej 14, DK-8000 Aarhus C, Denmark.;Aarhus Univ, Interdisciplinary Nanosci Ctr iNANO, Gustav Wieds Vej 14, DK-8000 Aarhus C, Denmark..
    Application of Methyl Bisphosphine-Ligated Palladium Complexes for Low Pressure N-C-11-Acetylation of Peptides2017Ingår i: Angewandte Chemie International Edition, ISSN 1433-7851, E-ISSN 1521-3773, Vol. 56, nr 16, s. 4549-4553Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    A mild and effective method is described for C-11-labeling of peptides selectively at the N-terminal nitrogen or at internal lysine positions. The presented method relies on the use of specific biphosphine palladium-methyl complexes and their high reactivity towards amino-carbonylation of amine groups in the presence [C-11] carbon monoxide. The protocol facilitates the production of native N-C-11-acetylated peptides, without any structural modifications and has been applied to a selection of bioactive peptides.

  • 3.
    Bergman, Sara
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Odell, Luke R.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Eriksson, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Synthesis of 11C-Labelled Ureas by Palladium(II)-Mediated Oxidative Carbonylation2017Ingår i: Molecules, ISSN 1420-3049, E-ISSN 1420-3049, Vol. 22, nr 10, artikel-id 1688Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Positron emission tomography is an imaging technique with applications in clinical settings as well as in basic research for the study of biological processes. A PET tracer, a biologically active molecule where a positron-emitting radioisotope such as carbon-11 has been incorporated, is used for the studies. Development of robust methods for incorporation of the radioisotope is therefore of the utmost importance. The urea functional group is present in many biologically active compounds and is thus an attractive target for incorporation of carbon-11 in the form of [C-11] carbon monoxide. Starting with amines and [C-11] carbon monoxide, both symmetrical and unsymmetrical C-11-labelled ureas were synthesised via a palladium(II)-mediated oxidative carbonylation and obtained in decay-corrected radiochemical yields up to 65%. The added advantage of using [C-11] carbon monoxide was shown by the molar activity obtained for an inhibitor of soluble epoxide hydrolase (247 GBq/mu mol-319 GBq/mu mol). DFT calculations were found to support a reaction mechanism proceeding through an C-11-labelled isocyanate intermediate.

    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
  • 4.
    Dahl, Kenneth
    et al.
    Karolinska Institute, Stockholm, Sweden.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    11C-Acetylation of Amines with [11C]Methyl Iodide with Bis(cyclopentadienyldicarbonyliron) as the CO Source2017Ingår i: European Journal of Organic Chemistry, ISSN 1434-193X, E-ISSN 1099-0690, nr 38, s. 5785-5788Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    We describe herein a novel approach for the direct 11C-acetylation of amines. The carbonylative protocol is palladium-mediated, uses bis(cyclopentadienyldicarbonyliron) as the CO source, and [11C]methyl iodide or [11C]methyl iodide-D3 as a radioactive precursor. A set of functionalized primary and secondary amines was 11C-labelled in radiochemical yields ranging from 7–85 %. The potential use of this method for positron emission tomography radiotracer production was additionally demonstrated by the radiosynthesis of [11C]lacosamide, [11C]melatonine, and [11C]acecainide in 44–55 % RCY.

  • 5.
    Dahl, Kenneth
    et al.
    Karolinska Insititute, Ctr Psychiat Res, Karolinska Hosp, Dept Clin Neurosci, SE-17176 Stockholm, Sweden..
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    C-11-Carbonylation through in Situ Generated C-11-Benzoyl Chlorides with Tetrabutylammonium Chloride as Chloride Source2017Ingår i: European Journal of Organic Chemistry, ISSN 1434-193X, E-ISSN 1099-0690, nr 18, s. 2648-2651Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Aromatic C-11-containing acids, amides, esters, and aldehydes were obtained through a novel C-11-carbonylative reaction. In the two-step process, aryl iodides are first reacted with (CO)-C-11 and tetrabutylammonium chloride in a palladium-mediated reaction to yield C-11-benzoyl chlorides in situ. The crude mixture is then further treated with either a hydroxide, amine, alcohol, or a hydride in a second vial to furnish the final C-11-carbonyl product. The monodentate ligand tri-tert-butylphosphonium tetrafluoroborate was proven to be crucial for obtaining high radiochemical yields (RCY). A wide range of C-11-containing carbonyl compounds were successfully radiolabeled in moderate to excellent RCYs, ranging from 41-93%. The synthetic retinoic acid tamibarotene was obtained in a RCY of 89%, whereas the Boc-protected procainamide was labelled in 68% RCY, which is a significantly increase (2-3 fold) in RCY compared to other published methods.

  • 6.
    Datta, Gopal K.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Dackenberg, Jakob
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Nilsson, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. ORGFARM.
    Hallberg, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Enantiopure 2-Aryl-2-Methyl Cyclopentanones by an Asymmetric Chelation-Controlled Heck Reaction Using Aryl Bromides: Increased Preparative Scope and Effect of Ring Size on Reactivity and Selectivity2008Ingår i: Tetrahedron: asymmetry, ISSN 0957-4166, E-ISSN 1362-511X, Vol. 19, nr 9, s. 1120-1126Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Quaternary 2-aryl-2-methyl cyclopentanones were obtained in 85–94% ee via Pd(0)-catalyzed chelation-controlled asymmetric arylation of a cyclopentenyl ether with aryl bromides and subsequent hydrolysis. Two new cyclohexenyl ethers were synthesized and evaluated as Heck substrates with both aryl iodides and bromides under different reaction conditions. Arylations of the six-membered vinyl ether 1-methyl-2-(S)-(cyclohex-1-enyloxymethyl)-pyrrolidine with aryl bromides were achieved with t-Bu3P-promoted palladium catalysis using either classical or microwave heating. Isolated Heck products were also obtained in high diastereoselectivities (94–98% de).

  • 7.
    Elgland, M.
    et al.
    Linkopings Univ, IFM Dept Biol Chem & Phys, S-58183 Linkoping, Sweden..
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Fyrner, T.
    Linkopings Univ, IFM Dept Biol Chem & Phys, S-58183 Linkoping, Sweden..
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Nilsson, K. Peter R.
    Linkopings Univ, IFM Dept Biol Chem & Phys, S-58183 Linkoping, Sweden..
    Konradsson, P.
    Linkopings Univ, IFM Dept Biol Chem & Phys, S-58183 Linkoping, Sweden..
    beta-Configured clickable [F-18] FDGs as novel F-18-fluoroglycosylation tools for PET2017Ingår i: New Journal of Chemistry, ISSN 1144-0546, E-ISSN 1369-9261, Vol. 41, nr 18, s. 10231-10236Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    In oncology and neurology the F-18-radiolabeled glucose analogue 2-deoxy-2-[F-18]fluoro-D-glucose ([F-18]FDG) is by far the most commonly employed metabolic imaging agent for positron emission tomography (PET). Herein, we report a novel synthetic route to beta-configured mannopyranoside precursors and a chemoselective F-18-fluoroglycosylation method that employ two b-configured [F-18]FDG derivatives equipped with either a terminal azide or alkyne aglycon respectively, for use as a CuAAC clickable tool set for PET. The b-configured precursors provided the corresponding [F-18]FDGs in a radiochemical yield of 77-88%. Further, the clickability of these [F-18]FDGs was investigated by click coupling to the suitably functionalized Fmoc-protected amino acids, Fmoc-N-(propargyl)-glycine and Fmoc-3-azido-L-alanine, which provided the F-18-fluoroglycosylated amino acid conjugates in radiochemical yields of 75-83%. The F-18-fluoroglycosylated amino acids presented herein constitute a new and interesting class of metabolic PET radiotracers.

    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
  • 8.
    Elgland, Mathias
    et al.
    Linkoping Univ, Dept Phys Chem & Biol IFM, Linkoping, Sweden.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI.
    Fyrner, Timmy
    Linkoping Univ, Dept Phys Chem & Biol IFM, Linkoping, Sweden.
    Konradsson, Peter
    Linkoping Univ, Dept Phys Chem & Biol IFM, Linkoping, Sweden.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Nilsson, Peter
    Linkoping Univ, Dept Phys Chem & Biol IFM, Linkoping, Sweden.
    Synthesis of beta-configured clickable [18F]FDGs as novel 18F-fluoroglycosylation tools for PET in vivo imaging2017Ingår i: Abstract of Papers of the American Chemical Society, ISSN 0065-7727, Vol. 253Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 9.
    Gonzalez, Miguel A. Cortes
    et al.
    Stockholm Univ, Dept Organ Chem, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    Jiang, Xingguo
    Stockholm Univ, Dept Organ Chem, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Szabo, Kalman J.
    Stockholm Univ, Dept Organ Chem, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    Rhodium-mediated F-18-oxyfluorination of diazoketones using a fluorine-18-containing hypervalent iodine reagent2019Ingår i: Chemical Communications, ISSN 1359-7345, E-ISSN 1364-548X, Vol. 55, nr 89, s. 13358-13361Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Geminal F-18-oxyfluorination of diazoketones was performed in the presence of rhodium mediators. The reactions were performed using a hypervalent iodine-based [F-18]fluoro-benziodoxole reagent. By this methodology various alpha-[F-18]fluoro ethers were obtained in high radiochemical yield (up to 98%) and molar activity (216 GBq mu mol(-1)).

  • 10.
    Gonzalez, Miguel A. Cortes
    et al.
    Stockholm Univ, Dept Organ Chem, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Gomez, Antonio Bermejo
    Stockholm Univ, Dept Organ Chem, SE-10691 Stockholm, Sweden;Karolinska Inst, AstraZeneca PET Ctr, SE-17176 Stockholm, Sweden.
    Meyer, Denise N.
    Stockholm Univ, Dept Organ Chem, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Schou, Magnus
    Karolinska Inst, AstraZeneca PET Ctr, SE-17176 Stockholm, Sweden.
    Szabo, Kalman J.
    Stockholm Univ, Dept Organ Chem, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    [18F]fluoro-benziodoxole: a no-carrier-added electrophilic fluorinating reagent. Rapid, simple radiosynthesis, purification and application for fluorine-18 labelling2018Ingår i: Chemical Communications, ISSN 1359-7345, E-ISSN 1364-548X, Vol. 54, nr 34, s. 4286-4289Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Operationally simple radiosynthesis and purification of [F-18]fluoro-benziodoxole was developed starting from a cyclotron produced [F-18]F- precursor, [F-18]TBAF, and tosyl-benziodoxole. The synthetic utility of [F-18]fluoro-benziodoxole was demonstrated by electrophilic fluorocyclization of o-styrilamides proceeding with high RCC (typically 50-90%) and high molar activity (up to 396 GBq mol(-1)).

    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
  • 11.
    Heurling, Kerstin
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Moreno, Anaisa
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi. Uppsala Univ, Uppsala, Sweden..
    Kullberg, Joel
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Rosqvist, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för folkhälso- och vårdvetenskap, Klinisk nutrition och metabolism.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning. Univ Uppsala Hosp, Uppsala, Sweden..
    Eriksson, J. P.
    Univ Uppsala Hosp, Uppsala, Sweden..
    Nordeman, Patrik
    Univ Uppsala Hosp, Uppsala, Sweden..
    Sprycha, M.
    Univ Uppsala Hosp, Uppsala, Sweden..
    Wilking, H.
    Univ Uppsala Hosp, Uppsala, Sweden..
    Edner, A. Gronowski
    Univ Uppsala Hosp, Uppsala, Sweden..
    Ahlström, Håkan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi. Univ Uppsala Hosp, Uppsala, Sweden..
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi. Univ Uppsala Hosp, Uppsala, Sweden..
    Risérus, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för folkhälso- och vårdvetenskap, Klinisk nutrition och metabolism.
    Impact of overfeeding with saturated and polyunsaturated fat on hepatic [C-11]palmitate uptake and fat content using PET-MR2016Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 43, s. S448-S448Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 12.
    Jonasson, My
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi. Uppsala Univ Hosp..
    Comasco, Erika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Neuropsykofarmakologi.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Wilking, H.
    Uppsala Univ Hosp..
    De Grauw, Haro
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Neuropsykofarmakologi.
    Takahashi, K.
    RIKEN Ctr Life Sci Technol..
    Antoni, G.
    Uppsala Univ Hosp..
    Sundström Poromaa, Inger
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kvinnors och barns hälsa.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi. Uppsala Univ Hosp..
    Tracer kinetic analysis of [C-11] Cetrozole as a PET tracer for aromatase in the human brain2017Ingår i: Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, ISSN 0271-678X, E-ISSN 1559-7016, Vol. 37, s. 71-72Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 13.
    Mane, Rajendra S
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Odell, Luke R
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Palladium-Catalyzed Carbonylative Synthesis of N-Cyanobenzamides from Aryl Iodides/Bromides and Cyanamide2013Ingår i: Tetrahedron Letters, ISSN 0040-4039, E-ISSN 1359-8562, Vol. 54, nr 50, s. 6912-6915Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    A novel and convenient protocol for the synthesis of N-cyanobenzamides starting from readily available aryl halides and cyanamide via palladium-catalyzed aminocarbonylation has been developed. The protocol utilizes Mo(CO)6 as the CO source or CO(gas) and affords the desired N-cyanobenzamides in moderate to good yields.

  • 14.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Development of Palladium-Promoted 11C/12C-Carbonylations and Radiosynthesis of Amyloid PET Ligands2014Doktorsavhandling, sammanläggning (Övrigt vetenskapligt)
    Abstract [en]

    In the first part of this thesis, palladium(0)-catalyzed and -mediated carbonylations are discussed. Paper I describes a new method for the safe, efficient use of a solid carbon monoxide source in the synthesis of primary and secondary benzamides. In total, 35 benzamides were synthesized from aryl iodides (20 examples, 69-97% yield) and aryl bromides (15 examples, 32-93% yield). Reduction-prone groups were used successfully in the reactions. In paper II, the same protocol was adopted for the palladium(0)-catalyzed synthesis of N-cyanobenzamides from aryl iodides/bromides, carbon monoxide and cyanamide. In total, 22 N-cyanobenzamides were synthesized (42-88% yield). The radiosynthesis of [11C]N-cyanobenzamides is discussed in paper III. In total, 22 compounds were synthesized from various aryl halides in 28-79% decay corrected radiochemical yield. The protocol was then applied to the radiosynthesis of [11C]N-cyanobenzamide analogs of flufenamic acid and dazoxibene.

    In the second part of this thesis, compounds of interest in relation to amyloid diseases are discussed. Paper IV describes the solid-phase synthesis of BACE-1 enzyme inhibitors containing secondary and tertiary hydroxyl as the transition state isostere. In total, 22 inhibitors were synthesized. The most potent compound (IC50= 0.19 µM) was co-crystallized at the active site of the enzyme to reveal a new binding mode. In paper V, the evaluation of a potent BACE-1 inhibitor as a potential radiotracer for use in PET is described. The radiolabeled [11C]BSI-IV was obtained in 29±12% decay corrected radiochemical yield by a three-component palladium(0)-mediated aminocarbonylation. Its properties as a potential PET tracer were investigated in vitro by autoradiography and in vivo in rats using small animal PET-CT. A new class of amyloid-binding PET ligands is described in paper VI. Three polythiophenes were labeled with carbon-11 or fluorine-18 (26-43% decay-corrected radiochemical yield). The in vitro studies showed that these ligands bind specifically to amyloid deposits. In vivo PET showed low uptake in the organs of interest in healthy rats and a monkey. These results suggest the labeled thiophenes derivatives could be useful as PET tracers for the study of amyloid diseases.

    Delarbeten
    1. Aminocarbonylations Employing Mo(CO)(6) and a Bridged Two-Vial System: Allowing the Use of Nitro Group Substituted Aryl Iodides and Aryl Bromides
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Aminocarbonylations Employing Mo(CO)(6) and a Bridged Two-Vial System: Allowing the Use of Nitro Group Substituted Aryl Iodides and Aryl Bromides
    2012 (Engelska)Ingår i: Journal of Organic Chemistry, ISSN 0022-3263, E-ISSN 1520-6904, Vol. 77, nr 24, s. 11393-11398Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    A bridged two-vial system aminocarbonylation protocol where Mo(CO)(6) functions as an external in situ solid source of CO has been developed. For the first time both nitro group containing aryl/heteroaryl iodides and bromides gave good to excellent yields in the Mo(CO)(6)-mediated and palladium(0)-catalyzed conversion to benzamides, while the identical one-vessel protocol afforded extensive reduction of the nitro functionality. The above-mentioned bridged two-compartment protocol furnished good results with both primary amines and secondary amines and sluggish aniline nucleophiles at 65-85 °C reaction temperatures.

    Nationell ämneskategori
    Läkemedelskemi Naturvetenskap
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-189519 (URN)10.1021/jo302322w (DOI)000312564900046 ()23205569 (PubMedID)
    Forskningsfinansiär
    Knut och Alice Wallenbergs StiftelseVetenskapsrådet
    Tillgänglig från: 2013-01-02 Skapad: 2013-01-02 Senast uppdaterad: 2018-01-11Bibliografiskt granskad
    2. Palladium-Catalyzed Carbonylative Synthesis of N-Cyanobenzamides from Aryl Iodides/Bromides and Cyanamide
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Palladium-Catalyzed Carbonylative Synthesis of N-Cyanobenzamides from Aryl Iodides/Bromides and Cyanamide
    2013 (Engelska)Ingår i: Tetrahedron Letters, ISSN 0040-4039, E-ISSN 1359-8562, Vol. 54, nr 50, s. 6912-6915Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    A novel and convenient protocol for the synthesis of N-cyanobenzamides starting from readily available aryl halides and cyanamide via palladium-catalyzed aminocarbonylation has been developed. The protocol utilizes Mo(CO)6 as the CO source or CO(gas) and affords the desired N-cyanobenzamides in moderate to good yields.

    Nationell ämneskategori
    Organisk kemi
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-212521 (URN)10.1016/j.tetlet.2013.10.040 (DOI)000327285300028 ()
    Tillgänglig från: 2013-12-11 Skapad: 2013-12-11 Senast uppdaterad: 2017-12-06Bibliografiskt granskad
    3. Pd-mediated Carbonylative Synthesis of 11C-N-Cyanobenzamides
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Pd-mediated Carbonylative Synthesis of 11C-N-Cyanobenzamides
    (Engelska)Manuskript (preprint) (Övrigt vetenskapligt)
    Nationell ämneskategori
    Organisk kemi
    Forskningsämne
    Kemi med inriktning mot organisk kemi
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-213862 (URN)
    Tillgänglig från: 2014-01-05 Skapad: 2014-01-05 Senast uppdaterad: 2014-02-06
    4. Investigation of alpha-phenylnorstatine and alpha-benzylnorstatine as transition state isostere motifs in the search for new BACE-1 inhibitors
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Investigation of alpha-phenylnorstatine and alpha-benzylnorstatine as transition state isostere motifs in the search for new BACE-1 inhibitors
    Visa övriga...
    2011 (Engelska)Ingår i: Bioorganic & Medicinal Chemistry, ISSN 0968-0896, E-ISSN 1464-3391, Vol. 19, nr 1, s. 145-155Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    Inhibition of the BACE-1 protease enzyme has over the recent decade developed into a promising drug strategy for Alzheimer therapy. In this report, more than 20 new BACE-1 protease inhibitors based on α-phenylnorstatine, α-benzylnorstatine, iso-serine, and β-alanine moieties have been prepared. The inhibitors were synthesized by applying Fmoc solid phase methodology and evaluated for their inhibitory properties. The most potent inhibitor, tert-alcohol containing (R)-12 (IC50 = 0.19 μM) was co-crystallized in the active site of the BACE-1 protease, furnishing a novel binding mode in which the N-terminal amine makes a hydrogen bond to one of the catalytic aspartic acids.

    Nyckelord
    α-Benzylnorstatine, α-Phenylnorstatine, Alzheimer's disease, BACE-1 inhibitors, tert-Hydroxyl, Transition state mimic
    Nationell ämneskategori
    Farmaceutiska vetenskaper
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-109026 (URN)10.1016/j.bmc.2010.11.042 (DOI)000285724800014 ()21183353 (PubMedID)
    Tillgänglig från: 2009-10-07 Skapad: 2009-10-07 Senast uppdaterad: 2018-01-13Bibliografiskt granskad
    5. 11C-Labeling of a Potent Hydroxyethylamine BACE-1 Inhibitor and Evaluation in vitro and in vivo
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>11C-Labeling of a Potent Hydroxyethylamine BACE-1 Inhibitor and Evaluation in vitro and in vivo
    Visa övriga...
    2014 (Engelska)Ingår i: Nuclear Medicine and Biology, ISSN 0969-8051, E-ISSN 1872-9614, Vol. 41, nr 6, s. 536-543Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    Introduction: The enzyme beta-secretase 1 (BACE-1) is associated with the catalytic cleavage of amyloid precursor protein (APP) which leads to the production of amyloid-p, an amyloidogenic peptide that forms insoluble fibrils and is linked to neurodegeneration and Alzheimer's disease (AD). A PET-radioligand for the quantification of BACE-1 would be useful for the understanding of AD. In this report, we describe the synthesis and carbon-11 radiolabeling of a potent hydroxyethylamine BACE-1 enzyme inhibitor (BSI-IV) and its evaluation in vitro and in vivo. Methods: (11)[C]-N-1-((2S,3R)-4-(cyclopropylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-y1)-5-(N-methylmethylsulfonamido)-N-3-((R)-1-phenylethyl)isophthalamide, a p-secretase inhibitor, denoted here as [C-11]BSIIV was synthesized through a palladium-mediated aminocarbonylation with an aryl halide precursor (I or Br) and [C-11]CO. The effect of different palladium/ligand-complexes on radiochemical yield in the carbonylative reaction was investigated. The binding of the labeled compound to BACE-1 enzyme was studied in vitro by frozen section autoradiography from brains of healthy rats. Dynamic small animal PET-CT studies and ex vivo biodistribution were performed in male rats. Results: The halide precursors were synthesized in six steps starting from methyl-3-nitrobenzoate with an overall yield of 21-26%. [C-11]BSI-IV was obtained in 29 +/- 12% decay corrected radiochemical yield (n = 12) with a specific activity of 790 +/- 155 GBq/umol at the end of synthesis with a radiochemical purity of >99%. The predinical studies showed that [C-11]BSI-IV has a rapid metabolism in rat with excretion to the small intestines. Conclusion: [C-11]BSI-IV was obtained in sufficient amount and purity to enable predinical investigation. The predinical studies showed low specific binding in vitro and fast clearance in vivo and a low uptake in the brain. These findings suggests that [C-11]BSI-IV has limited use as a PET-ligand for the study of BACE-1 or AD.

    Nationell ämneskategori
    Organisk kemi Läkemedelskemi
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-213860 (URN)10.1016/j.nucmedbio.2014.03.024 (DOI)000336946400014 ()
    Tillgänglig från: 2014-01-05 Skapad: 2014-01-05 Senast uppdaterad: 2018-01-11Bibliografiskt granskad
    6. 11C and 18F Radiolabeling of Tetra and Pentathiophenes as PET-Ligands for Misfolded Protein Aggregates
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>11C and 18F Radiolabeling of Tetra and Pentathiophenes as PET-Ligands for Misfolded Protein Aggregates
    Visa övriga...
    (Engelska)Manuskript (preprint) (Övrigt vetenskapligt)
    Nationell ämneskategori
    Kardiologi Kirurgi Läkemedelskemi Organisk kemi
    Forskningsämne
    Läkemedelskemi; Kemi med inriktning mot organisk kemi
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-213861 (URN)
    Tillgänglig från: 2014-01-05 Skapad: 2014-01-05 Senast uppdaterad: 2018-01-11
    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
    Ladda ner (jpg)
    presentationsbild
  • 15.
    Nordeman, Patrik
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI.
    Chow, Shiao Y.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Odell, A. F.
    Univ Leeds, St James Univ Hosp, England.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI.
    Odell, Luke R.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Palladium-mediated C-11-carbonylations using aryl halides and cyanamide2017Ingår i: Organic and biomolecular chemistry, ISSN 1477-0520, E-ISSN 1477-0539, Vol. 15, nr 22, s. 4875-4881Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    A robust and high-yielding radiochemical synthesis of C-11-N-cyanobenzamides using a palladium-mediated aminocarbonylation with C-11-CO, aryl halides and cyanamide is described. The bidentate ligand 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene provided C-11-N-cyanobenzamides from aryl-iodides, bromides, triflates and even chlorides in 28-79% radiochemical yield after semi-preparative HPLC. To further highlight the utility of this method, novel C-11-N-cyanobenzamide analogs of flufenamic acid, meflanamic acid, dazoxiben and tamibarotene were synthesized in 34-71% radiochemical yields.

  • 16.
    Nordeman, Patrik
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Odell, Luke
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    C-11-Labeling of a potent hydroxyethylamine BACE-1 inhibitor and evaluation in vitro and in vivo2014Ingår i: Nuclear Medicine and Biology, ISSN 0969-8051, E-ISSN 1872-9614, Vol. 41, nr 6, s. 536-543Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Introduction

    The enzyme β-secretase 1 (BACE-1) is associated with the catalytic cleavage of amyloid precursor protein (APP) which leads to the production of amyloid-β, an amyloidogenic peptide that forms insoluble fibrils and is linked to neurodegeneration and Alzheimer's disease (AD). A PET-radioligand for the quantification of BACE-1 would be useful for the understanding of AD. In this report, we describe the synthesis and carbon-11 radiolabeling of a potent hydroxyethylamine BACE-1 enzyme inhibitor (BSI-IV) and its evaluation in vitro and in vivo.

    Methods

    11[C]-N1-((2S,3R)-4-(cyclopropylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)-5-(N-methylmethyl-sulfonamido)-N3-((R)-1-phenylethyl)isophthalamide, a β-secretase inhibitor, denoted here as [11C]BSI-IV was synthesized through a palladium-mediated aminocarbonylation with an aryl halide precursor (I or Br) and [11C]CO. The effect of different palladium/ligand-complexes on radiochemical yield in the carbonylative reaction was investigated. The binding of the labeled compound to BACE-1 enzyme was studied in vitro by frozen section autoradiography from brains of healthy rats. Dynamic small animal PET-CT studies and ex vivo biodistribution were performed in male rats.

    Results

    The halide precursors were synthesized in six steps starting from methyl-3-nitrobenzoate with an overall yield of 21–26%. [11C]BSI-IV was obtained in 29 ± 12% decay corrected radiochemical yield (n = 12) with a specific activity of 790 ± 155 GBq/μmol at the end of synthesis with a radiochemical purity of > 99%. The preclinical studies showed that [11C]BSI-IV has a rapid metabolism in rat with excretion to the small intestines.

    Conclusion

    11[C]BSI-IV was obtained in sufficient amount and purity to enable preclinical investigation. The preclinical studies showed low specific binding in vitro and fast clearance in vivo and a low uptake in the brain. These findings suggests that [11C]BSI-IV has limited use as a PET-ligand for the study of BACE-1 or AD.

  • 17.
    Nordeman, Patrik
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Odell, Luke R
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    11C-Labeling of a Potent Hydroxyethylamine BACE-1 Inhibitor and Evaluation in vitro and in vivo2014Ingår i: Nuclear Medicine and Biology, ISSN 0969-8051, E-ISSN 1872-9614, Vol. 41, nr 6, s. 536-543Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Introduction: The enzyme beta-secretase 1 (BACE-1) is associated with the catalytic cleavage of amyloid precursor protein (APP) which leads to the production of amyloid-p, an amyloidogenic peptide that forms insoluble fibrils and is linked to neurodegeneration and Alzheimer's disease (AD). A PET-radioligand for the quantification of BACE-1 would be useful for the understanding of AD. In this report, we describe the synthesis and carbon-11 radiolabeling of a potent hydroxyethylamine BACE-1 enzyme inhibitor (BSI-IV) and its evaluation in vitro and in vivo. Methods: (11)[C]-N-1-((2S,3R)-4-(cyclopropylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-y1)-5-(N-methylmethylsulfonamido)-N-3-((R)-1-phenylethyl)isophthalamide, a p-secretase inhibitor, denoted here as [C-11]BSIIV was synthesized through a palladium-mediated aminocarbonylation with an aryl halide precursor (I or Br) and [C-11]CO. The effect of different palladium/ligand-complexes on radiochemical yield in the carbonylative reaction was investigated. The binding of the labeled compound to BACE-1 enzyme was studied in vitro by frozen section autoradiography from brains of healthy rats. Dynamic small animal PET-CT studies and ex vivo biodistribution were performed in male rats. Results: The halide precursors were synthesized in six steps starting from methyl-3-nitrobenzoate with an overall yield of 21-26%. [C-11]BSI-IV was obtained in 29 +/- 12% decay corrected radiochemical yield (n = 12) with a specific activity of 790 +/- 155 GBq/umol at the end of synthesis with a radiochemical purity of >99%. The predinical studies showed that [C-11]BSI-IV has a rapid metabolism in rat with excretion to the small intestines. Conclusion: [C-11]BSI-IV was obtained in sufficient amount and purity to enable predinical investigation. The predinical studies showed low specific binding in vitro and fast clearance in vivo and a low uptake in the brain. These findings suggests that [C-11]BSI-IV has limited use as a PET-ligand for the study of BACE-1 or AD.

  • 18.
    Nordeman, Patrik
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Friis, Stig D.
    Interdisciplinary Nanosci Ctr INANO, Aarhus, Denmark.;Aarhus Univ, Dept Chem, DK-8000 Aarhus, Denmark..
    Andersen, Thomas L.
    Interdisciplinary Nanosci Ctr INANO, Aarhus, Denmark.;Aarhus Univ, Dept Chem, DK-8000 Aarhus, Denmark..
    Audrain, Helene
    Aarhus Univ Hosp, Dept Nucl Med, DK-8000 Aarhus, Denmark.;Aarhus Univ Hosp, PET Ctr, DK-8000 Aarhus, Denmark..
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Skrydstrup, Troels
    Interdisciplinary Nanosci Ctr INANO, Aarhus, Denmark.;Aarhus Univ, Dept Chem, DK-8000 Aarhus, Denmark..
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Chemical Conversion of (CO2)-C-11 to (CO)-C-11 via Silacarboxylic Acids: Applications in Palladium-Mediated Carbonylations2015Ingår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 58, s. S383-S383Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 19.
    Nordeman, Patrik
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Friis, Stig D.
    Aarhus Univ, Interdisciplinary Nanosci Ctr iNANO, Carbon Dioxide Activat Ctr CADIAC, DK-8000 Aarhus C, Denmark.;Aarhus Univ, Dept Chem, DK-8000 Aarhus C, Denmark..
    Andersen, Thomas L.
    Aarhus Univ, Interdisciplinary Nanosci Ctr iNANO, Carbon Dioxide Activat Ctr CADIAC, DK-8000 Aarhus C, Denmark.;Aarhus Univ, Dept Chem, DK-8000 Aarhus C, Denmark..
    Audrain, Helene
    Aarhus Univ, Interdisciplinary Nanosci Ctr iNANO, Carbon Dioxide Activat Ctr CADIAC, DK-8000 Aarhus C, Denmark.;Aarhus Univ, Dept Chem, DK-8000 Aarhus C, Denmark..
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Skrydstrup, Troels
    Aarhus Univ, Interdisciplinary Nanosci Ctr iNANO, Carbon Dioxide Activat Ctr CADIAC, DK-8000 Aarhus C, Denmark.;Aarhus Univ, Dept Chem, DK-8000 Aarhus C, Denmark..
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Rapid and Efficient Conversion of (CO2)-C-11 to (CO)-C-11 through Silacarboxylic Acids: Applications in Pd-Mediated Carbonylations2015Ingår i: Chemistry - A European Journal, ISSN 0947-6539, E-ISSN 1521-3765, Vol. 21, nr 49, s. 17601-17604Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Herein, we present a new rapid, efficient, and low-cost radiosynthetic protocol for the conversion of (CO2)-C-11 to (CO)-C-11 and its subsequent application in Pd-mediated reactions of importance for PET applications. This room-temperature methodology, using readily available chemical reagents, is carried out in simple glass vials, thus eliminating the need for expensive and specialized high-temperature equipment to access (CO)-C-11. With this fast and near-quantitative conversion of (CO2)-C-11 into (CO)-C-11, aryl and heteroaryl iodides were easily converted into a broad selection of biologically active amides in radiochemical yields ranging from 29-84 %.

  • 20.
    Nordeman, Patrik
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Hall, Håkan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Hammarstrom, Per
    Nilsson, Peter R.
    Back, Marcus
    Johansson, Leif B. G.
    Westermark, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Molekylär och morfologisk patologi.
    Westermark, Gunilla T.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    C-11 and F-18 radiolabeling of tetra and pentatiophenes as PET-ligands for misfolded protein aggregates2013Ingår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 56, nr S1, s. S35-S35Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 21.
    Nordeman, Patrik
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Johansson, Leif B. G.
    Linkoping Univ, Dept Chem, IFM, S-58183 Linkoping, Sweden..
    Back, Marcus
    Linkoping Univ, Dept Chem, IFM, S-58183 Linkoping, Sweden..
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI.
    Hall, Håkan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI.
    Sjölander, Daniel
    Linkoping Univ, Dept Chem, IFM, S-58183 Linkoping, Sweden..
    Westermark, Gunilla T.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Westermark, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk och experimentell patologi.
    Nilsson, Lars
    Univ Oslo, Dept Pharmacol, N-0316 Oslo, Norway..
    Hammarström, Per
    Linkoping Univ, Dept Chem, IFM, S-58183 Linkoping, Sweden..
    Nilsson, K. Peter R.
    Linkoping Univ, Dept Chem, IFM, S-58183 Linkoping, Sweden..
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    C-11 and F-18 Radiolabeling of Tetra- and Pentathiophenes as PET-Ligands for Amyloid Protein Aggregates2016Ingår i: ACS Medicinal Chemistry Letters, ISSN 1948-5875, E-ISSN 1948-5875, Vol. 7, nr 4, s. 368-373Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Three oligothiophenes were evaluated as PET ligands for the study of local and systemic amyloidosis ex vivo using tissue from patients with amyloid deposits and in vivo using healthy animals and PET-CT. The ex vivo binding studies revealed that all three labeled compounds bound specifically to human amyloid deposits. Specific binding was found in the heart, kidney, liver, and spleen. To verify the specificity of the oligothiophenes toward amyloid deposits, tissue sections with amyloid pathology were stained using the fluorescence exhibited by the compounds and evaluated with multiphoton microscopy. Furthermore, a in vivo monkey PET-CT study showed very low uptake in the brain, pancreas, and heart of the healthy animal indicating low nonspecific binding to healthy tissue. The biological evaluations indicated that this is a promising group of compounds for the visualization of systemic and localized amyloidosis.

  • 22.
    Nordeman, Patrik
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Odell, Luke R
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Aminocarbonylations Employing Mo(CO)(6) and a Bridged Two-Vial System: Allowing the Use of Nitro Group Substituted Aryl Iodides and Aryl Bromides2012Ingår i: Journal of Organic Chemistry, ISSN 0022-3263, E-ISSN 1520-6904, Vol. 77, nr 24, s. 11393-11398Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    A bridged two-vial system aminocarbonylation protocol where Mo(CO)(6) functions as an external in situ solid source of CO has been developed. For the first time both nitro group containing aryl/heteroaryl iodides and bromides gave good to excellent yields in the Mo(CO)(6)-mediated and palladium(0)-catalyzed conversion to benzamides, while the identical one-vessel protocol afforded extensive reduction of the nitro functionality. The above-mentioned bridged two-compartment protocol furnished good results with both primary amines and secondary amines and sluggish aniline nucleophiles at 65-85 °C reaction temperatures.

  • 23.
    Nordeman, Patrik
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Yngve, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Wilking, Helena
    Gustavsson, Sven Åke
    Eriksson, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Automated GMP-production of α-[11 C]methyl-L-tryptophan using a tracer production system (TPS)2018Ingår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 61, nr 14, s. 1106-1109Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The radiosynthesis and GMP validation of [11 C]AMT for human use are described. Three consecutive batches were produced giving 940-3790 MBq (4%-17% RCY, decay corrected, based on [11 C]CO2 ) of the tracer. The molar activity at the end of synthesis was 19 to 35 GBq/μmol, the radiochemical purity was ≥98%, and the enantiomeric purity was >99%. While the synthesis method was automated using a new generation of synthesis equipment, tracer production system developed in house, the method should be readily applicable to other synthesis platforms with minor modifications.

  • 24.
    Odell, Luke R.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Åkerbladh, Linda
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Schembri, Luke S
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Roslin, Sara
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Eriksson, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Carbonylations beyond aryl-X: Development of new multicomponent reactions2018Ingår i: Abstract of Papers of the American Chemical Society, ISSN 0065-7727, Vol. 255Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 25.
    Roslin, Sara
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Dahl, Kenneth
    Massachusetts Gen Hosp, Div Nucl Med & Mol Imaging, Boston, MA 02114 USA; Harvard Med Sch, Dept Radiol, Boston, MA USA.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Reaction of 11C‐benzoyl chlorides with metalloid reagents: 11C‐labeling of benzyl alcohols, benzaldehydes, and phenylketones from [11C]CO2018Ingår i: Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, Vol. 61, nr 5, s. 447-454Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    In this article, we describe the carbon‐11 (11C, t1/2 = 20.4 minutes) labeling of benzyl alcohols, benzaldehydes, and ketones using an efficient 2-€step synthesis in which 11C-€carbon monoxide is used in an initial palladium-€mediated reaction to produce 11C-€benzoyl chloride as a key intermediate. In the second step, the obtained 11C-€benzoyl chloride is further treated with a metalloid reagent to furnish the final 11C-€labeled product. Benzyl alcohols were obtained in moderated to high non‐isolated radiochemical yields (RCY, 35%-90%) with lithium aluminum hydride or lithium aluminum deuteride as metalloid reagent. Changing the metalloid reagent to either tributyltin hydride or sodium borohydride, allowed for the reliable syntheses of 11C-€benzaldehydes in RCYs ranging from 58% to 95%. Finally, sodium tetraphenylborate were utilized to obtain 11C-€phenyl ketones in high RCYs (77%-95%). The developed method provides a new and efficient route to 3 different classes of compounds starting from aryl iodides or aryl bromides.

  • 26.
    Roy, Tamal
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Rydfjord, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Sävmarker, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Palladium-catalyzed carbonylation of aryl bromides using microwave heating and bis[CP-Fe(II)-(CO)2] as a carbon monoxide source2018Ingår i: Tetrahedron Letters, ISSN 0040-4039, E-ISSN 1359-8562, Vol. 59, nr 13, s. 1230-1232Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    A palladium-catalyzed, microwave assisted carbonylative reaction is described for the synthesis of benzamides from aryl bromides and primary or secondary amines. The developed method uses bis(cyclopentadienyldicarbonyliron) as a solid source of carbon monoxide to produce a diverse set of secondary and tertiary amides in 42-82% yield.

  • 27.
    Strand, Joanna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Honarvar, Hadis
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Altai, Mohamed
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Site-specific radioiodination of HER2-targeting affibody molecules using iodophenetylmaleimide decreases renal uptake of radioactivity2012Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 39, nr S2, s. S419-S419Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 28.
    Strand, Joanna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Honarvar, Hadis
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Altai, Mohamed
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Site-Specific Radioiodination of HER2-Targeting Affibody Molecules using 4-Iodophenethylmaleimide Decreases Renal Uptake of Radioactivity2015Ingår i: ChemistryOpen, ISSN 2191-1363, Vol. 4, nr 2, s. 174-182Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Affibody molecules are small scaffold-based affinity proteins with promising properties as probes for radionuclide-based molecular imaging. However, a high reabsorption of radiolabeled Affibody molecules in kidneys is an issue. We have shown that the use of I-125-3-iodo-((4-hydroxyphenyl)ethyl)maleimide (IHPEM) for site-specific labeling of cysteine-containing Affibody molecules provides high tumor uptake but low radioactivity retention in kidneys. We hypothesized that the use of 4-iodophenethylmaleimide (IPEM) would further reduce renal retention of radioactivity because of higher lipophilicity of radiometabolites. An anti-human epidermal growth factor receptor type2 (HER2) Affibody molecule (Z(HER2:2395)) was labeled using I-125-IPEM with an overall yield of 45 +/- 3%. I-125-IPEM-Z(HER2:2395) bound specifically to HER2-expressing human ovarian carcinoma cells (SKOV-3 cell line). In NMRI mice, the renal uptake of I-125-IPEM-Z(HER2:2395) (24 +/- 2 and 5.7 +/- 0.3%IAg(-1)at 1 and 4 h after injection, respectively) was significantly lower than uptake of I-125-IHPEM-Z(HER2:2395) (50 +/- 8 and 12 +/- 2%IAg(-1)at 1 and 4 h after injection, respectively). In conclusion, the use of a more lipophilic linker for the radioiodination of Affibody molecules reduces renal radioactivity.

    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
  • 29.
    Wångsell, Fredrik
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Sävmarker, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Emanuelsson, Rikard
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Jansson, Katarina
    Lindberg, Jimmy
    Rosenquist, Åsa
    Samuelsson, Bertil
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Investigation of alpha-phenylnorstatine and alpha-benzylnorstatine as transition state isostere motifs in the search for new BACE-1 inhibitors2011Ingår i: Bioorganic & Medicinal Chemistry, ISSN 0968-0896, E-ISSN 1464-3391, Vol. 19, nr 1, s. 145-155Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Inhibition of the BACE-1 protease enzyme has over the recent decade developed into a promising drug strategy for Alzheimer therapy. In this report, more than 20 new BACE-1 protease inhibitors based on α-phenylnorstatine, α-benzylnorstatine, iso-serine, and β-alanine moieties have been prepared. The inhibitors were synthesized by applying Fmoc solid phase methodology and evaluated for their inhibitory properties. The most potent inhibitor, tert-alcohol containing (R)-12 (IC50 = 0.19 μM) was co-crystallized in the active site of the BACE-1 protease, furnishing a novel binding mode in which the N-terminal amine makes a hydrogen bond to one of the catalytic aspartic acids.

  • 30.
    Yngve, Ulrika
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Marklund, Niklas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Neurokirurgi.
    Auberson, Yves
    Novartis Inst BioMed Res, Basel, Switzerland..
    Machauer, Rainer
    Novartis Inst BioMed Res, Basel, Switzerland..
    Briard, Emmanuelle
    Novartis Inst BioMed Res, Basel, Switzerland..
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Tracing BACE: Synthesis and evaluation of beta-secretase inhibitors as ligands for PET imaging2015Ingår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 58, s. S51-S51Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 31.
    Åkerbladh, Linda
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Wejdemar, Matyas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Odell, Luke R.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Synthesis of 4-Quinolones via a Carbonylative Sonogashira Cross-Coupling Using Molybdenum Hexacarbonyl as a CO Source2015Ingår i: Journal of Organic Chemistry, ISSN 0022-3263, E-ISSN 1520-6904, Vol. 80, nr 3, s. 1464-1471Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    A palladium-catalyzed CO gas-free carbonylative Sonogashira/cyclization sequence for the preparation of functionalized 4-quinolones from 2-iodoanilines and alkynes via two different protocols is described. The first method (A) yields the cyclized products after only 20 min of microwave (MW) heating at 120 degrees C. The second method (B) is a gas-free one-pot two-step sequence which runs at room temperature, allowing the use of sensitive substituents (e.g., nitro and bromide groups). For both protocols, molybdenum hexacarbonyl was used as a solid source of CO.

1 - 31 av 31
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf