uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
Avgränsa sökresultatet
1 - 36 av 36
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Träffar per sida
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
Markera
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 1.
    Essand, Magnus
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Ma, Jing
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Jin, Chuan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Ramachandran, Mohanraj
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala Univ, Uppsala, Sweden..
    CAR T-Cells with Induced Secretion of Helicobacter Pylori Neutrophil-Activating Protein (HP-NAP) Yields Improved Anti-Tumor Activity and Reduced Immunosuppression2017Ingår i: Molecular Therapy, ISSN 1525-0016, E-ISSN 1525-0024, Vol. 25, nr 5 S1, s. 288-288Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 2.
    Fotaki, Grammatiki
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Jin, Chuan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Karlsson-Parra, Alex
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Allogeneic dendritic cells (AlloDCs) transduced with an infection enhanced adenovirus as adjuvant for cancer immunotherapy2016Ingår i: CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH, ISSN 2326-6066, Vol. 4, nr 1Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 3.
    Fotaki, Grammatiki
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Jin, Chuan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala University.
    Kerzeli, Iliana Kyriaki
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Ramachandran, Mohanraj
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Karlsson-Parra, Ale
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Tumor antigen-loaded allogeneic dendritic cells augment therapeutic effect of adoptively transferred T-cells by altering tumor immune-microenvironmentManuskript (preprint) (Övrigt vetenskapligt)
  • 4.
    Fotaki, Grammatiki
    et al.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Jin, Chuan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Kerzeli, Iliana Kyriaki
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Ramachandran, Mohanraj
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Martikainen, Minttu-Maria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Karlsson-Parra, Alex
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Immunicum AB, Gothenburg.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Cancer vaccine based on a combination of an infection-enhanced adenoviral vector and pro-inflammatory allogeneic DCs leads to sustained antigen-specific immune responses in three melanoma models2018Ingår i: Oncoimmunology, ISSN 2162-4011, E-ISSN 2162-402X, Vol. 7, nr 3, artikel-id e1397250Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Autologous patient-derived dendritic cells (DCs) modified ex vivo to present tumor-associated antigens (TAAs) are frequently used as cancer vaccines. However, apart from the stringent logistics in producing DCs on a patient basis, accumulating evidence indicate that ex vivo engineered DCs are poor in migration and in fact do not directly present TAA epitopes to naïve T cells in vivo. Instead, it is proposed that bystander host DCs take up material from vaccine-DCs, migrate and subsequently initiate antitumor T-cell responses. We used mouse models to examine the possibility of using pro-inflammatory allogeneic DCs (alloDCs) to activate host DCs and enable them to promote antigen-specific T-cell immunity. We found that alloDCs were able to initiate host DC activation and migration to draining lymph node leading to T-cell activation. The pro-inflammatory milieu created by alloDCs also led to recruitment of NK cells and neutrophils at the site of injection. Vaccination with alloDCs combined with Ad5M(gp100), an infection-enhanced adenovirus encoding the human melanoma-associated antigen gp100 resulted in generation of CD8+ T cells with a T-cell receptor (TCR) specific for the gp10025-33 epitope (gp100-TCR+). Ad5M(gp100)-alloDC vaccination in combination with transfer of gp100-specific pmel-1 T cells resulted in prolonged survival of B16-F10 melanoma-bearing mice and altered the composition of the tumor microenvironment (TME). We hereby propose that alloDCs together with TAA- or neoepitope-encoding Ad5M can become an “off-the-shelf” cancer vaccine, which can reverse the TME-induced immunosuppression and induce host cellular anti-tumor immune responses in patients without the need of a time-consuming preparation step of autologous DCs.

  • 5.
    Fotaki, Grammatiki
    et al.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Jin, Chuan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Ramachandran, Mohanraj
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Kerzeli, Iliana Kyriaki
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Karlsson-Parra, Alex
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Immunicum AB, Uppsala.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Pro-inflammatory allogeneic DCs promote activation of bystander immune cells and thereby license antigen-specific T-cell responses2018Ingår i: Oncoimmunology, ISSN 2162-4011, E-ISSN 2162-402X, Vol. 7, nr 3, artikel-id e1395126Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Accumulating evidence support an important role for endogenous bystander dendritic cells (DCs) in the efficiency of autologous patient-derived DC-vaccines, as bystander DCs take up material from vaccine-DCs, migrate to draining lymph node and initiate antitumor T-cell responses. We examined the possibility of using allogeneic DCs as vaccine-DCs to activate bystander immune cells and promote antigen-specific T-cell responses. We demonstrate that human DCs matured with polyI:C, R848 and IFN-γ (denoted COMBIG) in combination with an infection-enhanced adenovirus vector (denoted Ad5M) exhibit a pro-inflammatory state. COMBIG/Ad5M-matured allogeneic DCs (alloDCs) efficiently activated T-cells and NK-cells in allogeneic co-culture experiments. The secretion of immunostimulatory factors during the co-culture promoted the maturation of bystander-DCs, which efficiently cross-presented a model-antigen to activate antigen-specific CD8+ T-cells in vitro. We propose that alloDCs, in combination with Ad5M as loading vehicle, may be a cost-effective and logistically simplified DC vaccination strategy to induce anti-tumor immune responses in cancer patients.

  • 6.
    Fotaki, Grammatiki
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Ma, Jing
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Jin, Chuan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Karlsson-Parra, Alex
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Therapeutic vaccination of HPV-associated tumors using pro-inflammatory allogeneic dendritic cells and an HPV-E6/E7-encoding vectorManuskript (preprint) (Övrigt vetenskapligt)
  • 7.
    Fotaki, Grammatiki
    et al.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Karlsson-Parra, Alex
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Concomitant targeting of PD-1 or CD137 enhances the effect of adjuvant pro-inflammatory allogeneic dendritic cells.Manuskript (preprint) (Övrigt vetenskapligt)
  • 8.
    Jin, Chuan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Fotaki, Grammatiki
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Ramachandran, Mohanraj
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Nilsson, Berith
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Safe engineering of CAR T cells for adoptive cell therapy of cancer using long-term episomal gene transfer2016Ingår i: EMBO Molecular Medicine, ISSN 1757-4676, E-ISSN 1757-4684, Vol. 8, nr 7, s. 702-711Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is a new successful treatment for refractory B-cell leukemia. Successful therapeutic outcome depends on long-term expression of CAR transgene in T cells, which is achieved by delivering transgene using integrating gamma retrovirus (RV) or lentivirus (LV). However, uncontrolled RV/LV integration in host cell genomes has the potential risk of causing insertional mutagenesis. Herein, we describe a novel episomal long-term cell engineering method using non-integrating lentiviral (NILV) vector containing a scaffold/matrix attachment region (S/MAR) element, for either expression of transgenes or silencing of target genes. The insertional events of this vector into the genome of host cells are below detection level. CD19 CAR T cells engineered with a NILV-S/MAR vector have similar levels of CAR expression as T cells engineered with an integrating LV vector, even after numerous rounds of cell division. NILV-S/MAR-engineered CD19 CAR T cells exhibited similar cytotoxic capacity upon CD19(+) target cell recognition as LV-engineered T cells and are as effective in controlling tumor growth in vivo We propose that NILV-S/MAR vectors are superior to current options as they enable long-term transgene expression without the risk of insertional mutagenesis and genotoxicity.

  • 9.
    Jin, Chuan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala University.
    Ma, Jing
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Ramachandran, Mohanraj
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    CD19 CAR T-cells with induced secretion of Helicobacter Pylori Neutrophil-Activating Protein (HP-NAP) yields improved anti-tumor activity and reduced immunosuppressionManuskript (preprint) (Övrigt vetenskapligt)
  • 10.
    Jin, Chuan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Ramachandran, Mohanraj
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Fotaki, Grammatiki
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Nilsson, Berith
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Long-term episomal gene transfer for safe engineering of T cells for adoptive cell therapy of cancer2016Ingår i: CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH, ISSN 2326-6066, Vol. 4, nr 1Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 11.
    Jin, Chuan
    et al.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Ramachandran, Mohanraj
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Fotaki, Grammatiki
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Nilsson, Bo
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Long-term episomal gene transfer for safe engineering of T-cells for adoptive cell therapy of cancer2014Ingår i: Human Gene Therapy, ISSN 1043-0342, E-ISSN 1557-7422, Vol. 25, nr 11, s. A50-A50Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 12.
    Jin, Chuan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Prospects to improve chimeric antigen receptor T-cell therapy for solid tumors2016Ingår i: Immunotherapy, ISSN 1750-743X, E-ISSN 1750-7448, Vol. 8, nr 12, s. 1355-1361Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Adoptive transfer of patient-derived T-cells engineered with a chimeric antigen receptor (CAR) targeting the pan-B-cell marker CD19 has led to complete remission in patients with B-cell leukemias while response rates are more modest for B-cell lymphomas. This can be attributed to the fact that the semi-solid structure of lymphomas impedes T-cell infiltration and that the immune suppressive microenvironment within these tumors dampens the effect of CAR T-cells. These obstacles are even more pronounced for solid tumors where dense and often highly immunosuppressive structures are found. This article focuses on different aspects of how to improve CAR T-cells for solid tumors, primarily by decreasing their sensitivity to the harsh tumor microenvironment, by altering the immunosuppressive microenvironment inside tumors and by inducing bystander immunity.

  • 13.
    Jin, Chuan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Hillerdal, Victoria
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Wallgren, AnnaCarin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Karlsson-Parra, Alex
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Allogeneic lymphocyte-licensed DCs expand T cells withimproved antitumor activity and resistance to oxidative stress andimmunosuppressive factors2014Ingår i: Molecular Therapy Methods & Clinical Development, ISSN 2329-0501, Vol. 1, artikel-id 14001Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Adoptive T-cell therapy of cancer is a treatment strategy where T cells are isolated, activated, in some cases engineered, and expanded ex vivo before being reinfused to the patient. The most commonly used T-cell expansion methods are either anti-CD3/CD28 antibody beads or the “rapid expansion protocol” (REP), which utilizes OKT-3, interleukin (IL)-2, and irradiated allogeneic feeder cells. However, REP-expanded or bead-expanded T cells are sensitive to the harsh tumor microenvironment and often short-lived after reinfusion. Here, we demonstrate that when irradiated and preactivated allosensitized allogeneic lymphocytes (ASALs) are used as helper cells to license OKT3-armed allogeneic mature dendritic cells (DCs), together they expand target T cells of high quality. The ASAL/DC combination yields an enriched Th1-polarizing cytokine environment (interferon (IFN)-γ, IL-12, IL-2) and optimal costimulatory signals for T-cell stimulation. When genetically engineered antitumor T cells were expanded by this coculture system, they showed better survival and cytotoxic efficacy under oxidative stress and immunosuppressive environment, as well as superior proliferative response during tumor cell killing compared to the REP protocol. Our result suggests a robust ex vivo method to expand T cells with improved quality for adoptive cancer immunotherapy.

  • 14.
    Jin, Chuan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Karlsson-Parra, Alex
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Allogeneic Lymphocyte-Licensed DCs Expand TCR/CAR-Engineered T Cells, Which Are Insensitive To Oxidative Stress and Immunosuppressive Factors2014Ingår i: Molecular Therapy, ISSN 1525-0016, E-ISSN 1525-0024, Vol. 22, s. S62-S62Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 15.
    Jin, Chuan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Čančer, Matko
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Nilsson, Berith
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Leja, Justyna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Tat‐PTD‐modified Oncolytic Adenovirus Driven by the SCG3 Promoter and ASH1 Enhancer for Neuroblastoma Therapy2013Ingår i: Human Gene Therapy, ISSN 1043-0342, E-ISSN 1557-7422, Vol. 24, nr 8, s. 766-775Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Secretogranin III (SGC3) belongs to the granin family and is highly expressed in endocrine and neural tissues. The human SCG3 promoterhas not yet been characterized. We identified that a 0.5 kb DNA fragment upstream of the SCG3 gene can selectively drivetransgene expression in neuroblastoma cell lines. The strength of transgene expression was further increased and specificity maintained,by addition of the human achaete‐scute complex homolog 1 (ASH1) enhancer. We developed an oncolytic serotype 5‐basedadenovirus, where the SCG3 promoter and ASH1 enhancer drive E1A gene expression. The virus was further modified with a cellpenetratingpeptide (Tat‐PTD) in the virus capsid, which we have previously shown results in increased adenovirus transductionefficiency of many neuroblastoma cell lines. The virus, Ad5PTD(ASH1‐SCG3‐E1A), shows selective and efficient killing of neuroblastomacell lines in vitro, including cisplatin‐, etoposide‐ and doxorubicin‐insensitive neuroblastoma cells. Furthermore, it delays tumorgrowth and thereby prolonged survival for nude mice harboring subcutaneous human neuroblastoma xenograft. In conclusion, wereport a novel oncolytic adenovirus with potential use for neuroblastoma therapy.

  • 16.
    Kang, Naixin
    et al.
    Soochow Univ, Coll Pharmaceut Sci, Dept Pharmacognosy, Suzhou 215123, Peoples R China.
    Shen, Wenhua
    Jiangxi Univ Tradit Chinese Med, Coll Pharmaceut Sci, Nanchang 330006, Jiangxi, Peoples R China.
    Gao, Hongwei
    Guangxi Univ Chinese Med, Coll Pharm, Nanning 530001, Peoples R China.
    Feng, Yulin
    Jiangxi Univ Tradit Chinese Med, Coll Pharmaceut Sci, Nanchang 330006, Jiangxi, Peoples R China.
    Zhu, Weifeng
    Jiangxi Univ Tradit Chinese Med, Coll Pharmaceut Sci, Nanchang 330006, Jiangxi, Peoples R China.
    Yang, Shilin
    Soochow Univ, Coll Pharmaceut Sci, Dept Pharmacognosy, Suzhou 215123, Peoples R China;Jiangxi Univ Tradit Chinese Med, Coll Pharmaceut Sci, Nanchang 330006, Jiangxi, Peoples R China.
    Liu, Yanli
    Soochow Univ, Coll Pharmaceut Sci, Dept Pharmacol, Suzhou 215123, Peoples R China.
    Xu, Qiongming
    Soochow Univ, Coll Pharmaceut Sci, Dept Pharmacognosy, Suzhou 215123, Peoples R China.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Antischistosomal Properties of Hederacolchiside A1 Isolated from Pulsatilla chinensis2018Ingår i: Molecules, ISSN 1420-3049, E-ISSN 1420-3049, Vol. 23, nr 6, artikel-id 1431Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Background: Schistosomiasis is a major neglected disease for which the current control strategy involves mass treatment with praziquantel, the only available drug. Hence, there is an urgent need to develop new antischistosomal compounds.

    Methods: The antischistosomal activity of hederacolchiside A1 (HSA) were determined by total or female worm burden reductions in mice harboring Schistosoma japonicum or S. mansoni. Pathology parameters were detected on HSA against 1-day-old S. japonicum-harboring mice. Moreover, we confirmed the antischistosomal effect of HSA on newly transformed schistosomula (NTS) of S. japonicum in vitro.

    Results: HSA, a natural product isolated from Pulsatilla chinensis (Bunge) Regel, was initially corroborated to possess promising antischistosomal properties. We demonstrated that HSA had high activity against S. japonicum and S. mansoni less in 11 days old parasites harbored in mice. The antischistosomal effect was even more than the currently used drugs, praziquantel, and artesunate. Furthermore, HSA could ameliorate the pathology parameters in mice harboring 1-day-old juvenile S. japonicum. We also confirmed that HSA-mediated antischistosomal activity is partly due to the morphological changes in the tegument system when NTS are exposed to HSA.

    Conclusions: HSA may have great potential to be an antischistosomal agent for further research.

  • 17.
    Leja, Justyna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Nilsson, Berith
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Gedda, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Zieba, Agata
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Hakkarainen, Tanja
    University of Helsinki, Finnish Institute for Molecular Medicine.
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Öberg, Kjell
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Giandomenico, Valeria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Oncolytic adenovirus modified with somatostatin motifs for selective infection of neuroendocrine tumor cells2011Ingår i: Gene Therapy, ISSN 0969-7128, E-ISSN 1476-5462, Vol. 18, nr 11, s. 1052-1062Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    We have previously described the oncolytic adenovirus, Ad(CgA-E1A-miR122), herein denoted Ad5(CgA-E1A-miR122) that selectively replicates in and kills neuroendocrine cells, including freshly isolated midgut carcinoid cells from liver metastases. Ad5(CgA-E1A-miR122) is based on human adenovirus serotype 5 (Ad5) and infects target cells by binding to the coxsackie-adenovirus receptor (CAR) and integrins on the cell surface. Some neuroendocrine tumor (NET) and neuroblastoma cells express low levels of CAR and are therefore poorly transduced by Ad5. However, they often express high levels of somatostatin receptors (SSTRs). Therefore, we introduced cyclic peptides, which contain four amino acids (FWKT) and mimic the binding site for SSTRs in the virus fiber knob. We show that FWKT-modified Ad5 binds to SSTR2 on NET cells and transduces midgut carcinoid cells from liver metastases about 3-4 times better than non-modified Ad5 while it transduces normal hepatocytes at about 50% of Ad5. Moreover, FWKT-modified Ad5 overcomes neutralization in an ex vivo human blood loop model to greater extent than Ad5, indicating that fiber knob modification may prolong the systematic circulation time. We conclude that modification of adenovirus with the FWKT motif may be beneficial for NET therapy.

  • 18.
    Liljenfeldt, Lina
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Chen, Liye
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Mangsbo, Sara
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    A Hexon and Fiber-modified Adenovirus Expressing CD40L Improves the Antigen Presentation Capacity of Dendritic Cells2014Ingår i: Journal of immunotherapy (1997), ISSN 1524-9557, E-ISSN 1537-4513, Vol. 37, nr 3, s. 155-162Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    CD40 ligand (CD40L), a strong stimulator of Th1 immune responses, acts via dendritic cells to trigger T-cell activation. AdCD40L therapy introduces the CD40L gene into the tumor microenvironment with an adenoviral vector and has shown promising results in experimental tumor models, dogs, and patients (phase I-II trials). The transduction efficiency of AdCD40L is dependent on the expression of CAR (coxsackie/adenovirus adhesion receptor), which is commonly downregulated on tumor cells. To enhance transduction efficiency, and therefore the therapeutic efficacy, a double-modified adenovirus was developed. The double-modified Ad5PTDf35(mCD40L) had a protein transduction domain (PTD) inserted into the hexon protein and the virus fiber is switched from serotype 5 to serotype 35. These modifications enable transduction of a wider range of cell types. In comparison with Ad5(mCD40L), Ad5PTDf35(mCD40L) showed increased transduction capacity on a variety of murine cells. Furthermore, antigen presentation was improved after transduction with Ad5PTDf35(mCD40L). This was demonstrated in an antigen presentation assay, both in vitro and in vivo, in which transduced dendritic cells were loaded with suboptimal concentrations of the human gp100 peptide and allowed to interact with gp100-specific transgenic T cells (pmel). Finally, Ad5PTDf35(mCD40L) could delay tumor growth in a murine cancer model at a particle load, wherein therapeutic efficacy of the Ad5(mCD40L) vector was lost. Hence, the Ad5PTDf35(CD40L) vector holds great promise as a second-generation immune stimulatory therapy, as it not only targets tumor cells but also antigen-presenting cells that are, among other cells, present in the tumor microenvironment.

  • 19.
    Lind, Anne-Li
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Anestesiologi och intensivvård.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Freyhult, Eva
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin.
    Bodolea, Constantin
    Department of Anaesthesia and Intensive Care, University of Medicine and Pharmacy, Cluj, Napoca, Romania..
    Ekegren, Titti
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Tekniska sektionen, Institutionen för teknikvetenskaper, Tillämpad materialvetenskap.
    Larsson, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Biokemisk struktur och funktion.
    Gustafsson, Mats G
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin.
    Katila, Lenka
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Anestesiologi och intensivvård.
    Bergquist, Jonas
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC, Analytisk kemi.
    Gordh, Torsten
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Anestesiologi och intensivvård.
    Landegren, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Kamali-Moghaddam, Masood
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    A Multiplex Protein Panel Applied to Cerebrospinal Fluid Reveals Three New Biomarker Candidates in ALS but None in Neuropathic Pain Patients2016Ingår i: PLoS ONE, ISSN 1932-6203, E-ISSN 1932-6203, Vol. 11, nr 2, artikel-id e0149821Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The objective of this study was to develop and apply a novel multiplex panel of solid-phase proximity ligation assays (SP-PLA) requiring only 20 μL of samples, as a tool for discovering protein biomarkers for neurological disease and treatment thereof in cerebrospinal fluid (CSF). We applied the SP-PLA to samples from two sets of patients with poorly understood nervous system pathologies amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and neuropathic pain, where patients were treated with spinal cord stimulation (SCS). Forty-seven inflammatory and neurotrophic proteins were measured in samples from 20 ALS patients and 15 neuropathic pain patients, and compared to normal concentrations in CSF from control individuals. Nineteen of the 47 proteins were detectable in more than 95% of the 72 controls. None of the 21 proteins detectable in CSF from neuropathic pain patients were significantly altered by SCS. The levels of the three proteins, follistatin, interleukin-1 alpha, and kallikrein-5 were all significantly reduced in the ALS group compared to age-matched controls. These results demonstrate the utility of purpose designed multiplex SP-PLA panels in CSF biomarker research for understanding neuropathological and neurotherapeutic mechanisms. The protein changes found in the CSF of ALS patients may be of diagnostic interest.

  • 20.
    Lugano, Roberta
    et al.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Vemuri, Kalyani
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Bergqvist, Michael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Centrum för klinisk forskning, Gävleborg.
    Smits, Anja
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Neurologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Johansson, Staffan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
    Dejana, Elisabetta
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Dimberg, Anna
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    CD93 promotes β1 integrin activation and fibronectin fibrillogenesis during tumor angiogenesis.2018Ingår i: Journal of Clinical Investigation, ISSN 0021-9738, E-ISSN 1558-8238, Vol. 128, nr 8, s. 3280-3297Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Tumor angiogenesis occurs through regulation of genes that orchestrate endothelial sprouting and vessel maturation, including deposition of a vessel-associated extracellular matrix. CD93 is a transmembrane receptor that is up-regulated in tumor vessels in many cancers, including high-grade glioma. Here, we demonstrate that CD93 regulates integrin-β1-signaling and organization of fibronectin fibrillogenesis during tumor vascularization. In endothelial cells and mouse retina, CD93 was found to be expressed in endothelial filopodia and to promote filopodia formation. The CD93 localization to endothelial filopodia was stabilized by interaction with multimerin-2 (MMRN2), which inhibited its proteolytical cleavage. The CD93-MMRN2 complex was required for activation of integrin-β1, phosphorylation of focal adhesion kinase (FAK) and fibronectin fibrillogenesis in endothelial cells. Consequently, tumor vessels in gliomas implanted orthotopically in CD93-deficient mice showed diminished activation of integrin-β1 and lacked organization of fibronectin into fibrillar structures. These findings demonstrate a key role of CD93 in vascular maturation and organization of the extracellular matrix in tumors, identifying it as a potential target for therapy.

  • 21.
    Ma, Jing
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Ramachandran, Mohanraj
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Jin, Chuan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Adenovirus, Semliki Forest virus and vaccinia virus-induced immunogenic cell death augments oncolytic virus immunotherapy2017Ingår i: Scandinavian Journal of Immunology, ISSN 0300-9475, E-ISSN 1365-3083, Vol. 86, nr 4, s. 341-341Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 22.
    Ramachandran, Mohanraj
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Jin, Chuan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Eriksson, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Adenovirus Encoded Helicobacter pylori Neutrophil Activating Protein Promotes Maturation of DCs with Th-1 Polarization, Improved Antigen Presentation and Migration2014Ingår i: Molecular Therapy, ISSN 1525-0016, E-ISSN 1525-0024, Vol. 22, s. S242-S243Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 23.
    Ramachandran, Mohanraj
    et al.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Jin, Chuan
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Eriksson, Fredrik
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Vector-Encoded Helicobacter pylori Neutrophil-Activating Protein Promotes Maturation of Dendritic Cells with Th1 Polarization and Improved Migration2014Ingår i: Journal of Immunology, ISSN 0022-1767, E-ISSN 1550-6606, Vol. 193, nr 5, s. 2287-2296Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Helicobacter pylori neutrophil-activating protein (HP-NAP) is a major virulence factor involved in H. pylori infection. Both HP-NAP protein and oncolytic viruses encoding HP-NAP have been suggested as immunotherapeutic anticancer agents and adjuvants for vaccination but with little known about its mode of action to activate adaptive immunity. Dendritic cells (DCs) are key players in bridging innate and adaptive immune responses, and in this study we aim to evaluate the effect of HP-NAP on DC maturation, migration, and induction of adaptive immune response. Maturation markers CD83, CD80, CD86, HLA-DR, CD40, and CCR7 were upregulated on human DCs after treatment with supernatants from HP-NAP adenovirus-infected cells. HP-NAP-activated DCs had a Th1 cytokine secretion profile, with high IL-12 and relatively low IL-10 secretion, and migrated toward CCL19. Ag-specific T cells were efficiently expanded by Ag-presenting HP-NAP-activated DCs, which is an important property of functionally mature DCs. Furthermore, intradermal injections of HP-NAP-encoding adenovirus in C57BL/6 mice enhanced resident DC migration to draining lymph nodes, which was verified by imaging lymph nodes by two-photon microscopy and by phenotyping migrating cells by flow cytometry. In conclusion, therapeutic effects of HP-NAP are mediated by maturation of DCs and subsequent activation of Ag-specific T cells in addition to provoking innate immunity.

  • 24.
    Ramachandran, Mohanraj
    et al.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Dyczynski, Matheus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Karolinska Inst, Dept Pathol & Oncol, CCK, Stockholm, Sweden..
    Baskaran, Sathishkumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Neuroonkologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Zhang, Lei
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Lulla, Aleksei
    Institute of Technology, University of Tartu, Estonia..
    Lulla, Valeria
    Institute of Technology, University of Tartu, Estonia..
    Saul, Sirle
    Institute of Technology, University of Tartu, Estonia..
    Nelander, Sven
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Neuroonkologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Dimberg, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Merits, Andres
    Institute of Technology, University of Tartu, Estonia..
    Leja-Jarblad, Justyna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Safe and effective treatment of experimental neuroblastoma and glioblastoma using systemically administered triple microRNA-detargeted oncolytic Semliki Forest virus2017Ingår i: Clinical Cancer Research, ISSN 1078-0432, E-ISSN 1557-3265, Vol. 23, nr 6, s. 1519-1530Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    PURPOSE:

    Glioblastoma multiforme (GBM) and high-risk neuroblastoma are cancers with poor outcome. Immunotherapy in the form of neurotropic oncolytic viruses is a promising therapeutic strategy for these malignancies. Here we evaluate the oncolytic potential of the neurovirulent and partly interferon (IFN)-β-resistant Semliki Forest virus (SFV)-4 in GBMs and neuroblastomas. To reduce neurovirulence we constructed SFV4miRT, which is attenuated in normal CNS cells through insertion of microRNA target sequences for miR124, miR125, miR134 Experimental Design:Oncolytic activity of SFV4miRT was examined in mouse neuroblastoma and GBM cell lines and in patient-derived human glioblastoma cell cultures (HGCC). In vivo neurovirulence and therapeutic efficacy was evaluated in two syngeneic orthotopic glioma models (CT-2A, GL261) and syngeneic subcutaneous neuroblastoma model (NXS2). The role of IFN-β in inhibiting therapeutic efficacy was investigated.

    RESULTS:

    The introduction of microRNA target sequences reduced neurovirulence of SFV4 in terms of attenuated replication in mouse CNS cells and ability to cause encephalitis when administered intravenously. A single intravenous injection of SFV4miRT prolonged survival and cured 4 of 8 mice (50%) with NXS2 and 3 of 11 mice (27%) with CT-2A, but not for GL261 tumor bearing mice. In vivo therapeutic efficacy in different tumor models inversely correlated to secretion of IFN-β by respective cells upon SFV4 infection in vitro Similarly, killing efficacy of HGCC lines inversely correlated to IFN-β response and interferon-α⁄β receptor (IFNAR)-1 expression.

    CONCLUSIONS:

    SFV4miRT has reduced neurovirulence, while retaining its oncolytic potential. SFV4miRT is an excellent candidate for treatment of GBMs and neuroblastomas with low IFN-β secretion.

  • 25.
    Ramachandran, Mohanraj
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Wanders, Alkwin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Molekylär och morfologisk patologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Eriksson, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    An infection-enhanced oncolytic adenovirus secreting H. pylori neutrophil-activating protein with therapeutic effects on neuroendocrine tumors2013Ingår i: Molecular Therapy, ISSN 1525-0016, E-ISSN 1525-0024, Vol. 21, nr 11, s. 2008-2018Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Helicobacter pylori Neutrophil Activating Protein (HP-NAP) is a major virulence factor involved in H. pylori infection. HP-NAP can mediate anti-tumor effects by recruiting neutrophils and inducing Th1-type differentiation in the tumor microenvironment. It therefore holds strong potential as a therapeutic gene. Here, we armed a replication-selective, infection-enhanced adenovirus with secretory HP-NAP, Ad5PTDf35-[Δ24-sNAP], and evaluated its therapeutic efficacy against neuroendocrine tumors. We observed that it could specifically infect and eradicate a wide range of tumor cells lines from different origin in vitro. Insertion of secretory HP-NAP did not affect the stability or replicative capacity of the virus and infected tumor cells could efficiently secrete HP-NAP. Intratumoral administration of the virus in nude mice xenografted with neuroendocrine tumors improved median survival. Evidence of biological HP-NAP activity was observed 24 hours after treatment with neutrophil infiltration in tumors and an increase of proinflammatory cytokines such as TNF-α and MIP2-α in the systemic circulation. Furthermore, evidence of Th1-type immune polarization was observed as a result of increase in IL-12/23 p40 cytokine concentrations 72 hours post-virus administration. Our observations suggest that HP-NAP can serve as a potent immunomodulator in promoting anti-tumor immune response in the tumor microenvironment and enhance the therapeutic effect of oncolytic adenovirus.

  • 26.
    Sarén, Tina
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Ramachandran, Mohanraj
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Martikainen, Miika
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Insertion of the Type-I IFN Decoy Receptor B18R in a miRNA-Tagged Semliki Forest Virus Improves Oncolytic Capacity but Results in Neurotoxicity2017Ingår i: MOLECULAR THERAPY-ONCOLYTICS, ISSN 2372-7705, Vol. 7, s. 67-75Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Oncolytic Semliki Forest virus (SFV) has been suggested as a potential candidate for the treatment of glioblastoma and neuroblastoma. However, the oncolytic capacity of SFV is restricted by the anti-viral type-I interferon (IFN) response. The aim of this study was to increase the oncolytic capacity of a microRNA target tagged SFV against glioblastoma by arming it with the Vaccinia-virus-encoded type-I IFN decoy receptor B18R (SFV4B18RmiRT) to neutralize type-I IFN response. Expression of B18R by SFV4B18RmiRT aided neutralization of IFN-b, which was shown by reduced STAT-1 phosphorylation and improved virus spread in plaque assays. B18R expression by SFV4 increased its oncolytic capacity in vitro against murine glioblastoma (CT-2A), regardless of the presence of exogenous IFN-b. Both SFV4B18RmiRT and SFV4miRT treatments controlled tumor growth in mice with syngeneic orthotopic gliomablastoma (CT-2A). However, treatment with SFV4B18RmiRT induced severe neurological symptoms in some mice because of virus replication in the healthy brain. Neither neurotoxicity nor virus replication in the brain was observed when SFV4miRT was administered. In summary, our results indicate that the oncolytic capacity of SFV4 was improved in vitro and in vivo by incorporation of B18R, but neurotoxicity of the virus was increased, possibly due to loss of microRNA targets.

  • 27.
    Shridhar, N.
    et al.
    Univ Bonn, Dept Dermatol, Lab Expt Dermatol, D-53127 Bonn, Germany.;Univ Magdeburg, Dept Dermatol, Lab Expt Dermatol, D-39120 Magdeburg, Germany..
    Ruotsalainen, J.
    Univ Magdeburg, Dept Dermatol, Lab Expt Dermatol, D-39120 Magdeburg, Germany..
    van der Sluis, T.
    Univ Magdeburg, Dept Dermatol, Lab Expt Dermatol, D-39120 Magdeburg, Germany..
    Rogava, M.
    Univ Bonn, Dept Dermatol, Lab Expt Dermatol, D-53127 Bonn, Germany..
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Kastenmueller, W.
    Univ Bonn, Inst Expt Immunol, D-53127 Bonn, Germany..
    Gaffal, E.
    Univ Magdeburg, Dept Dermatol, Lab Expt Dermatol, D-39120 Magdeburg, Germany..
    Tueting, T.
    Univ Bonn, Dept Dermatol, Lab Expt Dermatol, D-53127 Bonn, Germany.;Univ Magdeburg, Dept Dermatol, Lab Expt Dermatol, D-39120 Magdeburg, Germany..
    Modifying melanoma immune microenvironment by heterologous prime-boost vaccination with adenovirus and Modified Vaccinia Ankara virus vectors2018Ingår i: Experimental dermatology, ISSN 0906-6705, E-ISSN 1600-0625, Vol. 27, nr 3, s. E54-E55Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 28.
    Spyrou, Argyris
    et al.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Kundu, Soumi
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Haseeb, Lulu
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Olofsson, Tommie
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi. Natl Board Forens Med, Uppsala, Sweden..
    Dredge, Keith
    Zucero Therapeut Pty Ltd, Brisbane, Qld, Australia..
    Hammond, Edward
    Zucero Therapeut Pty Ltd, Brisbane, Qld, Australia..
    Barash, Uri
    Bruce Rappaport Fac Med, Canc & Vasc Biol Res Ctr, Haifa, Israel..
    Vlodavsky, Israel
    Bruce Rappaport Fac Med, Canc & Vasc Biol Res Ctr, Haifa, Israel..
    Forsling, Karin
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Inhibition of Heparanase in Pediatric Brain Tumor Cells Attenuates their Proliferation, Invasive Capacity, and In Vivo Tumor Growth2017Ingår i: Molecular Cancer Therapeutics, ISSN 1535-7163, E-ISSN 1538-8514, Vol. 16, nr 8, s. 1705-1716Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Curative therapy for medulloblastoma and other pediatric embryonal brain tumors has improved, but the outcome still remains poor and current treatment causes long-term complications. Malignant brain tumors infiltrate the healthy brain tissue and, thus despite resection, cells that have already migrated cause rapid tumor regrowth. Heparan sulfate proteoglycans (HSPG), major components of the extracellular matrix (ECM), modulate the activities of a variety of proteins. The major enzyme that degrades HS, heparanase (HPSE), is an important regulator of the ECM. Here, we report that the levels of HPSE in pediatric brain tumors are higher than in healthy brain tissue and that treatment of pediatric brain tumor cells with HPSE stimulated their growth. In addition, the latent, 65 kDa form of HPSE (that requires intracellular enzymatic processing for activation) enhanced cell viability and rapidly activated the ERK and AKT signaling pathways, before enzymatically active HPSE was detected. The HPSE inhibitor PG545 efficiently killed pediatric brain tumor cells, but not normal human astrocytes, and this compound also reduced tumor cell invasion in vitro and potently reduced the size of flank tumors in vivo. Our findings indicate that HPSE in malignant brain tumors affects both the tumor cells themselves and their ECM. In conclusion, HPSE plays a substantial role in childhood brain tumors, by contributing to tumor aggressiveness and thereby represents a potential therapeutic target.

  • 29.
    Wu, Chengjun
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi. Lund Univ, Div Med Microbiol, S-22100 Lund, Sweden..
    Cao, Xiaofang
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Huijbers, Elisabeth J. M.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi. Vrije Univ Amsterdam Med Ctr, Dept Med Oncol, Angiogenesis Lab, Amsterdam, Netherlands..
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Akusjärvi, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
    Johansson, Staffan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
    Svensson, Catharina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
    HAdV-2-suppressed growth of SV40 T antigen-transformed mouse mammary epithelial cell-induced tumours in SCID mice2016Ingår i: Virology, ISSN 0042-6822, E-ISSN 1096-0341, Vol. 489, s. 44-50Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Human adenovirus (HAdV) vectors are promising tools for cancer therapy, but the shortage of efficient animal models for productive HAdV infections has restricted the evaluation of systemic effects to mainly immunodeficient mice. Previously, we reported a highly efficient replication of HAdV-2 in a non-tumorigenic mouse mammary epithelial cell line, NMuMG. Here we show that HAdV-2 gene expression and progeny formation in NMuMG cells transformed with the SV40 T antigen (NMuMG-T cells) were as efficient as in the parental NMuMG cells. Injection of HAdV-2 into tumours established by NMuMG-T in SCID mice caused reduced tumour growth and signs of intratumoural lesions. HAdV-2 replicated within the NMuMG-T-established tumours, but not in interspersed host-derived tissues within the tumours. The specific infection of NMuMG-T-derived tumours was verified by the lack of viral DNA in kidney, lung or spleen although low levels of viral DNA was occasionally found in liver.

  • 30.
    Yan, Hongji
    et al.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - Ångström, Polymerkemi.
    Podiyan, Oommen
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - Ångström, Polymerkemi.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Hilborn, Jöns
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - Ångström, Polymerkemi.
    Qian, Hong
    Varghese, Oommen P.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - Ångström, Polymerkemi.
    Chondroitin Sulfate-Coated DNA-Nanoplexes Enhance Transfection Efficiency by Controlling Plasmid Release from Endosomes: A New Insight into Modulating Nonviral Gene Transfection2015Ingår i: Advanced Functional Materials, ISSN 1616-301X, E-ISSN 1616-3028, Vol. 25, nr 25, s. 3907-3915Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Degradation of plasmid DNA (pDNA) in the endosome compartment and its release to the cytosol are the major hurdles for efficient gene transfection. This is generally addressed by using transfection reagents that can overcome these limitations. In this article, the first report is presented which suggests that controlling the release of pDNA from endosome is the key for achieving efficient transfection. In this study, chondroitin sulfate (CS)-coated DNA-nanoplexes are developed using a modular approach where CS is coated post-pDNA/PEI nanoplex formation. To ensure good stability of the nanoplexes, imine/enamine chemistry is exploited by reacting aldehyde-modified chondroitin sulfate (CS-CHO) with free amines of pDNA/PEI complex. This supramolecular nanocarrier system displays efficient cellular uptake, and controlled endosomal pDNA release without eliciting any cytotoxicity. On the contrary, burst release of pDNA from endosome (using chloroqine) results in significant reduction in gene expression. Unlike pDNA/PEI-based transfection, the nanoparticle design presented here shows exceptional stability and gene transfection efficiency in different cell lines such as human colorectal cancer cells (HCT116), human embryonic kidney cells (HEK293), and mouse skin-derived mesenchymal stem cells (MSCs) using luciferase protein as a reporter gene. This new insight will be valuable in designing next generation of transfection reagents.

  • 31.
    Younis, Shady
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi. Ain Shams Univ, Dept Anim Prod, Cairo 11241, Egypt.
    Kamel, Wael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
    Falkeborn, Tina
    Linkoping Univ, Dept Clin & Expt Med, SE-58183 Linkoping, Sweden.
    Wang, Hao
    Stockholm Univ, Dept Biochem & Biophys, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Daniels, Robert
    Stockholm Univ, Dept Biochem & Biophys, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Hinkula, Jorma
    Linkoping Univ, Dept Clin & Expt Med, SE-58183 Linkoping, Sweden.
    Akusjärvi, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
    Andersson, Leif
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi. Uppsala Swedish Univ Agr Sci, Dept Anim Breeding & Genet, SE-75007 Uppsala, Sweden;Texas A&M Univ, Dept Vet Integrat Biosci, College Stn, TX 77483 USA.
    Multiple nuclear-replicating viruses require the stress-induced protein ZC3H11A for efficient growth2018Ingår i: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, ISSN 0027-8424, E-ISSN 1091-6490, Vol. 115, nr 16, s. E3808-E3816Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The zinc finger CCCH-type containing 11A (ZC3H11A) gene encodes a well-conserved zinc finger protein that may function in mRNA export as it has been shown to associate with the transcription export (TREX) complex in proteomic screens. Here, we report that ZC3H11A is a stress-induced nuclear protein with RNA-binding capacity that localizes to nuclear splicing speckles. During an adenovirus infection, the ZC3H11A protein and splicing factor SRSF2 relocalize to nuclear regions where viral DNA replication and transcription take place. Knockout (KO) of ZC3H11A in HeLa cells demonstrated that several nuclear-replicating viruses are dependent on ZC3H11A for efficient growth (HIV, influenza virus, herpes simplex virus, and adenovirus), whereas cytoplasmic replicating viruses are not (vaccinia virus and Semliki Forest virus). High-throughput sequencing of ZC3H11A-cross-linked RNA showed that ZC3H11A binds to short purine-rich ribonucleotide stretches in cellular and adenoviral transcripts. We show that the RNA-binding property of ZC3H11A is crucial for its function and localization. In ZC3H11A KO cells, the adenovirus fiber mRNA accumulates in the cell nucleus. Our results suggest that ZC3H11A is important for maintaining nuclear export of mRNAs during stress and that several nuclear-replicating viruses take advantage of this mechanism to facilitate their replication.

  • 32.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Adenovirus for Cancer Therapy: With a Focus on its Surface Modification2013Doktorsavhandling, sammanläggning (Övrigt vetenskapligt)
    Abstract [en]

    Adenovirus serotype 5 (Ad5) is widely used as an oncolytic agent for cancer therapy. However, its infectivity is highly dependent on the expression level of coxsackievirus-adenovirus receptor (CAR) on the surface of tumor cells. We engineered Ad5 virus with the protein transduction domain (PTD) from the HIV-1 Tat protein (Tat-PTD) inserted in the hypervariable region 5 (HVR5) of the hexon protein in the virus capsid. Tat-PTD-modified Ad5 shows a dramatically increased transduction level of CAR-negative cells and bypassed fiber-mediated transduction. It also overcomes the fiber-masking problem, which is caused by release of excess fiber proteins from infected cells. To achieve specific viral replication in neuroblastoma and neuroendocrine tumor cells, we identified the secretogranin III (SCG3) promoter and constructed an adenovirus Ad5PTD(ASH1-SCG3-E1A) wherein E1A gene expression is controlled by the SCG3 promoter and the achaete-scute complex homolog 1 (ASH1) enhancer. This virus shows selective and efficient killing of neuroblastoma cell lines in vitro, and delays human neuroblastoma xenograft tumor growth on nude mice. To further enhance the viral oncolytic efficacy, we also switched the fiber 5 to fiber 35 to generate Ad5PTDf35. This vector shows dramatically increased transduction capacity of primary human cell cultures including hematopoietic cells and their derivatives, pancreatic islets and exocrine cells, mesenchymal stem cells and primary tumor cells including primary cancer initiating cells. Ad5PTDf35-based adenovirus could be a useful platform for gene delivery and oncolytic virus development. Viral oncolysis alone cannot completely eradicate tumors. Therefore, we further armed the Ad5PTDf35-D24 virus with a secreted form of Helicobacter pylori Neutrophil Activating Protein (HP-NAP). Expression of HP-NAP recruits neutrophils to the site of infection, activates an innate immune response against tumor cells and provokes a Th1-type adaptive immune response. Established tumor on nude mice could be completely eradicated in some cases after treatment with this virus and the survival of mice was significantly prolonged.

    Delarbeten
    1. Adenovirus with Hexon Tat-Protein Transduction Domain Modification Exhibits Increased Therapeutic Effect in Experimental Neuroblastoma and Neuroendocrine Tumors
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Adenovirus with Hexon Tat-Protein Transduction Domain Modification Exhibits Increased Therapeutic Effect in Experimental Neuroblastoma and Neuroendocrine Tumors
    Visa övriga...
    2011 (Engelska)Ingår i: Journal of Virology, ISSN 0022-538X, E-ISSN 1098-5514, Vol. 85, nr 24, s. 13114-13123Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    Adenovirus serotype 5 (Ad5) is widely used as an oncolytic agent for cancer therapy. However, its infectivity is highly dependent on the expression level of coxsackievirus-adenovirus receptor (CAR) on the surfaces of tumor cells. Furthermore, infected cells overproduce adenovirus fiber proteins, which are released prior to cell lysis. The released fibers block CAR on noninfected neighboring cells, thereby preventing progeny virus entry. Our aim was to add a CAR-independent infection route to Ad5 to increase the infectivity of tumor cells with low CAR expression and prevent the fiber-masking problem. We constructed Ad5 viruses that encode the protein transduction domain (PTD) of the HIV-1 Tat protein (Tat-PTD) in hypervariable region 5 (HVR5) of the hexon protein. Tat-PTD functions as a cell-penetrating peptide, and Tat-PTD-modified Ad5 showed a dramatic increased transduction of CAR-negative cell lines compared to unmodified vector. Moreover, while tumor cell infectivity was severely reduced for Ad5 in the presence of fiber proteins, it was only marginally reduced for Tat-PTD-modified Ad5. Furthermore, because of the sequence alteration in the hexon HVR, coagulation factor X-mediated virus uptake was significantly reduced. Mice harboring human neuroblastoma and neuroendocrine tumors show suppressed tumor growths and prolonged survival when treated with Tat-PTD-modified oncolytic viruses. Our data suggest that modification of Ad5 with Tat-PTD in HVR5 expands its utility as an oncolytic agent.

    Nyckelord
    adenovirus, cell penetrating peptide, Tat-PTD, neuroblastoma, neuroendocrine
    Nationell ämneskategori
    Medicin och hälsovetenskap
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-165614 (URN)10.1128/JVI.05759-11 (DOI)000297642000029 ()
    Forskningsfinansiär
    Vetenskapsrådet, K2008-68X-15270-04-3
    Tillgänglig från: 2012-01-16 Skapad: 2012-01-09 Senast uppdaterad: 2018-06-04Bibliografiskt granskad
    2. Tat‐PTD‐modified Oncolytic Adenovirus Driven by the SCG3 Promoter and ASH1 Enhancer for Neuroblastoma Therapy
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Tat‐PTD‐modified Oncolytic Adenovirus Driven by the SCG3 Promoter and ASH1 Enhancer for Neuroblastoma Therapy
    Visa övriga...
    2013 (Engelska)Ingår i: Human Gene Therapy, ISSN 1043-0342, E-ISSN 1557-7422, Vol. 24, nr 8, s. 766-775Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    Secretogranin III (SGC3) belongs to the granin family and is highly expressed in endocrine and neural tissues. The human SCG3 promoterhas not yet been characterized. We identified that a 0.5 kb DNA fragment upstream of the SCG3 gene can selectively drivetransgene expression in neuroblastoma cell lines. The strength of transgene expression was further increased and specificity maintained,by addition of the human achaete‐scute complex homolog 1 (ASH1) enhancer. We developed an oncolytic serotype 5‐basedadenovirus, where the SCG3 promoter and ASH1 enhancer drive E1A gene expression. The virus was further modified with a cellpenetratingpeptide (Tat‐PTD) in the virus capsid, which we have previously shown results in increased adenovirus transductionefficiency of many neuroblastoma cell lines. The virus, Ad5PTD(ASH1‐SCG3‐E1A), shows selective and efficient killing of neuroblastomacell lines in vitro, including cisplatin‐, etoposide‐ and doxorubicin‐insensitive neuroblastoma cells. Furthermore, it delays tumorgrowth and thereby prolonged survival for nude mice harboring subcutaneous human neuroblastoma xenograft. In conclusion, wereport a novel oncolytic adenovirus with potential use for neuroblastoma therapy.

    Nyckelord
    Tat-PTD, neuroblastoma, cancer therapy, adenovirus
    Nationell ämneskategori
    Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)
    Forskningsämne
    Klinisk virologi; Medicinsk virologi; Molekylär bioteknik; Molekylär medicin
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-203651 (URN)10.1089/hum.2012.132 (DOI)000323181200007 ()
    Forskningsfinansiär
    Cancerfonden, 10‐0105Cancerfonden, 10‐0552Vetenskapsrådet, K2013‐55X‐22191‐01‐3
    Anmärkning

    De två (2) första författarna delar förstaförfattarskapet.

    Other funds:

    TheSwedish Cancer Society (10‐0105 and 10‐0552), the Swedish ChildrenCancer Foundation (PROJ10/027, NBCNSPDHEL10/013,JIN C. ET AL. 20138PROJ11/062), Gunnar Nilsson’s Cancer Foundation, the SwedishResearch Council (K2013‐55X‐22191‐01‐3) and the Marcus andMarianne Wallenberg’s Foundation.

    Tillgänglig från: 2013-07-16 Skapad: 2013-07-16 Senast uppdaterad: 2017-12-06Bibliografiskt granskad
    3. Adenovirus Serotype 5 Vectors with Tat-PTD Modified Hexon and Serotype 35 Fiber Show Greatly Enhanced Transduction Capacity of Primary Cell Cultures
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Adenovirus Serotype 5 Vectors with Tat-PTD Modified Hexon and Serotype 35 Fiber Show Greatly Enhanced Transduction Capacity of Primary Cell Cultures
    Visa övriga...
    2013 (Engelska)Ingår i: PLoS ONE, ISSN 1932-6203, E-ISSN 1932-6203, Vol. 8, nr 1, s. e54952-Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    Recombinant adenovirus serotype 5 (Ad5) vectors represent one of the most efficient gene delivery vectors in life sciences. However, Ad5 is dependent on expression of the coxsackievirus-adenovirus- receptor (CAR) on the surface of target cell for efficient transduction, which limits it's utility for certain cell types. Herein we present a new vector, Ad5PTDf35, which is an Ad5 vector having serotype 35 fiber-specificity and Tat-PTD hexon-modification. This vector shows dramatically increased transduction capacity of primary human cell cultures including T cells, monocytes, macrophages, dendritic cells, pancreatic islets and exocrine cells, mesenchymal stem cells and tumor initiating cells. Biodistribution in mice following systemic administration (tail-vein injection) show significantly reduced uptake in the liver and spleen of Ad5PTDf35 compared to unmodified Ad5. Therefore, replication-competent viruses with these modifications may be further developed as oncolytic agents for cancer therapy. User-friendly backbone plasmids containing these modifications were developed for compatibility to the AdEasy-system to facilitate the development of surface-modified adenoviruses for gene delivery to difficult-to-transduce cells in basic, pre-clinical and clinical research.

    Nationell ämneskategori
    Medicin och hälsovetenskap
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-197480 (URN)10.1371/journal.pone.0054952 (DOI)000315210400045 ()
    Tillgänglig från: 2013-03-26 Skapad: 2013-03-26 Senast uppdaterad: 2017-12-06Bibliografiskt granskad
    4. An infection-enhanced oncolytic adenovirus secreting H. pylori neutrophil-activating protein with therapeutic effects on neuroendocrine tumors
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>An infection-enhanced oncolytic adenovirus secreting H. pylori neutrophil-activating protein with therapeutic effects on neuroendocrine tumors
    Visa övriga...
    2013 (Engelska)Ingår i: Molecular Therapy, ISSN 1525-0016, E-ISSN 1525-0024, Vol. 21, nr 11, s. 2008-2018Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    Helicobacter pylori Neutrophil Activating Protein (HP-NAP) is a major virulence factor involved in H. pylori infection. HP-NAP can mediate anti-tumor effects by recruiting neutrophils and inducing Th1-type differentiation in the tumor microenvironment. It therefore holds strong potential as a therapeutic gene. Here, we armed a replication-selective, infection-enhanced adenovirus with secretory HP-NAP, Ad5PTDf35-[Δ24-sNAP], and evaluated its therapeutic efficacy against neuroendocrine tumors. We observed that it could specifically infect and eradicate a wide range of tumor cells lines from different origin in vitro. Insertion of secretory HP-NAP did not affect the stability or replicative capacity of the virus and infected tumor cells could efficiently secrete HP-NAP. Intratumoral administration of the virus in nude mice xenografted with neuroendocrine tumors improved median survival. Evidence of biological HP-NAP activity was observed 24 hours after treatment with neutrophil infiltration in tumors and an increase of proinflammatory cytokines such as TNF-α and MIP2-α in the systemic circulation. Furthermore, evidence of Th1-type immune polarization was observed as a result of increase in IL-12/23 p40 cytokine concentrations 72 hours post-virus administration. Our observations suggest that HP-NAP can serve as a potent immunomodulator in promoting anti-tumor immune response in the tumor microenvironment and enhance the therapeutic effect of oncolytic adenovirus.

    Nyckelord
    Helicobacter pylori, Neutrophil Activating Protein, adenovirus, cancer therapy
    Nationell ämneskategori
    Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)
    Forskningsämne
    Molekylär medicin; Klinisk virologi; Medicinsk virologi; Klinisk immunologi
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-203649 (URN)10.1038/mt.2013.153 (DOI)000326937000007 ()23817216 (PubMedID)
    Forskningsfinansiär
    Cancerfonden, 10‐0105Cancerfonden, 10‐0552Vetenskapsrådet, K2013‐55X‐22191‐01‐3
    Anmärkning

    De två (2) sista författarna delar sistaförfattarskapet.

    Open access under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Unported License (CC BY-NC-ND). 2013.

    Supported funds:

    The Swedish Children Cancer Foundation(PROJ10/027), Gunnar Nilsson’s Cancer Foundation, Marcus and Marianne Wallenberg’sFoundation

    Tillgänglig från: 2013-07-16 Skapad: 2013-07-16 Senast uppdaterad: 2017-12-06Bibliografiskt granskad
  • 33.
    Yu, Di
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Jin, Chuan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Leja, Justyna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Majdalani, Nadim
    Nilsson, Berith
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Eriksson, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Adenovirus with Hexon Tat-Protein Transduction Domain Modification Exhibits Increased Therapeutic Effect in Experimental Neuroblastoma and Neuroendocrine Tumors2011Ingår i: Journal of Virology, ISSN 0022-538X, E-ISSN 1098-5514, Vol. 85, nr 24, s. 13114-13123Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Adenovirus serotype 5 (Ad5) is widely used as an oncolytic agent for cancer therapy. However, its infectivity is highly dependent on the expression level of coxsackievirus-adenovirus receptor (CAR) on the surfaces of tumor cells. Furthermore, infected cells overproduce adenovirus fiber proteins, which are released prior to cell lysis. The released fibers block CAR on noninfected neighboring cells, thereby preventing progeny virus entry. Our aim was to add a CAR-independent infection route to Ad5 to increase the infectivity of tumor cells with low CAR expression and prevent the fiber-masking problem. We constructed Ad5 viruses that encode the protein transduction domain (PTD) of the HIV-1 Tat protein (Tat-PTD) in hypervariable region 5 (HVR5) of the hexon protein. Tat-PTD functions as a cell-penetrating peptide, and Tat-PTD-modified Ad5 showed a dramatic increased transduction of CAR-negative cell lines compared to unmodified vector. Moreover, while tumor cell infectivity was severely reduced for Ad5 in the presence of fiber proteins, it was only marginally reduced for Tat-PTD-modified Ad5. Furthermore, because of the sequence alteration in the hexon HVR, coagulation factor X-mediated virus uptake was significantly reduced. Mice harboring human neuroblastoma and neuroendocrine tumors show suppressed tumor growths and prolonged survival when treated with Tat-PTD-modified oncolytic viruses. Our data suggest that modification of Ad5 with Tat-PTD in HVR5 expands its utility as an oncolytic agent.

  • 34.
    Yu, Di
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Jin, Chuan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Ramachandran, Mohanraj
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Xu, Jing
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Nilsson, Berith
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Le Blanc, Katarina
    Uhrbom, Lene
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Cancer och vaskulärbiologi.
    Forsberg-Nilsson, Karin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Cancer och vaskulärbiologi.
    Westermark, Bengt
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Cancer och vaskulärbiologi.
    Adamson, Rachel
    Maitland, Norman
    Fan, Xiaolong
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Adenovirus Serotype 5 Vectors with Tat-PTD Modified Hexon and Serotype 35 Fiber Show Greatly Enhanced Transduction Capacity of Primary Cell Cultures2013Ingår i: PLoS ONE, ISSN 1932-6203, E-ISSN 1932-6203, Vol. 8, nr 1, s. e54952-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Recombinant adenovirus serotype 5 (Ad5) vectors represent one of the most efficient gene delivery vectors in life sciences. However, Ad5 is dependent on expression of the coxsackievirus-adenovirus- receptor (CAR) on the surface of target cell for efficient transduction, which limits it's utility for certain cell types. Herein we present a new vector, Ad5PTDf35, which is an Ad5 vector having serotype 35 fiber-specificity and Tat-PTD hexon-modification. This vector shows dramatically increased transduction capacity of primary human cell cultures including T cells, monocytes, macrophages, dendritic cells, pancreatic islets and exocrine cells, mesenchymal stem cells and tumor initiating cells. Biodistribution in mice following systemic administration (tail-vein injection) show significantly reduced uptake in the liver and spleen of Ad5PTDf35 compared to unmodified Ad5. Therefore, replication-competent viruses with these modifications may be further developed as oncolytic agents for cancer therapy. User-friendly backbone plasmids containing these modifications were developed for compatibility to the AdEasy-system to facilitate the development of surface-modified adenoviruses for gene delivery to difficult-to-transduce cells in basic, pre-clinical and clinical research.

  • 35.
    Yu, Di
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Leja, Justyna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Loskog, Angelica S.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Hellman, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Giandomenico, Valeria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Öberg, Kjell
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin tumörbiologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Preclinical Evaluation of AdVince, an Oncolytic Adenovirus Adapted for Treatment of Liver Metastases from Neuroendocrine Cancer2017Ingår i: Neuroendocrinology, ISSN 0028-3835, E-ISSN 1423-0194, Vol. 105, nr 1, s. 54-66Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Cancer immunotherapy is becoming a cornerstone in the clinical care of cancer patients due to the breakthrough trials with immune checkpoint blockade antibodies and chimeric antigen receptor T cells. The next breakthrough in cancer immunotherapy is likely to be oncolytic viruses engineered to selectively kill tumor cells and deceive the immune system to believe that the tumor is a foreign entity that needs to be eradicated. We have developed AdVince, an oncolytic adenovirus for treatment of liver metastases from neuroendocrine tumor (NET). AdVince includes the gene promoter from human chromogranin A for selective replication in neuroendocrine cells, miR122 target sequences for reduced liver toxicity, and a cell-penetrating peptide in the capsid for increased infectivity of tumor cells and optimized spread within tumors. This paper describes the preclinical evaluation of AdVince on freshly isolated human gastrointestinal NET cells resected from liver metastases and freshly isolated human hepatocytes as well as in fresh human blood. AdVince selectively replicates in and kills NET cells. Approximately, 73-fold higher concentration of AdVince is needed to induce similar level of cytotoxicity in NET cells as in hepatocytes. AdVince did not activate complement or induce considerable amount of proinflammatory cytokines or chemokines in human blood. The data presented herein indicate that AdVince can be safely evaluated in a phase I/IIa clinical trial for patients with liver-dominant NET.

  • 36.
    Zhang, Lei
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Kundu, Soumi
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Neuroonkologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Feenstra, Tjerk
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Li, Xiujuan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Jin, Chuan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Laaniste, Liisi
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    El Hassan, Tamador Elsir Abu
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Neurologi.
    Ohlin, K Elisabet
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Yu, Di
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Olofsson, Tommie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Olsson, Anna-Karin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Pontén, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Molekylär och morfologisk patologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Magnusson, Peetra U
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Forsberg, Karin Nilsson
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Neuroonkologi.
    Essand, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Smits, Anja
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Neurologi.
    Dieterich, Lothar C
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Dimberg, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Pleiotrophin promotes vascular abnormalization in gliomas and correlates with poor survival in patients with astrocytomas.2015Ingår i: Science Signaling, ISSN 1945-0877, E-ISSN 1937-9145, Vol. 8, nr 406Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Glioblastomas are aggressive astrocytomas characterized by endothelial cell proliferation and abnormal vasculature, which can cause brain edema and increase patient morbidity. We identified the heparin-binding cytokine pleiotrophin as a driver of vascular abnormalization in glioma. Pleiotrophin abundance was greater in high-grade human astrocytomas and correlated with poor survival. Anaplastic lymphoma kinase (ALK), which is a receptor that is activated by pleiotrophin, was present in mural cells associated with abnormal vessels. Orthotopically implanted gliomas formed from GL261 cells that were engineered to produce pleiotrophin showed increased microvessel density and enhanced tumor growth compared with gliomas formed from control GL261 cells. The survival of mice with pleiotrophin-producing gliomas was shorter than that of mice with gliomas that did not produce pleiotrophin. Vessels in pleiotrophin-producing gliomas were poorly perfused and abnormal, a phenotype that was associated with increased deposition of vascular endothelial growth factor (VEGF) in direct proximity to the vasculature. The growth of pleiotrophin-producing GL261 gliomas was inhibited by treatment with the ALK inhibitor crizotinib, the ALK inhibitor ceritinib, or the VEGF receptor inhibitor cediranib, whereas control GL261 tumors did not respond to either inhibitor. Our findings link pleiotrophin abundance in gliomas with survival in humans and mice, and show that pleiotrophin promotes glioma progression through increased VEGF deposition and vascular abnormalization.

1 - 36 av 36
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf