uu.seUppsala universitets publikasjoner
Endre søk
Begrens søket
1 - 21 of 21
RefereraExporteraLink til resultatlisten
Permanent link
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annet format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annet språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Treff pr side
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Forfatter A-Ø
  • Forfatter Ø-A
  • Tittel A-Ø
  • Tittel Ø-A
  • Type publikasjon A-Ø
  • Type publikasjon Ø-A
  • Eldste først
  • Nyeste først
  • Skapad (Eldste først)
  • Skapad (Nyeste først)
  • Senast uppdaterad (Eldste først)
  • Senast uppdaterad (Nyeste først)
  • Disputationsdatum (tidligste først)
  • Disputationsdatum (siste først)
  • Standard (Relevans)
  • Forfatter A-Ø
  • Forfatter Ø-A
  • Tittel A-Ø
  • Tittel Ø-A
  • Type publikasjon A-Ø
  • Type publikasjon Ø-A
  • Eldste først
  • Nyeste først
  • Skapad (Eldste først)
  • Skapad (Nyeste først)
  • Senast uppdaterad (Eldste først)
  • Senast uppdaterad (Nyeste først)
  • Disputationsdatum (tidligste først)
  • Disputationsdatum (siste først)
Merk
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 1.
    Eriksson, J.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Åberg, Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Johansson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    5-Hydroxy-L-[beta-C-11]-tryptophan Deuterium Isotopologue Shows Increased Retention In Neuro-endocrine Cells Due To Secondary Kinetic Isotope Effect2014Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 41, nr S2, s. S261-S261, artikkel-id OP466Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 2.
    Eriksson, Jonas
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Åberg, Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Automation of the 'xenon method' and comparative study on C-11-carbonylation at ambient pressure versus high solvent pressure2013Inngår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 56, nr S1, s. S96-S96Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 3.
    Eriksson, Jonas
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Åberg, Ola
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Långström, Bengt
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Synthesis of [11C]/[13C]acrylamides by palladium-mediated carbonylation2007Inngår i: European Journal of Organic Chemistry, ISSN 1434-193X, E-ISSN 1099-0690, nr 3, s. 455-461Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Two methods are presented for the synthesis of acrylamides labelled with C-11 (beta(+), t(1/2) = 20.4 min) and C-11 in the carbonyl position. In the first method, [1-C-11]acrylic acid is synthesised from [C-11]carbon monoxide by palladium-mediated hydroxy-carbonylation of acetylene. The labelled carboxylic acid is converted into the acyl chloride and subsequently treated with amine to yield N-benzyl[carbonyl(11)C]acrylamide, The second method utilizes [C-11]carbon monoxide in a palladium-mediated carbonylative cross-coupling of vinyl halides and amines. A higher radiochemical yield is achieved with the latter method and the amount of amine needed is decreased to 1/20. The C-11-labelled acrylamides were isolated in up to 81 % decay-corrected radiochemical yield. Starting from 10 +/- 0.5GBq of [C-11]carbon monoxide, N-benzyl[carbonyl-C-11]acrylamide was obtained in 4 min with a specific radioactivity of 330 +/- 4 GBq mu mol-(1). Co-labelling with C-11 and C-13 enabled confirmation of the labelled position by C-13 NMR spectroscopy.

  • 4.
    Eriksson, Jonas
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Åberg, Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Selvaraju, Ram K
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för onkologi.
    Johansson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Strategy to develop a MAO-A-resistant 5-hydroxy-L-[beta-C-11]tryptophan isotopologue based on deuterium kinetic isotope effects2014Inngår i: EJNMMI Research, ISSN 2191-219X, E-ISSN 2191-219X, Vol. 4, nr 1, artikkel-id 62Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Background

    The serotonin precursor 5-hydroxy-L-[β-11C]tryptophan ([11C]HTP) is in clinical use for localization of neuroendocrine tumors and has been suggested as a proxy marker for pancreatic islet cells. However, degradation by monoamine oxidase-A (MAO-A) reduces retention and the contrast to non-endocrine tissue.

    Methods

    A synthesis method was developed for 5-hydroxy-L-[β-11C2H]tryptophan ([11C]DHTP), an isotopologue of [11C]HTP, labeled with 11C and 2H at the β-position adjacent to the carbon involved in MAO-A decarboxylation. MAO-A-mediated degradation of [11C]DHTP was evaluated and compared to non-deuterated [11C]HTP.

    Results

    [11C]DHTP was synthesized with a radiochemical purity of >98%, radioactivity of 620 ± 190 MBq, and deuterium (2H or 2H2) incorporation at the β-position of 22% ±5%. Retention and resistance to MAO-A-mediated degradation of [11C]DHTP were increased in cells but not in non-human primate pancreas.

    Conclusions

    Partial deuteration of the β-position yields improved resistance to MAO-A-mediated degradation in vitro but not in vivo.

  • 5. George, Guillaume P. C.
    et al.
    Pisaneschi, Federica
    Stevens, Elizabeth
    Nguyen, Quang-De
    Åberg, Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Spivey, Alan C.
    Aboagye, Eric O.
    Scavenging strategy for specific activity improvement: application to a new CXCR4-specific cyclopentapeptide positron emission tomography tracer2013Inngår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 56, nr 13, s. 679-685Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Huisgen cycloaddition is attractive to label peptide because of its rapidity and bioorthogonality. However, for larger tracers, the physico-chemical differences between the precursor and the tracer are usually insufficient to allow their separation by HPLC, reducing the specific activity. This is of importance for peptidic tracers because the combination of their high-affinity receptor with low specific activity results in the precursor saturating the receptors, causing non-specific tracer binding. Here, we report a fast, one-pot, general strategy to circumvent this issue, yielding a tracer of improved specific activity. It consists in adding a lipophilic azide after the labeling step to scavenge unreacted precursor into a more lipophilic species that does not co-elute with the tracer. We applied this strategy to a new fluorinated cyclopentapeptidic CXCR4 antagonist for the PET imaging of cancer, CCIC15, for which we managed to reduce the apparent peptide concentration by a factor of 34 in 10min. This tracer was radiolabeled by click chemistry with 2-[F-18]fluoroethylazide, yielding the tracer in 18 +/- 6% (n=5) end-of-synthesis radiochemical yields (EOS-RCY) in 1.5h from [F-18]fluoride with a specific activity of 19.4GBq mu mol(-1). Preliminary biological evaluation of the probe confirmed potency and specificity for CXCR4; further biological evaluation is underway.

  • 6.
    Hellström-Lindahl, Ewa
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Åberg, Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Ericsson, Cecilia
    AstraZeneca R&D, SE-43150 Molndal, Sweden..
    O'Mahony, Gavin
    AstraZeneca R&D, SE-43150 Molndal, Sweden..
    Johnström, Peter
    Karolinska Inst, Karolinska Univ Hosp, AstraZeneca PET Sci Ctr, Personalised Healthcare & Biomarkers, SE-17176 Stockholm, Sweden..
    Skrtic, Stanko
    AstraZeneca R&D, SE-43150 Molndal, Sweden.;Univ Gothenburg, Sahlgrenska Acad, Inst Med, SE-41345 Gothenburg, Sweden..
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Toward molecular imaging of the free fatty acid receptor 12017Inngår i: Acta Diabetologica, ISSN 0940-5429, E-ISSN 1432-5233, Vol. 54, nr 7, s. 663-668Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Molecular imaging of the free fatty acid receptor 1 (FFAR1) would be a valuable tool for drug development by enabling in vivo target engagement studies in human. It has also been suggested as a putative target for beta cell imaging, but the inherent lipophilicity of most FFAR1 binders produces high off-target binding, which has hampered progress in this area. The aim of this study was to generate a suitable lead compound for further PET labeling. In order to identify a lead compound for future PET labeling for quantitative imaging of FFAR1 in human, we evaluated tritiated small molecule FFAR1 binding probes ([H-3]AZ1, [H-3]AZ2 and [H-3]TAK-875) for their off-target binding, receptor density and affinity in human pancreatic tissue (islets and exocrine) and rodent insulinoma. [H-3]AZ1 showed improved specificity to FFAR1, with decreased off-target binding compared to [H-3]AZ2 and [H-3]TAK-875, while retaining high affinity in the nanomolar range. FFAR1 density in human islets was approximately 50% higher than in exocrine tissue. AZ1 is a suitable lead compound for PET labeling for molecular imaging of FFAR1 in humans, due to high affinity and reduced off-target binding.

  • 7.
    Ilovich, Ohad
    et al.
    Hadassah/ Hebrew University Hospital, Jerusalem, Israel.
    Åberg, Ola
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Långström, Bengt
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Mishani, Eyal
    Hadassah/ Hebrew University Hospital, Jerusalem, Israel.
    Rhodium-mediated [11C]Carbonylation: A library of N-phenyl-N′-{4-(4-quinolyloxy)-phenyl}-[11C]-urea derivatives as potential PET angiogenic probes2009Inngår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 52, nr 5, s. 151-157Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    As part of our ongoing investigation into the imaging of angiogenic processes, a small library of eight vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2)/platelet-derived growth factor receptor beta dual inhibitors based on the N-phenyl-N'-4-(4-quinolyloxy)-phenyl-urea was labelled with C-11 (beta(+), t(1/2) = 20.4 min) in the urea carbonyl position via rhodium-mediated carbonylative cross-coupling of an aryl azide and different anilines. The decay-corrected radiochemical yields of the isolated products were in the range of 38-81% calculated from [C-11]carbon monoxide. Starting with 10.7+/-0.5 GBq of [C-11]carbon monoxide, 1-[4-(6,7-dimethoxy-quinolin-4-yloxy)-3-fluoro-phenyl]-3-(4-fluoro-phenyl)-[C-11]-urea (2.1 GBq) was isolated after total reaction time of 45 min with a specific activity of 92+/-4 GBq mu mol(-1).

  • 8. Kaliszczak, M
    et al.
    Trousil, S
    Åberg, O
    Perumal, M
    Nguyen, Q-D
    Aboagye, E O
    A novel small molecule hydroxamate preferentially inhibits HDAC6 activity and tumour growth.2013Inngår i: British Journal of Cancer, ISSN 0007-0920, E-ISSN 1532-1827, Vol. 108, nr 2, s. 342-50Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    BACKGROUND: This study investigates whether a histone deacetylase subtype 6 (HDAC6) inhibitor could be used in the treatment of solid tumours.

    METHODS: We evaluated the effect of a novel inhibitor, C1A, on HDAC6 biochemical activity and cell growth. We further examined potential of early noninvasive imaging of cell proliferation by [(18)F]fluorothymidine positron emission tomography ([(18)F]FLT-PET) to detect therapy response.

    RESULTS: C1A induced sustained acetylation of HDAC6 substrates, α-tubulin and HSP90, compared with current clinically approved HDAC inhibitor SAHA. C1A induced apoptosis and inhibited proliferation of a panel of human tumour cell lines from different origins in the low micromolar range. Systemic administration of the drug inhibited the growth of colon tumours in vivo by 78%. The drug showed restricted activity on gene expression with <0.065% of genes modulated during 24 h of treatment. C1A treatment reduced tumour [(18)F]FLT uptake by 1.7-fold at 48 h, suggesting that molecular imaging could provide value in future studies of this compound.

    CONCLUSION: C1A preferentially inhibits HDAC6 and modulates HDAC6 downstream targets leading to growth inhibition of a diverse set of cancer cell lines. This property together with the favourable pharmacokinetics and efficacy in vivo makes it a candidate for further pre-clinical and clinical development.

  • 9.
    Stevens, Marc Y.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Chow, Shiao Y.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Eriksson, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Asplund, Veronika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Åberg, Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Odell, Luke R.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Synthesis of C-11-labeled Sulfonyl Carbamates through a Multicomponent Reaction Employing Sulfonyl Azides, Alcohols, and [C-11]CO2016Inngår i: ChemistryOpen, ISSN 2191-1363, Vol. 5, nr 6, s. 566-573Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    We describe the development of a new methodology focusing on C-11-labeling of sulfonyl carbamates in a multicomponent reaction comprised of a sulfonyl azide, an alkyl alcohol, and [C-11] CO. A number of C-11-labeled sulfonyl carbamates were synthesized and isolated, and the developed methodology was then applied in the preparation of a biologically active molecule. The target compound was obtained in 24 +/- 10% isolated radiochemical yield and was evaluated for binding properties in a tumor cell assay; in vivo biodistribution and imaging studies were also performed. This represents the first successful radiolabeling of a non-peptide angiotensin II receptor subtype 2 agonist, C21, currently in clinical trials for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis.

  • 10.
    Trousil, Sebastian
    et al.
    Imperial College London, UK.
    Carroll, Laurence
    Imperial College London, UK.
    Kalusa, Andrew
    Imperial College London, UK.
    Åberg, Ola
    Imperial College London, UK.
    Kaliszczak, Maciej
    Imperial College London, UK.
    Aboagye, Eric O.
    Imperial College London, UK.
    Design of symmetrical and nonsymmetrical N,N-dimethylaminopyridine derivatives as highly potent choline kinase alpha inhibitors2013Inngår i: MedChemComm, ISSN 2040-2503, E-ISSN 2040-2511, Vol. 4, nr 4, s. 693-696Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Choline kinase alpha is hyperactivated in many solid tumours and regulates malignant progression, making it a promising cancer drug target. The successful design and synthesis of novel inhibitors with high cellular activity are described.

  • 11.
    Varasteh, Zohreh
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Åberg, Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Lindberg, G.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Sandström, Mattias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    GRPR antagonist NOTA-P2-RM26 labeled with fluorine-18: radiochemistry, in vitro and in vivo evaluation2013Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 40, nr Suppl. 2, s. S247-S248Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 12.
    Varasteh, Zohreh
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Åberg, Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Lindeberg, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Sörensen, Jens
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för onkologi.
    Sandström, Mattias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    In Vitro and In Vivo Evaluation of a F-18-Labeled High Affinity NOTA Conjugated Bombesin Antagonist as a PET Ligand for GRPR-Targeted Tumor Imaging2013Inngår i: PLoS ONE, ISSN 1932-6203, E-ISSN 1932-6203, Vol. 8, nr 12, s. e81932-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Expression of the gastrin-releasing peptide receptor (GRPR) in prostate cancer suggests that this receptor can be used as a potential molecular target to visualize and treat these tumors. We have previously investigated an antagonist analog of bombesin (D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Sta-Leu-NH2, RM26) conjugated to 1,4,7-triazacyclononane-N,N',N ''-triacetic acid (NOTA) via a diethylene glycol (PEG(2)) spacer (NOTA-P2-RM26) labeled with Ga-68 and In-111. We found that this conjugate has favorable properties for in vivo imaging of GRPR-expression. The focus of this study was to develop a F-18-labelled PET agent to visualize GRPR. NOTA-P2-RM26 was labeled with F-18 using aluminum-fluoride chelation. Stability, in vitro binding specificity and cellular processing tests were performed. The inhibition efficiency (IC50) of the [F-nat]AlF-NOTA-P2-RM26 was compared to that of the Ga-nat-loaded peptide using I-125-Tyr(4)-BBN as the displacement radioligand. The pharmacokinetics and in vivo binding specificity of the compound were studied. NOTA-P2-RM26 was labeled with F-18 within 1 h (60-65% decay corrected radiochemical yield, 55 GBq/mu mol). The radiopeptide was stable in murine serum and showed high specific binding to PC-3 cells. [F-nat]AlF-NOTA-P2-RM26 showed a low nanomolar inhibition efficiency (IC50=4.4 +/- 0.8 nM). The internalization rate of the tracer was low. Less than 14% of the cell-bound radioactivity was internalized after 4 h. The biodistribution of [F-18]AlF-NOTA-P2-RM26 demonstrated rapid blood clearance, low liver uptake and low kidney retention. The tumor uptake at 3 h p. i. was 5.5 +/- 0.7 % ID/g, and the tumor-to-blood, -muscle and -bone ratios were 87 +/- 42, 159 +/- 47, 38 +/- 16, respectively. The uptake in tumors, pancreas and other GRPR-expressing organs was significantly reduced when excess amount of non-labeled peptide was co-injected. The low uptake in bone suggests a high in vivo stability of the Al-F bond. High contrast PET image was obtained 3 h p. i. The initial biological results suggest that [F-18]AlF-NOTA-P2-RM26 is a promising candidate for PET imaging of GRPR in vivo.

  • 13.
    Åberg, Ola
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Kihlberg, Tor
    Uppsala Imanet, GE Healthcare.
    Långström, Bengt
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Synthesis of the Aryl Iodide Precursor of [Carboxyl-11C]CandesartanManuskript (Annet vitenskapelig)
  • 14.
    Åberg, Ola
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Lindhe, Örjan
    Uppsala Imanet, GE Healhcare.
    Hall, Håkan
    Uppsala ASL, GE .
    Hellman, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Kihlberg, Tor
    Uppsala Imanet, GE Healthcare.
    Bengt, Långström
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Synthesis and Biological Evaluation of [Carboxyl-11C]eprosartan2009Inngår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 52, nr 8, s. 295-303Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Essential hypertension occurs in approximately 25% of the adult population and one cause of hypertension is primary aldosteronism. Targeting the angiotensin II AT1 receptor using PET and an appropriate tracer may offer a diagnostic method for adrenocortical tissue. This report describes the synthesis of the selective AT1 receptor antagonist [carboxyl-11C]eprosartan 10, 4-[2-butyl-5-((E)-2-carboxy-3-thiophen-2-yl-propenyl)-imidazol-1-ylmethyl]-[carboxyl-11C]benzoic acid, and its precursor (E)-3-[2-butyl-3-(4-iodo-benzyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-thiophen-2-ylmethyl-acrylic acid 9. 11C-carboxylation of the iodobenzyl moiety was performed using a palladium-mediated reaction with [11C]carbon monoxide in the presence of tetra-n-butyl-ammonium hydroxide in a micro-autoclave using a temperature gradient from 25 to 140°C over 5 min. After purification by semipreparative HPLC, [carboxyl-11C]eprosartan 10 was obtained in 37–54% decay-corrected radiochemical yield (from [11C]carbon monoxide) with a radiochemical purity >95% within 35 min of the end of bombardment (EOB). A 5-µAh bombardment gave 2.04 GBq of 10 (50% rcy from [11C]carbon monoxide) with a specific activity of 160 GBq µmol−1 at 34 min after EOB. Frozen-section autoradiography shows specific binding in kidney, lung and adrenal cortex. In vivo experiments in rats demonstrate a high accumulation in kidney, liver and intestinal wall.

  • 15.
    Åberg, Ola
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Långström, Bengt
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC, Fysikalisk-organisk kemi.
    Combinatorial synthesis of labelled drugs and PET tracers: synthesis of a focused library of 11C-carbonyl-labelled acrylamides as potential biomarkers of EGFR expression2012Inngår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 55, nr 14, s. 477-483Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Combinatorial synthesis is extensively used in drug development and lead optimisation. However, this approach has rarely been used for positron emission tomography because of limitations in available technologies. [11C]Carbon monoxide is amenable to combinatorial synthesis in transition-metal-catalysed reactions because it can react with a wide variety of electrophiles and nucleophiles, which opens up the possibilities for combinatorial radiochemistry. Herein, we exemplify the combinatorial approach by 11C-labelling a library of epidermal growth factor receptor inhibitors. The selection of candidates was guided by molecular docking. Epidermal growth factor receptor is overexpressed in a variety of tumours, and it has become an important drug target. The 11C-labelling reactions were performed using four substituted vinyl iodides and three different 4-anilino-6-aminoquinazolines using a palladium-mediated reaction with [11C]carbon monoxide using a single set of reaction conditions. In total, 12 labelled acrylamide derivatives were radiolabelled and obtained in 24–61% decay-corrected radiochemical yield (from [11C]carbon monoxide). Starting from 5.6 GBq [11C]carbon monoxide, 0.85 GBq of formulated N-[4-(3-bromo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]-acryl[11C]amide [11C]12da was obtained within 47 min from end of bombardment (specific activity of 60 GBq µmol−1). This strategy is an example of how [11C]carbon monoxide can be utilised in the labelling of libraries of drug candidates and positron emission tomography tracers for in vitro and in vivo testing.

  • 16.
    Åberg, Ola
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Långström, Bengt
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Synthesis of a Library of 11C-Carbonyl-labelled Irreversibly Binding EGFr Inhibitors as Potential Biomarkers for TumoursManuskript (Annet vitenskapelig)
  • 17.
    Åberg, Ola
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Långström, Bengt
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Synthesis of Asymmetric [11C]Ureas and [11C]Sulphonylureas by Rh(I)-Mediated CarbonylationManuskript (Annet vitenskapelig)
  • 18.
    Åberg, Ola
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Långström, Bengt
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Synthesis of substituted [C-11]ureas and [C-11]sulphonylureas by Rh(I)-mediated carbonylation2011Inngår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 54, nr 1, s. 38-42Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    The urea moiety is present in many biologically active compounds and thus an attractive target for C-11-labelling. To extend the scope of the rhodium(I)-mediated carbonylative cross-coupling reaction between an azide and an amine and investigate its tolerance for functional groups, we have synthesized eight ureas and two sulphonylureas that were C-11-labelled in the carbonyl position. The decay-corrected analytical radiochemical yields were in the range of 14-96% (from [C-11] carbon monoxide). For example: starting from 1.33 GBq [C-11] carbon monoxide, 0.237 GBq (66%) of the cytotoxic sulphonylurea [C-11] LY-181984 11 was isolated within 60 min from end of bombardment. The mild reaction conditions and generality regarding functional groups of this method make it an attractive alternative to the [C-11] phosgene method for the synthesis of C-11-labelled ureas.

  • 19.
    Åberg, Ola
    et al.
    Comprehensive Cancer Imaging Centre, Department of Surgery and Cancer, Faculty of Medicine, Imperial College London, UK.
    Pisaneschi, Federica
    Comprehensive Cancer Imaging Centre, Department of Surgery and Cancer, Faculty of Medicine, Imperial College London, UK.
    Smith, Graham
    Comprehensive Cancer Imaging Centre, Department of Surgery and Cancer, Faculty of Medicine, Imperial College London, UK.
    Nguyen, Quang-De
    Comprehensive Cancer Imaging Centre, Department of Surgery and Cancer, Faculty of Medicine, Imperial College London, UK.
    Stevens, Elizabeth
    Comprehensive Cancer Imaging Centre, Department of Surgery and Cancer, Faculty of Medicine, Imperial College London, UK.
    Aboagye, Eric O.
    Comprehensive Cancer Imaging Centre, Department of Surgery and Cancer, Faculty of Medicine, Imperial College London, UK.
    18F-labelling of a cyclic pentapeptide inhibitor of the chemokine receptor CXCR42012Inngår i: Journal of fluorine chemistry, ISSN 0022-1139, E-ISSN 1873-3328, Vol. 135, s. 200-206Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 20.
    Åberg, Ola
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Stevens, Marc
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Lindh, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. ORGFARM.
    Wallinder, Charlotta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Hall, Håkan
    Monazzam, Azita
    Uppsala Imanet, GE Healthcare.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Långström, Bengt
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Synthesis and evaluation of a 11C-labelled angiotensin II AT2 receptor ligand2010Inngår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 53, nr 10, s. 616-624Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Three C-11-radiolabelled high-affinity nonpeptide AT(2) receptor-selective ligands were synthesized and one of these was evaluated as positron emission tomography (PET) tracer. The labelling reaction was performed via palladium(0)-mediated aminocarbonylation of the aryl iodide substrate using [C-11] carbon monoxide as the labelled precursor. As an example, starting with 10.0 GBq [C-11] carbon monoxide, 1.10 GBq of the product N-butoxycarbonyl-3-[4-(N-benzyl-[C-11] carbamoyl)phenyl]-5-isobutylthiophene-2-sulphonamide [C-11]4d was obtained in 36% decay-corrected radiochemical yield (from [C-11] carbon monoxide), 42 min from end of bombardment with a specific activity of 110 GBq.mu mol(-1). The N-isopropyl-[C-11] carbamoyl-analogue [C-11]4c (radiochemical purity >95%) was studied employing autoradiography, organ distribution, and small animal PET. In vitro autoradiography showed specific binding in the pancreas and kidney. Organ distribution in six rats revealed a high uptake in the liver, intestine, kidney, and adrenals. Small animal PET showed rapid and reversible uptake in the kidneys followed by accumulation in the urinary bladder suggesting fast renal excretion of the tracer. In addition, high accumulation was also seen in the liver. For future studies, more metabolically stable tracers will need to be developed. To the best of our knowledge, this is the first attempt of the use of PET imaging for the detection of expressed, fully functional AT(2) receptors in living subjects.

  • 21.
    Åberg, Ola
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Varasteh, Zohreh
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Lindeberg, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    (AlF)-F-18-labelling of NOTA-P2-RM26 and its evaluation as a PET ligand for GRPR/BB22013Inngår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 56, nr S1, s. S404-S404Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
1 - 21 of 21
RefereraExporteraLink til resultatlisten
Permanent link
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annet format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annet språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf