uu.seUppsala universitets publikasjoner
Endre søk
Begrens søket
1 - 48 of 48
RefereraExporteraLink til resultatlisten
Permanent link
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annet format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annet språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Treff pr side
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Forfatter A-Ø
  • Forfatter Ø-A
  • Tittel A-Ø
  • Tittel Ø-A
  • Type publikasjon A-Ø
  • Type publikasjon Ø-A
  • Eldste først
  • Nyeste først
  • Skapad (Eldste først)
  • Skapad (Nyeste først)
  • Senast uppdaterad (Eldste først)
  • Senast uppdaterad (Nyeste først)
  • Disputationsdatum (tidligste først)
  • Disputationsdatum (siste først)
  • Standard (Relevans)
  • Forfatter A-Ø
  • Forfatter Ø-A
  • Tittel A-Ø
  • Tittel Ø-A
  • Type publikasjon A-Ø
  • Type publikasjon Ø-A
  • Eldste først
  • Nyeste først
  • Skapad (Eldste først)
  • Skapad (Nyeste først)
  • Senast uppdaterad (Eldste først)
  • Senast uppdaterad (Nyeste først)
  • Disputationsdatum (tidligste først)
  • Disputationsdatum (siste først)
Merk
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 1.
    Altai, Mohamed
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Strand, Joanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Rosik, D.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Karlstrom, A. Eriksson
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Comparative evaluation of anti-HER2 affibody molecules labeled with 68Ga and 111In using maleimido derivatives of DOTA and NODAGA2012Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 39, nr S2, s. S299-S299Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 2.
    Altai, Mohamed
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Strand, Joanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Rosik, Daniel
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Eriksson Karlström, Amelie
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Influence of Nuclides and Chelators on Imaging Using Affibody Molecules: Comparative Evaluation of Recombinant Affibody Molecules Site-Specifically Labeled with 68Ga and 111In via Maleimido Derivatives of DOTA and NODAGA2013Inngår i: Bioconjugate chemistry, ISSN 1043-1802, E-ISSN 1520-4812, Vol. 24, nr 6, s. 1102-1109Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Accurate detection of cancer-associated molecular abnormalities in tumors could make cancer treatment more personalized. Affibody molecules enable high contrast imaging of tumor-associated protein expression shortly after injection. The use of the generator-produced positron-emitting radionuclide 68Ga should increase sensitivity of HER2 imaging. The chemical nature of radionuclides and chelators influences the biodistribution of Affibody molecules, providing an opportunity to further increase the imaging contrast. The aim of the study was to compare maleimido derivatives of DOTA and NODAGA for site-specific labeling of a recombinant ZHER2:2395 HER2-binding Affibody molecule with 68Ga. DOTA and NODAGA were site-specifically conjugated to the ZHER2:2395 Affibody molecule having a C-terminal cysteine and labeled with 68Ga and 111In. All labeled conjugates retained specificity to HER2 in vitro. Most of the cell-associated activity was membrane-bound with a minor difference in internalization rate. All variants demonstrated specific targeting of xenografts and a high tumor uptake. The xenografts were clearly visualized using all conjugates. The influence of chelator on the biodistribution and targeting properties was much less pronounced for 68Ga than for 111In. The tumor uptake of 68Ga-NODAGA-ZHER2:2395 and 68Ga-DOTA-ZHER2:2395 and tumor-to-blood ratios at 2 h p.i. did not differ significantly. However, the tumor-to-liver ratio was significantly higher for 68Ga-NODAGA- ZHER2:2395 (8 ± 2 vs 5.0 ± 0.3) offering the advantage of better liver metastases visualization. In conclusion, influence of chelators on biodistribution of Affibody molecules depends on the radionuclides and reoptimization of labeling chemistry is required when a radionuclide label is changed.

  • 3.
    Antoni, Gunnar
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för onkologi.
    Selvaraju, Ramkumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Borg, Beatrice
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Asplund, Veronika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    5-Fluoro-[beta-C-11]-L-tryptophan is a functional analogue of 5-hydroxy-[beta-C-11]-L-tryptophan in vitro but not in vivo2013Inngår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 56, nr S1, s. S367-S367Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 4.
    Bulenga, T. N.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Asplund, Veronika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Dosimetry of 68Ga and 177Lu labeled Exendin4-impact on feasibility of repeated PET imaging and radiotherapy2014Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 41, nr S2, s. S293-S293, artikkel-id OP607Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 5.
    Eriksson, J.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Åberg, Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Johansson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    5-Hydroxy-L-[beta-C-11]-tryptophan Deuterium Isotopologue Shows Increased Retention In Neuro-endocrine Cells Due To Secondary Kinetic Isotope Effect2014Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 41, nr S2, s. S261-S261, artikkel-id OP466Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 6.
    Eriksson, Jonas
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Roy, Tamal
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Sawadjoon, Supaporn
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Bachmann, Kim
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Sköld, Christian
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Weis, Jan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Selvaraju, Ramkumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI.
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Odell, Luke R.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Synthesis and preclinical evaluation of the CRTH2 antagonist [11C]MK-7246 as a novel PET tracer and potential surrogate marker for pancreatic beta-cell mass2019Inngår i: Nuclear Medicine and Biology, ISSN 0969-8051, E-ISSN 1872-9614, Vol. 71, s. 1-10Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Introduction: MK-7246 is a potent and selective antagonist for chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cells (CRTH2). Within the pancreas CRTH2 is selectively expressed in pancreatic β-cells where it is believed to play a role in insulin release. Reduction in β-cell mass and insufficient insulin secretion in response to elevated blood glucose levels is a hallmark for type 1 and type 2 diabetes. Reported here is the synthesis of [11C]MK-7246 and initial preclinical evaluation towards CRTH2 imaging. The aim is to develop a method to quantify β-cell mass with PET and facilitate non-invasive studies of disease progression in individuals with type 2 diabetes.

    Methods: The precursor N-desmethyl-O-methyl MK-7246 was synthesized in seven steps and subjected to methylation with [11C]methyl iodide followed by hydrolysis to obtain [11C]MK-7246 labelled in the N-methyl position. Preclinical evaluation included in vitro radiography and immune-staining performed in human pancreatic biopsies. Biodistribution studies were performed in rat by PET-MRI and in pig by PET-CT imaging. The specific tracer uptake was examined in pig by scanning before and after administration of MK-7246 (1 mg/kg). Predicted dosimetry of [11C]MK-7246 in human males was estimated based on the biodistribution in rat.

    Results: [11C]MK-7246 was obtained with activities sufficient for the current investigations (270±120 MBq) and a radiochemical purity of 93±2%. The tracer displayed focal binding in areas with insulin positive islet of Langerhans in human pancreas sections. Baseline uptake in pig was significantly reduced in CRTH2-rich areas after administration of MK-7246; pancreas (66% reduction) and spleen (88% reduction). [11C]MK-7246 exhibited a safe human predicted dosimetry profile as extrapolated from the rat biodistribution data.

    Conclusions: Initial preclinical in vitro and in vivo evaluation of [11C]MK-7246 show binding and biodistribution properties suitable for PET imaging of CRTH2. Further studies are warranted to assess its potential in β-cell mass imaging and CRTH2 drug development.

  • 7.
    Eriksson, Jonas
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Åberg, Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Selvaraju, Ram K
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för onkologi.
    Johansson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Strategy to develop a MAO-A-resistant 5-hydroxy-L-[beta-C-11]tryptophan isotopologue based on deuterium kinetic isotope effects2014Inngår i: EJNMMI Research, ISSN 2191-219X, E-ISSN 2191-219X, Vol. 4, nr 1, artikkel-id 62Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Background

    The serotonin precursor 5-hydroxy-L-[β-11C]tryptophan ([11C]HTP) is in clinical use for localization of neuroendocrine tumors and has been suggested as a proxy marker for pancreatic islet cells. However, degradation by monoamine oxidase-A (MAO-A) reduces retention and the contrast to non-endocrine tissue.

    Methods

    A synthesis method was developed for 5-hydroxy-L-[β-11C2H]tryptophan ([11C]DHTP), an isotopologue of [11C]HTP, labeled with 11C and 2H at the β-position adjacent to the carbon involved in MAO-A decarboxylation. MAO-A-mediated degradation of [11C]DHTP was evaluated and compared to non-deuterated [11C]HTP.

    Results

    [11C]DHTP was synthesized with a radiochemical purity of >98%, radioactivity of 620 ± 190 MBq, and deuterium (2H or 2H2) incorporation at the β-position of 22% ±5%. Retention and resistance to MAO-A-mediated degradation of [11C]DHTP were increased in cells but not in non-human primate pancreas.

    Conclusions

    Partial deuteration of the β-position yields improved resistance to MAO-A-mediated degradation in vitro but not in vivo.

  • 8.
    Eriksson, Olof
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Espes, Daniel
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Selvaraju, Ram K
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Jansson, Emma
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för onkologi.
    Sörensen, Jens
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Biglarnia, Alireza
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Transplantationskirurgi.
    Eriksson, Jan W
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk diabetologi och metabolism.
    Sundin, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi.
    Ahlström, Håkan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi.
    Eriksson, Barbro
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin tumörbiologi.
    Johansson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Transplantation och regenerativ medicin.
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    The Positron Emission Tomography ligand [11C]5-Hydroxy-Tryptophan can be used as a surrogate marker for the human endocrine pancreas2014Inngår i: Diabetes, ISSN 0012-1797, E-ISSN 1939-327X, Vol. 63, nr 10, s. 3428-3437Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    In humans a well-developed serotonin system is localized to the pancreatic islets while being absent in exocrine pancreas. Assessment of pancreatic serotonin biosynthesis could therefore be used to estimate the human endocrine pancreas. Proof of concept was tested in a prospective clinical trial by comparisons of type 1 diabetic (T1D) patients, with extensive reduction of beta cells, with healthy volunteers (HV).C-peptide negative (i.e. insulin-deficient) T1D subjects (n=10) and HV (n=9) underwent dynamic Positron Emission Tomography with the radiolabeled serotonin precursor [(11)C]5-Hydroxy-Tryptophan ([(11)C]5-HTP).A significant accumulation of [(11)C]5-HTP was obtained in the pancreas of the HV, with large inter-individual variation. A substantial and highly significant reduction (66%) in the pancreatic uptake of [(11)C]5-HTP in T1D subjects was observed, and this was most evident in the corpus and caudal regions of the pancreas where beta-cells normally are the major constituent of the islets.[(11)C]5-HTP retention in the pancreas was reduced in T1D compared to non-diabetic subjects. Accumulation of [(11)C]5-HTP in the pancreas of both HV and subjects with T1D were in agreement with previously reported morphological observations on the beta cell volume implying that [(11)C]5-HTP retention is a useful non-invasive surrogate marker for the human endocrine pancreas.

  • 9.
    Eriksson, Olof
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Johnström, Peter
    Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden.
    Cselenyi, Zsolt
    Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden.
    Jahan, Mahabuba
    Karolinska Institutet and Stockholm County Council, Stockholm, Sweden.
    Selvaraju, Ram kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI.
    Jensen-Waern, Marianne
    Swedish University of Agricultural Sciences, Uppsala, Sweden.
    Takano, Akihiro
    Karolinska Institutet and Stockholm County Council, Stockholm, Sweden.
    Sörhede Winzell, Maria
    AstraZeneca R&D, Mölndal, Sweden.
    Halldin, Christer
    6Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore.
    Skrtic, Stanko
    Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden .
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    In Vivo Visualization of beta-Cells by Targeting of GPR442018Inngår i: Diabetes, ISSN 0012-1797, E-ISSN 1939-327X, Vol. 67, nr 2, s. 182-192Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    GPR44 expression has recently been described as highly beta-cell selective in the human pancreas and constitutes a tentative surrogate imaging biomarker in diabetes. A radiolabeled small-molecule GPR44 antagonist, [C-11]AZ12204657, was evaluated for visualization of beta-cells in pigs and non-human primates by positron emission tomography as well as in immunodeficient mice transplanted with human islets under the kidney capsule. In vitro autoradiography of human and animal pancreatic sections from subjects without and with diabetes, in combination with insulin staining, was performed to assess beta-cell selectivity of the radiotracer. Proof of principle of in vivo targeting of human islets by [C-11]AZ12204657 was shown in the immunodeficient mouse transplantation model. Furthermore, [C-11]AZ12204657 bound by a GPR44-mediated mechanism in pancreatic sections from humans and pigs without diabetes, but not those with diabetes. In vivo [C-11]AZ12204657 bound specifically to GPR44 in pancreas and spleen and could be competed away dose-dependently in nondiabetic pigs and nonhuman primates. [C-11]AZ12204657 is a first-in-class surrogate imaging biomarker for pancreatic beta-cells by targeting the protein GPR44.

  • 10.
    Eriksson, Olof
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Mollaret, Marjorie
    Mellitech SAS, Grenoble, France.
    de Boysson, Yann
    Mellitech SAS, Grenoble, France.
    Chimienti, Fabrice
    Mellitech SAS, Grenoble, France;Innovative Medicines and Early Development Biotech Unit (IMED Biotech), AstraZeneca, ABMölndal, Sweden.
    Altai, Mohamed
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Pancreatic imaging using an antibody fragment targeting the zinc transporter type 8: a direct comparison with radio-iodinated Exendin-42018Inngår i: Acta Diabetologica, ISSN 0940-5429, E-ISSN 1432-5233, Vol. 55, nr 1, s. 49-57Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    AIM: The zinc transporter 8 (ZnT8) has been suggested as a suitable target for non-invasive visualization of the functional pancreatic beta cell mass, due to both its pancreatic beta cell restricted expression and tight involvement in insulin secretion.

    METHODS: In order to examine the potential of ZnT8 as a surrogate target for beta cell mass, we performed mRNA transcription analysis in pancreatic compartments. A novel ZnT8 targeting antibody fragment Ab31 was radiolabeled with iodine-125, and evaluated by in vitro autoradiography in insulinoma and pancreas as well as by in vivo biodistribution. The evaluation was performed in a direct comparison with radio-iodinated Exendin-4.

    RESULTS: Transcription of the ZnT8 mRNA was higher in islets of Langerhans compared to exocrine tissue. Ab31 targeted ZnT8 in the cytosol and on the plasma membrane with 108 nM affinity. Ab31 was successfully radiolabeled with iodine-125 with high yield and > 95% purity. [(125)I]Ab31 binding to insulinoma and pancreas was higher than for [(125)I]Exendin-4, but could only by partially competed away by 200 nM Ab31 in excess. The in vivo uptake of [(125)I]Ab31 was higher than [(125)I]Exendin-4 in most tissues, mainly due to slower clearance from blood.

    CONCLUSIONS: We report a first-in-class ZnT8 imaging ligand for pancreatic imaging. Development with respect to ligand miniaturization and radionuclide selection is required for further progress. Transcription analysis indicates ZnT8 as a suitable target for visualization of the human endocrine pancreas.

  • 11.
    Eriksson, Olof
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Rosenström, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI.
    Eriksson, Barbro
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin tumörbiologi.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Species differences in pancreatic binding of DO3A-VS-Cys40-Exendin42017Inngår i: Acta Diabetologica, ISSN 0940-5429, E-ISSN 1432-5233, Vol. 54, nr 11, s. 1039-1045Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    AIMS: Radiolabeled Exendin-4 has been proposed as suitable imaging marker for pancreatic beta cell mass quantification mediated by Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R). However, noticeable species variations in basal pancreatic uptake as well as uptake reduction degree due to selective beta cell ablation were observed.

    METHODS: -Exendin4 Positron Emission Tomography (PET) in the same species. In vitro, ex vivo, and in vivo data formed the basis for calculating the theoretical in vivo contribution of each pancreatic compartment.

    RESULTS: -Exendin4.

    CONCLUSIONS: IPR as well as the exocrine GLP-1R density is the main determinants of the species variability in pancreatic uptake. Thus, the IPR in human is an important factor for assessing the potential of GLP-1R as an imaging biomarker for pancreatic beta cells.

  • 12.
    Eriksson, Olof
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Selvaraju, Ram K
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Johansson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi.
    Eriksson, Jan W
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk diabetologi och metabolism.
    Sundin, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för onkologi.
    Sörensen, Jens
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Eriksson, Barbro
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin tumörbiologi.
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Quantitative Imaging of Serotonergic Biosynthesis and Degradation in the Endocrine Pancreas2014Inngår i: Journal of Nuclear Medicine, ISSN 0161-5505, E-ISSN 1535-5667, Vol. 55, nr 3, s. 460-465Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Serotonergic biosynthesis in the endocrine pancreas, of which the islets of Langerhans is the major constituent, has been implicated in insulin release and β cell proliferation. In this study, we investigated the feasibility of quantitative noninvasive imaging of the serotonergic metabolism in the pancreas using the PET tracer (11)C-5-hydroxy-l-tryptophan ((11)C-5-HTP).

    METHODS: Uptake of (11)C-5-HTP, and its specificity for key enzymes in the serotonergic metabolic pathway, was assessed in vitro (INS-1 and PANC1 cells and human islet and exocrine preparations) and in vivo (nonhuman primates and healthy and diabetic rats).

    RESULTS: In vitro tracer uptake in endocrine cells (INS-1 and human islets), but not PANC1 and exocrine cells, was mediated specifically by intracellular conversion into serotonin. Pancreatic uptake of (11)C-5-HTP in nonhuman primates was markedly decreased by inhibition of the enzyme dopa decarboxylase, which converts (11)C-5-HTP to (11)C-serotonin and increased after inhibition of monoamine oxidase-A, the main enzyme responsible for serotonin degradation. Uptake in the rat pancreas was similarly modulated by inhibition of monoamine oxidase-A and was reduced in animals with induced diabetes.

    CONCLUSION: The PET tracer (11)C-5-HTP can be used for quantitative imaging of the serotonergic system in the endocrine pancreas.

  • 13.
    Eriksson, Olof
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Selvaraju, Ramkumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Borg, Beatrice
    Uppsala akademiska sjukhus, PET centrum.
    Asplund, Veronika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för onkologi.
    5-Fluoro-[beta-C-11]-L-tryptophan is a functional analogue of 5-hydroxy-[beta-C-11]-L-tryptophan in vitro but not in vivo2013Inngår i: Nuclear Medicine and Biology, ISSN 0969-8051, E-ISSN 1872-9614, Vol. 40, nr 4, s. 567-575Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    INTRODUCTION: 5-Hydroxy-[β-(11)C]-L-tryptophan ([(11)C]HTP) is an established positron emission tomography (PET) imaging agent for neuroendocrine tumors (NETs). It has also been used for other clinical research purposes in neurology and diabetes. However, its widespread use is limited by the short physical half-life of the radionuclide and a difficult radiosynthesis. Therefore, a Fluorine-18 labeled analogue, 5-[(18)F]Fluoro-L-tryptophan ([(18)F]FTRP), has been proposed as a functional analogue. There is no published method for the synthesis of L-[(18)F]FTRP. We have therefore developed a synthesis of 5-fluoro-[β-(11)C]-L-tryptophan ([(11)C]FTRP), based on the existing chemo-enzymatic method for [(11)C]HTP and evaluated the potential usefulness of radiolabeled FTRP as a substitute for [(11)C]HTP.

    METHODS: The in vitro and in vivo behavior of [(11)C]FTRP, including the dependence of key enzymes in the serotonergic metabolic pathway, was investigated in NET cell lines, NET xenograft carrying immunodeficient mice, normal rats and in non-human primate. [(11)C]HTP was used for direct comparison.

    RESULTS: Uptake of [(11)C]FTRP in NET cell lines in vitro was mediated by enzymes involved in serotonin synthesis and metabolism, similar to [(11)C]HTP. In vivo biodistribution, either in rodent or non-human primate, was not affected by selectively inhibiting enzymatic steps in the serotonergic metabolic pathway.

    CONCLUSION: [(11)C]FTRP has in vitro biological function similar to that of [(11)C]HTP. However, this function is not retained in vivo as shown by biodistribution and PET/CT studies. Radiolabeled FTRP is thus not likely to provide an advantage over [(11)C]HTP in PET imaging in oncology, neurology or diabetes.

  • 14.
    Eriksson, Olof
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Selvaraju, Ram K
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Kandeel, Fouad
    Johansson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Eriksson, Barbro
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin tumörbiologi.
    Sörensen, Jens
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Detection of Metastatic Insulinoma by Positron Emission Tomography with [(68)Ga]Exendin-4 -: a case report2014Inngår i: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, ISSN 0021-972X, E-ISSN 1945-7197, Vol. 99, nr 5, s. 1519-1524Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Context:

    Insulinomas are the most common cause of endogenous hyperinsulinaemic hypoglycaemia in non-diabetic adult patients. They are usually benign and curative surgery is the "gold standard" treatment if they can be localized. Malignant insulinomas are seen in less than 10% and their prognosis is poor. The Glucagon Like Peptide-1 receptor (GLP-1R) is markedly upregulated in insulinomas - especially benign lesions which are difficult to localize with current imaging techniques.

    Objective:

    To assess the possibility of the detection of primary and metastatic insulinoma by PET using [(68)Ga]Ga-DO3A-VS-Cys(40)-Exendin-4 ([(68)Ga]Exendin-4) in a patient with severe hypoglycemia.

    Design:

    Dynamic and static PET/CT examination of a patient using [68Ga]Exendin-4.

    Setting:

    Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden.

    Patients:

    A patient presented with hypoglycemia requiring continuous intravenous glucose infusions. A pancreatic insulinoma was suspected and an exploratory laparotomy was urgently performed. At surgery, a tumor in the pancreatic tail with an adjacent metastasis was found and a distal pancreatic resection (plus splenectomy) and removal of lymph node was performed. Histopathology showed a WHO grade II insulinoma. Postoperatively hypoglycemia persisted but a PET/CT examination using the neuroendocrine marker [(11)C]-5-hydroxy-L-tryptophan was negative.

    Interventions:

    The patient was administered with [(68)Ga]Exendin-4 and examined by dynamic PET over the liver and pancreas.

    Main Outcome Measures:

    N/A

    Results:

    The stable GLP-1 analogue Exendin-4 was labeled with (68)Ga for PET imaging of GLP-1R expressing tumors. The patient was examined by [(68)Ga]Exendin-4-PET/CT which confirmed several small GLP-1R positive lesions in the liver and a lymph node that could not be conclusively identified by other imaging techniques. The results obtained from the [(68)Ga]Exendin-4-PET/CT examination provided the basis for continued systemic treatment.

    Conclusion:

    The results of the [(68)Ga]Exendin-4-PET/CT examination governed the treatment strategy of this particular patient and demonstrated the potential of this technique for future management of patients with this rare, but potentially fatal disease.

  • 15.
    Espes, Daniel
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Selvaraju, Ramkumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Krajcovic, Martin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. Turku PET center, Faculty of Natural Sciences and Technology, Åbo Akademi, Turku, Finland.
    Quantification of Beta-Cell Mass in Intramuscular Islet Grafts using Radiolabeled Exendin-42016Inngår i: Transplantation Direct, ISSN 2373-8731, Vol. 2, nr 8, artikkel-id e93Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Background: There is an increasing interest in alternative implantation sites to the liver for islet transplantation. Intramuscular implantation has even been tested clinically. Possibilities to monitor [beta]-cell mass would be of huge importance not only for the understanding of islet engraftment but also for the decision of changing the immunosuppressive regime. We have therefore evaluated the feasibility of quantifying intramuscular [beta]-cell mass using the radiolabeled glucagon like peptide-1 receptor agonist DO3A-VS-Cys40-Exendin-4.

    Methods: One hundred to 400 islets were transplanted to the abdominal muscle of nondiabetic mice. After 3 to 4 weeks, 0.2 to 0.5 MBq [177Lu]DO3A-VS-Cys40-Exendin-4 was administered intravenously. Sixty minutes postinjection abdominal organs and graft bearing muscle were retrieved, and the radioactive uptake measured in a well counter within 10 minutes. The specific uptake in native and transplanted islets was assessed by autoradiography. The total insulin-positive area of the islet grafts was determined by immunohistochemistry.

    Results: Intramuscular islet grafts could easily be visualized by this tracer, and the background uptake was very low. There was a linear correlation between the radioactivity uptake and the number of transplanted islets, both for standardized uptake values and the total radiotracer uptake in each graft (percentage of injected dose). The quantified total insulin area of surviving [beta] cells showed an even stronger correlation to both standardized uptake values (R = 0.96, P = 0.0002) and percentage of injected dose (R = 0.88, P = 0.0095). There was no correlation to estimated [alpha] cell mass.

    Conclusions: [177Lu]DO3A-VS-Cys40-Exendin-4 could be used to quantify [beta]-cell mass after experimental intramuscular islet transplantation. This technique may well be transferred to the clinical setting by exchanging Lutetium-177 radionuclide to a positron emitting Gallium-68.

  • 16.
    Haylock, Anna-Karin
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Spiegelberg, Diana
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Mortensen, Anja C.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Selvaraju, Ram K.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Nilvebrant, Johan
    Royal Inst Technol, Sch Biotechnol, Div Prot Technol, Stockholm, Sweden.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Nestor, Marika V
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar.
    Evaluation of a novel type of imaging probe based on a recombinant bivalent mini-antibody construct for detection of CD44v6-expressing squamous cell carcinoma2015Inngår i: International journal of oncology, ISSN 1791-2423, Vol. 48, nr 2, s. 461-470Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    We have developed the CD44v6-targeting human bivalent antibody fragment AbD19384, an engineered recombinant human bivalent Fab antibody formed via dimerization of dHLX (synthetic double helix loop helix motif) domains, for potential use in antibody-based molecular imaging of squamous cell carcinoma in the head and neck region. This is a unique construct that has, to the best of our knowledge, never been assessed for molecular imaging in vivo before. The objective of the present study was to evaluate for the first time the in vitro and in vivo binding properties of radio-iodinated AbD19384, and to assess its utility as a targeting agent for molecular imaging of CD44v6-expressing tumors. Antigen specificity and binding properties were assessed in vitro. In vivo specificity and biodistribution of 125I-AbD19384 were next evaluated in tumor-bearing mice using a dual-tumor setup. Finally, AbD19384 was labeled with 124I, and its imaging properties were assessed by small animal PET/CT in tumor bearing mice, and compared with 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose (18F-FDG). In vitro studies demonstrated CD44v6-specific binding with slow off-rate for AbD19384. A favorable biodistribution profile was seen in vivo, with tumor-specific uptake. Small animal PET/CT images of 124I-AbD19384 supported the results through clearly visible high CD44v6-expressing tumors and faintly visible low expressing tumors, with superior imaging properties compared to 18F-FDG. Tumor-to-blood ratios increased with time for the conjugate (assessed up to 72 h p.i.), although 48 h p.i. proved best for imaging. Biodistribution and small-animal PET studies demonstrated that the recombinant Fab-dHLX construct AbD19384 is a promising tracer for imaging of CD44v6 antigen expression in vivo, with the future aim to be used for individualized diagnosis and early detection of squamous cell carcinomas in the head and neck region. Furthermore, this proof-of-concept research established the feasibility of using recombinant Fab-dHLX constructs for in vivo imaging of tumor biomarkers.

  • 17.
    Honarvar, Hadis
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Perols, A.
    Strand, Joanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Karlström, A. Eriksson
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Influence of DOTA chelator position on biodistribution and targeting properties of 111 In-labelled anti-HER2 affibody molecules2012Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 39, s. S263-S263Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 18.
    Honarvar, Hadis
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Strand, Joanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Perols, Anna
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Eriksson Karlström, Amelie
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Position for Site-Specific Attachment of a DOTA Chelator to Synthetic Affibody Molecules Has a Different Influence on the Targeting Properties of 68Ga- Compared to 111In-Labeled Conjugates.2014Inngår i: Molecular Imaging, ISSN 1535-3508, E-ISSN 1536-0121, Vol. 13, s. 1-12Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    AbstractAffibody molecules, small (7 kDa) scaffold proteins, are a promising class of probes for radionuclide molecular imaging. Radiolabeling of Affibody molecules with the positron-emitting nuclide 68Ga would permit the use of positron emission tomography (PET), providing better resolution, sensitivity, and quantification accuracy than single-photon emission computed tomography (SPECT). The synthetic anti-HER2 ZHER2:S1 Affibody molecule was conjugated with DOTA at the N-terminus, in the middle of helix 3, or at the C-terminus. The biodistribution of 68Ga- and 111In-labeled Affibody molecules was directly compared in NMRI nu/nu mice bearing SKOV3 xenografts. The position of the chelator strongly influenced the biodistribution of the tracers, and the influence was more pronounced for 68Ga-labeled Affibody molecules than for the 111In-labeled counterparts. The best 68Ga-labeled variant was 68Ga-[DOTA-A1]-ZHER2:S1, which provided a tumor uptake of 13 ± 1 %ID/g and a tumor to blood ratio of 39 ± 12 at 2 hours after injection. 111In-[DOTA-A1]-ZHER2:S1 and 111In-[DOTA-K58]-ZHER2:S1 were equally good at this time point, providing a tumor uptake of 15 to 16 %ID/g and a tumor to blood ratio in the range of 60 to 80. In conclusion, the selection of the best position for a chelator in Affibody molecules can be used for optimization of their imaging properties. This may be important for the development of Affibody-based and other protein-based imaging probes.

  • 19.
    Hulsart Billström, Gry
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Ortopedi.
    Selvaraju, Ramkumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI.
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Asplund, Veronika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Bergman, Kristoffer
    TERMIRA, Stockholm, Sweden.
    Marsell, Richard
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Ortopedi.
    Larsson, Sune
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Ortopedi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Non-invasive tri-modal visualisation via PET/SPECT/μCT of recombinant human bone morphogenetic protein-2 retention and associated bone regeneration: A proof of concept2018Inngår i: Journal of Controlled Release, ISSN 0168-3659, E-ISSN 1873-4995, Vol. 285, s. 178-186Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Bone morphogenetic proteins (BMP's) are vital for bone and cartilage formation, where bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) is acknowledged as a growth factor in osteoblast differentiation. However, uncontrolled delivery may result in adverse clinical effects. In this study we investigated the possibility for longitudinal and non-invasive monitoring of implanted [125I]BMP-2 retention and its relation to ossification at the site of implantation. A unilateral critically sized femoral defect was produced in the left limb of rats while the right femur was retained intact as a paired reference control. The defect was filled with a hyaluronan hydrogel with 25% hydroxyapatite alone (carrier control; n = 2) or combined with a mixture of [125I]BMP-2 (150 μg/ml; n = 4). Bone formation was monitored using micro computed tomography (μCT) scans at 1, 3, 5, 7, 9 and 12 weeks. The retention of [125I]BMP-2 was assessed with single photon emission computed tomography (SPECT), and the bone healing process was followed with sodium fluoride (Na18F) using positron emission tomography (PET) at day 3 and at week 2, 4, and 6. A rapid burst release of [125I]BMP-2 was detected via SPECT. This was followed by a progressive increase in uptake levels of [18F]fluoride depicted by PET imaging that was confirmed as bone formation via μCT. We propose that this functional, non-invasive imaging method allows tri-modal visualisation of the release of BMP-2 and the following in vivo response. We suggest that the potential of this novel technique could be considered for preclinical evaluation of novel smart materials on bone regeneration.

  • 20. Jahan, Mahabuba
    et al.
    Johnström, Peter
    Selvaraju, Ramkumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Svedberg, Marie
    Winzell, Maria Sörhede
    Bernström, Jenny
    Kingston, Lee
    Schou, Magnus
    Jia, Zhisheng
    Skrtic, Stanko
    Johansson, Lars
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Farde, Lars
    Halldin, Christer
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    The development of a GPR44 targeting radioligand [11C]AZ12204657 for in vivo assessment of beta cell mass.2018Inngår i: EJNMMI Research, ISSN 2191-219X, E-ISSN 2191-219X, Vol. 8, artikkel-id 113Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    BACKGROUND: The G-protein-coupled receptor 44 (GPR44) is a beta cell-restricted target that may serve as a marker for beta cell mass (BCM) given the development of a suitable PET ligand.

    METHODS: The binding characteristics of the selected candidate, AZ12204657, at human GPR44 were determined using in vitro ligand binding assays. AZ12204657 was radiolabeled using 11C- or 3H-labeled methyl iodide ([11C/3H]CH3I) in one step, and the conversion of [11C/3H]CH3I to the radiolabeled product [11C/3H]AZ12204657 was quantitative. The specificity of radioligand binding to GPR44 and the selectivity for beta cells were evaluated by in vitro binding studies on pancreatic sections from human and non-human primates as well as on homogenates from endocrine and exocrine pancreatic compartments.

    RESULTS: The radiochemical purity of the resulting radioligand [11C]AZ12204657 was > 98%, with high molar activity (MA), 1351 ± 575 GBq/μmol (n = 18). The radiochemical purity of [3H]AZ12204657 was > 99% with MA of 2 GBq/μmol. Pancreatic binding of [11C/3H]AZ12204657 was co-localized with insulin-positive islets of Langerhans in non-diabetic individuals and individuals with type 2 diabetes (T2D). The binding of [11C]AZ12204657 to GPR44 was > 10 times higher in islet homogenates compared to exocrine homogenates. In human islets of Langerhans GPR44 was co-expressed with insulin, but not glucagon as assessed by co-staining and confocal microscopy.

    CONCLUSION: We radiolabeled [11C]AZ12204657, a potential PET radioligand for the beta cell-restricted protein GPR44. In vitro evaluation demonstrated that [3H]AZ12204657 and [11C]AZ12204657 selectively target pancreatic beta cells. [11C]AZ12204657 has promising properties as a marker for human BCM.

  • 21.
    Malmberg, Jennie
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Development of 124I-labelled anti-PSMA monoclonal antibody capromab for immunoPET staging of prostate cancer2012Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 39, nr S2, s. S532-S532Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 22.
    Mitran, Bogdan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Guler, R.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Roche, Francis P.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Lindström, Elin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Selvaraju, Ramkumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI.
    Heetwood, F.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Rinne, Sara S.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Claesson-Welsh, Lena
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Ståhl, S.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Löfblom, J.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Novel high affinity affibody for radionuclide imaging of VEGFR2 in glioma vasculature: proof-of-principle in murine model2017Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 44, s. S239-S239Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 23.
    Mitran, Bogdan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Güler, Rezan
    KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Stockholm, Sweden.
    Roche, Francis P.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Lindström, Elin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Selvaraju, Ramkumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Fleetwood, Filippa
    KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Stockholm, Sweden.
    Rinne, Sara S.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Claesson-Welsh, Lena
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Ståhl, Stefan
    KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Stockholm, Sweden.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Löfblom, John
    KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Stockholm, Sweden.
    Radionuclide imaging of VEGFR2 in glioma vasculature using biparatopic affibody conjugate: proof-of-principle in a murine model2018Inngår i: Theranostics, ISSN 1838-7640, E-ISSN 1838-7640, Vol. 8, nr 16, s. 4462-4476Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR2) is a key mediator of angiogenesis and therefore a promising therapeutic target in malignancies including glioblastoma multiforme (GBM). Molecular imaging of VEGFR2 expression may enable patient stratification for antiangiogenic therapy. The goal of the current study was to evaluate the capacity of the novel anti-VEGFR2 biparatopic affibody conjugate (Z(VEGFR2)-Bp(2)) for in vivo visualization of VEGFR2 expression in GBM.

    Methods: Z(VEGFR2)-Bp(2) coupled to a NODAGA chelator was generated and radiolabeled with indium-111. The VEGFR2-expressing murine endothelial cell line MS1 was used to evaluate in vitro binding specificity and affinity, cellular processing and targeting specificity in mice. Further tumor targeting was studied in vivo in GL261 glioblastoma orthotopic tumors. Experimental imaging was performed.

    Results: [In-111]In-NODAGA-Z(VEGFR2)-Bp(2) bound specifically to VEGFR2 (K-D=33 +/- 18 pM). VEGFR2-mediated accumulation was observed in liver, spleen and lungs. The tumor-to-organ ratios 2 h post injection for mice bearing MS1 tumors were approximately 11 for blood, 15 for muscles and 78 for brain. Intracranial GL261 glioblastoma was visualized using SPECT/CT. The activity uptake in tumors was significantly higher than in normal brain tissue. The tumor-to-cerebellum ratios after injection of 4 mu g [In-111]In-NODAGA-Z(VEGFR2)-Bp(2) were significantly higher than the ratios observed for the 40 mu g injected dose and for the non-VEGFR2 binding size-matched conjugate, demonstrating target specificity. Microautoradiography of cryosectioned CNS tissue was in good agreement with the SPECT/CT images.

    Conclusion: The anti-VEGFR2 affibody conjugate [In-111]In-NODAGA-Z(VEGFR2)-Bp(2) specifically targeted VEGFR2 in vivo and visualized its expression in a murine GBM orthotopic model. Tumor-to-blood ratios for [In-111]In-NODAGA-Z(VEGFR2)-Bp(2) were higher compared to other VEGFR2 imaging probes. [In-111]In-NODAGA-Z(VEGFR2)-Bp(2) appears to be a promising probe for in vivo noninvasive visualization of tumor angiogenesis in glioblastoma.

  • 24.
    Mitran, Bogdan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Varasteh, Zohreh
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Lindeberg, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Sörensen, Jens
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk fysiologi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Rosenström, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Selection of optimal chelator improves the contrast of GRPR imaging using bombesin analogue RM26.2016Inngår i: International journal of oncology, ISSN 1791-2423, Vol. 48, nr 5, s. 2124-2134Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Bombesin (BN) analogs bind with high affinity to gastrin-releasing peptide receptors (GRPRs) that are up-regulated in prostate cancer and can be used for the visualization of prostate cancer. The aim of this study was to investigate the influence of radionuclide-chelator complexes on the biodistribution pattern of the 111In-labeled bombesin antagonist PEG2-D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Sta-Leu-NH2 (PEG2-RM26) and to identify an optimal construct for SPECT imaging. A series of RM26 analogs N-terminally conjugated with NOTA, NODAGA, DOTA and DOTAGA via a PEG2 spacer were radiolabeled with 111In and evaluated both in vitro and in vivo. The conjugates were successfully labeled with 111In with 100% purity and retained binding specificity to GRPR and high stability. The cellular processing of all compounds was characterized by slow internalization. The IC50 values were in the low nanomolar range, with lower IC50 values for positively charged natIn-NOTA-PEG2-RM26 (2.6±0.1 nM) and higher values for negatively charged natIn-DOTAGA-PEG2-RM26 (4.8±0.5 nM). The kinetic binding studies showed KD values in the picomolar range that followed the same pattern as the IC50 data. The biodistribution of all compounds was studied in BALB/c nu/nu mice bearing PC-3 prostate cancer xenografts. Tumor targeting and biodistribution studies displayed rapid clearance of radioactivity from the blood and normal organs via kidney excretion. All conjugates showed similar uptake in tumors at 4 h p.i. The radioactivity accumulation in GRPR-expressing organs was significantly lower for DOTA- and DOTAGA-containing constructs compared to those containing NOTA and NODAGA. 111In-NOTA-PEG2-RM26 with a positively charged complex showed the highest initial uptake and the slowest clearance of radioactivity from the liver. At 4 h p.i., DOTA- and DOTAGA-coupled analogs showed significantly higher tumor-to-organ ratios compared to NOTA- and NODAGA-containing variants. The NODAGA conjugate demonstrated the best retention of radioactivity in tumors, and, at 24 h p.i., had the highest contrast to blood, muscle and bones.

  • 25.
    Mortensen, Anja C.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Spegelberg, Diana
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Haylock, Anna-Karin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Nestor, Marika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar.
    In vivo characterization of a novel engineered CD44v6-targeting bivalent antibody fragment AbD19384 for molecular imaging of squamous cell carcinoma2014Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 41, nr S2, s. S447-S447, artikkel-id P309Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 26. Nalin, Lovisa
    et al.
    Selvaraju, Ram K
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Berglund, Marie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap.
    Andréasson, Susanne
    Wikstrand, Anna
    Rydén, Anneli
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Kandeel, Fouad
    Nyman, Görel
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Jensen-Waern, Marianne
    Positron emission tomography imaging of the glucagon-like peptide-1 receptor in healthy and streptozotocin-induced diabetic pigs2014Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 41, nr 9, s. 1800-1810Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Purpose

    The glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) has been proposed as a target for molecular imaging of beta cells. The feasibility of non-invasive imaging and quantification of GLP-1R in pancreas using the positron emission tomography (PET) tracer [68Ga]Ga-DO3A-VS-Cys40-Exendin-4 in non-diabetic and streptozotocin (STZ)–induced diabetic pigs treated with insulin was investigated.

    Methods

    Non-diabetic (n = 4) and STZ-induced diabetic pigs (n = 3) from the same litter were examined. Development of diabetes was confirmed by blood glucose values, clinical examinations and insulin staining of pancreatic sections post mortem. Tissue perfusion in the pancreas and kidneys was evaluated by [15O]water PET/computed tomography (CT) scans. The in vivo receptor specificity of [68Ga]Ga-DO3A-VS-Cys40-Exendin-4 was assessed by administration of either tracer alone or by competition with 3–6.5 μg/kg of Exendin-4. Volume of distribution and occupancy in the pancreas were quantified with a single tissue compartment model.

    Results

    [15O]water PET/CT examinations showed reduced perfusion in the pancreas and kidneys in diabetic pigs. [68Ga]Ga-DO3A-VS-Cys40-Exendin-4 uptake in the pancreas of both non-diabetic and diabetic pigs was almost completely abolished by co-injection of unlabeled Exendin-4 peptide. [68Ga]Ga-DO3A-VS-Cys40-Exendin-4 uptake did not differ between non-diabetic and diabetic pigs. In all animals, administration of the tracer resulted in an immediate increase in the heart rate (HR).

    Conclusion

    Pancreatic uptake of [68Ga]Ga-DO3A-VS-Cys40-Exendin-4 was not reduced by destruction of beta cells in STZ-induced diabetic pigs.

  • 27.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Malm, M.
    Lindberg, H.
    Varasteh, Zohreh
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Kronqvist, N.
    Stahl, S.
    Lofblom, J.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Feasibility of radionuclide imaging of HER3-expressing tumours using technetium-99m labeled affibody molecules2013Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 40, nr Suppl. 2, s. S185-S186Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 28.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Malm, Magdalena
    Rosestedt, Maria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Varasteh, Zohreh
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Andersson, Ken
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Altai, Mohamed
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Honarvar, Hadis
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Strand, Joanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Ståhl, Stefan
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Löfblom, John
    Imaging of HER3-expressing xenografts in mice using a (99m)Tc(CO) 3-HEHEHE-Z HER3 08699 affibody molecule2014Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 41, nr 7, s. 1450-1459Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    PURPOSE: Human epidermal growth factor receptor type 3 (HER3) is a transmembrane receptor tyrosine kinase belonging to the HER (ErbB) receptor family. Membranous expression of HER3 is associated with trastuzumab resistance in breast cancer and the transition to androgen independence in prostate cancer. Imaging of HER3 expression in malignant tumors may provide important diagnostic information that can influence patient management. Affibody molecules with low picomolar affinity to HER3 were recently selected. The aim of this study was to investigate the feasibility of HER3 imaging using radiolabeled Affibody molecules.

    METHODS: A HER3-binding Affibody molecule, Z08699, with a HEHEHE-tag on N-terminus was labeled with (99m)Tc(CO)3 using an IsoLink kit. In vitro and in vivo binding specificity and the cellular processing of the labeled binder were evaluated. Biodistribution of (99m)Tc(CO)3-HEHEHE-Z08699 was studied over time in mice bearing HER3-expressing xenografts.

    RESULTS: HEHEHE-Z08699 was labeled with (99m)Tc(CO)3 with an isolated yield of >80 % and a purity of >99 %. Binding of (99m)Tc(CO)3-HEHEHE-Z08699 was specific to BT474 and MCF7 (breast cancer), and LS174T (colon cancer) cells. Cellular processing showed rapid binding and relatively quick internalization of the receptor/Affibody molecule complex (70 % of cell-associated radioactivity was internalized after 24 h). The tumor targeting was receptor mediated and the excretion was predominantly renal. Receptor-mediated uptake was also found in the liver, lung, stomach, intestine, and salivary glands. At 4 h pi, tumor-to-blood ratios were 7 ± 3 for BT474, and 6 ± 2 for LS174T xenografts. LS174T tumors were visualized by microSPECT 4 h pi.

    CONCLUSIONS: The results of this study suggest the feasibility of HER3-imaging in malignant tumors using Affibody molecules.

  • 29. Perols, Anna
    et al.
    Honarvar, Hadis
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Strand, Joanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Selvaraju, Ramkumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Karlström, Amelie Eriksson
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Influence of DOTA Chelator Position on Biodistribution and Targeting Properties of In-111-Labeled Synthetic Anti-HER2 Affibody Molecules2012Inngår i: Bioconjugate chemistry, ISSN 1043-1802, E-ISSN 1520-4812, Vol. 23, nr 8, s. 1661-1670Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Affibody molecules are a class of affinity proteins. Their small size (7 kDa) in combination with the high (subnanomolar) affinity for a number of cancer-associated molecular targets makes them suitable for molecular imaging. Earlier studies demonstrated that the selection of radionuclide and chelator may substantially influence the tumor-targeting properties of affibody molecules. Moreover, the placement of chelators for labeling of affibody molecules with Tc-99m at different positions in affibody molecules influenced both blood clearance rate and uptake in healthy tissues. This introduces an opportunity to improve the contrast of affibody-mediated imaging. In this comparative study, 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA) was conjugated to the synthetic affibody molecule Z(HER2:S1) at three different positions: DOTA-A1-Z(HER2:S1) (N-terminus), DOTA-K58-Z(HER2:S1) (C-terminus), and DOTA-K50-Z(HER2:S1) (middle of helix 3). The affinity for HER2 differed slightly among the variants and the K-D values were determined to be 133 pM, 107 pM and 94 pM for DOTA-A1-Z(HER2:S1), DOTA-K50-Z(HER2:S1), and DOTA-K58-Z(HER2:S1), respectively. Z(HER2:S1) K50-DOTA showed a slightly lower melting point (57 degrees C) compared to DOTA-A1-Z(HER2:S1) (64 degrees C) and DOTA-K5S-Z(HER2:S1) (62 degrees C), but all variants showed good refolding properties after heat treatment All conjugates were successfully labeled with In-III resulting in a radiochemical yield of 99% with preserved binding capacity. In vitro specificity studies using SKOV-3 and LS174T cell lines showed that the binding of the radiolabeled compounds was HER2 receptor mediated, which also was verified in vivo using BALB/C nu/nu mice with LS174T and Ramos lymphoma xenografts. The three conjugates all showed specific uptake in L5174T xenografts in nude mice, where DOTA-A1-Z(HER2:S1) and DOTA-K58-Z(HER2:S1) showed the highest uptake. Overall, DOTA-K58-Z(HER2:S1) provided the highest tumor-to-blood ratio, which is important for a high contrast imaging. In conclusion, the positioning of the DOTA chelator influences the cellular processing and the biodistribution pattern of radiolabeled affibody molecules, creating preconditions for imaging optimization.

  • 30. Rosik, Daniel
    et al.
    Thibblin, Alf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för onkologi.
    Honarvar, Hadis
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Strand, Joanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Altai, Mohamed
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Eriksson Karlström, Amelie
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Incorporation of a Triglutamyl Spacer Improves the Biodistribution of Synthetic Affibody Molecules Radiofluorinated at the N-Terminus via Oxime Formation with (18)F-4-Fluorobenzaldehyde2014Inngår i: Bioconjugate chemistry, ISSN 1043-1802, E-ISSN 1520-4812, Vol. 25, nr 1, s. 82-92Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Affibody molecules are a class of affinity agents for molecular imaging based on a non-immunoglobulin protein scaffold. Previous studies have demonstrated high contrast for in vivo imaging of cancer-associated molecular abnormalities using Affibody molecules. Using the radionuclide (18)F for labeling and PET as the imaging modality, the sensitivity of molecular imaging using Affibody molecules can be further increased. The use of oxime formation between an aminooxy-functionalized peptide and (18)F-fluorobenzaldehyde ((18)F-FBA) is a promising way of radiolabeling of targeting peptides. However, previous studies demonstrated that application of this method to Affibody molecules is associated with high liver uptake. We hypothesized that incorporation of a triglutamyl spacer between the aminooxy moiety and the N-terminus of a synthetic Affibody molecule would decrease the hepatic uptake of the (18)F-N-(4-fluorobenzylidine)oxime) ((18)F-FBO)-labeled tracer. To verify this, we have produced two variants of the HER2-targeting ZHER2:342 Affibody molecule by peptide synthesis: OA-PEP4313, where aminooxyacetic acid was conjugated directly to the N-terminal alanine, and OA-E3-PEP4313, where a triglutamyl spacer was introduced between the aminooxy moiety and the N-terminus. We have found that the use of the spacer is associated with a minor decrease of affinity, from KD = 49 pM to KD = 180 pM. Radiolabeled (18)F-FBO-E3-PEP4313 demonstrated specific binding to HER2-expressing ovarian carcinoma SKOV-3 cells and slow internalization. Biodistribution studies in mice demonstrated that the use of a triglutamyl linker decreased uptake of radioactivity in liver 2.7-fold at 2 h after injection. Interestingly, radioactivity uptake in kidneys was also reduced (2.4-fold). Experiments in BALB/C nu/nu mice bearing SKOV-3 xenografts demonstrated HER2-specific uptake of (18)F-FBO-E3-PEP4313 in tumors. At 2 h pi, the tumor uptake (20 ± 2% ID/g) exceeded uptake in liver 5-fold and uptake in kidneys 3.6-fold. The tumor-to-blood ratio was 21 ± 3. The microPET/CT imaging experiment confirmed the biodistribution data. In conclusion, the use of a triglutamyl spacer is a convenient way to improve the biodistribution profile of Affibody molecules labeled at the N-terminus using (18)F-FBA. It provides a tracer capable of producing high-contrast images of HER2-expressing tumors.

  • 31.
    Selvaraju, Ram K.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Johansson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi.
    Wu, Zhanhong
    Todorov, Ivan
    Shively, Jack
    Kandeel, Fouad
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    In Vivo Imaging of the Glucagonlike Peptide 1 Receptor in the Pancreas with Ga-68-Labeled DO3A-Exendin-42013Inngår i: Journal of Nuclear Medicine, ISSN 0161-5505, E-ISSN 1535-5667, Vol. 54, nr 8, s. 1458-1463Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    The glucagonlike peptide 1 receptor (GLP-1R) is mainly expressed on beta-cells in the Wets of Langerhans and is therefore an attractive target for imaging of the beta-cell mass. In the present study, Ga-68-labeled exendin-4 was evaluated for PET imaging and quantification of GLP-1R in the pancreas. Methods: Dose escalation studies of Ga-68-labeled 1,4,7-tris(carboxymethylaza)cyclododecane-10-azaacetyl (DO3A)-exendin-4 were performed in rats (organ distribution) and cynomolgus monkeys (PET/CT imaging) to determine the GLP-1R-specific tissue uptake in vivo. Pancreatic uptake (as determined by organ distribution) in healthy rats was compared with that in diabetic rats. GLP-1R occupancy in the cynomolgus pancreas was quantified with a 1-tissue-compartment model. Results: In rodents, uptake in the pancreas was decreased from the baseline by up to 90% (P < 0.0001) by coadministration of DO3A-exendin-4 at 100 mu g/kg. Pancreatic uptake in diabetic animals was decreased by more than 80% (P < 0.001) compared with that in healthy controls, as measured by organ distribution. GLP-1R occupancy in the cynomolgus pancreas after coinjection of DO3A-exendin-4 at 0.15-20 mu g/kg ranged from 49% to 97%, as estimated by compartment modeling. Conclusion: These results strongly support the notion that Ga-68-DO3A-exendin-4 uptake in the pancreas is mediated by specific receptor binding. In addition, pancreatic uptake was decreased by selective destruction of beta-cells. This result suggests that GLP-1R can be quantified in vivo, which has major implications for the prospect of imaging of native beta-cells.

  • 32.
    Selvaraju, Ram Kumar
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Nalin, L.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Berglund, Marie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Andreasson, S.
    Wikstrand, A.
    Ryden, A.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Johansson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi.
    Kandeel, F.
    Nyman, G.
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Jensen-Waern, M.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Positron Emission Tomography imaging of the glucagon like peptide-1 receptor in healthy and streptozotocin-induced diabetic pigs2014Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 41, nr S2, s. S394-S394, artikkel-id P128Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 33.
    Selvaraju, Ram Kumar
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Nalin, Lovisa
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Berglund, Marie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Ryden, Anneli
    Kandeel, Fouad
    Nyman, Gorel
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Jensen-Waern, Marianne
    PET imaging of the GLP-1 receptor in healthy and streptozotocin-induced diabetic pigs2014Inngår i: Journal of Nuclear Medicine, ISSN 0161-5505, E-ISSN 1535-5667, Vol. 55, nr Suppl. 1, s. 387-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 34.
    Selvaraju, Ram Kumar
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Asplund, Veronika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Johansson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi.
    Wu, Zhanhong
    Todorov, Ivan
    Shively, Jack
    Kandeel, Fouad
    Eriksson, Barbro
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin tumörbiologi.
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Pre-clinical evaluation of [(68)Ga]Ga-DO3A-VS-Cys(40)-Exendin-4 for imaging of insulinoma2014Inngår i: Nuclear Medicine and Biology, ISSN 0969-8051, E-ISSN 1872-9614, Vol. 41, nr 6, s. 471-476Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    INTRODUCTION: Insulinoma is the most common form of pancreatic endocrine tumors responsible for hyperinsulinism in adults. These tumors overexpress glucagon like peptide-1 (GLP-1) receptor, and biologically stable GLP-1 analogs have therefore been proposed as potential imaging agents. Here, we evaluate the potential of a positron emission tomography (PET) tracer, [(68)Ga]Ga-DO3A-VS-Cys(40)-Exendin-4, for imaging and quantification of GLP-1 receptors (GLP-1R) in insulinoma.

    METHODS: [(68)Ga]Ga-DO3A-VS-Cys(40)-Exendin-4 was evaluated for binding to GLP-1R by in vitro autoradiography binding studies in INS-1 tumor from xenografts. In vivo biodistribution was investigated in healthy control mice, INS-1 xenografted and PANC1 xenografted immunodeficient mice at two different doses of peptide: 2.5μg/kg (baseline) and 100μg/kg (block). In vivo imaging of [(68)Ga]Ga-DO3A-VS-Cys(40)-Exendin-4 in xenografted mice was evaluated by small animal PET/CT using a direct comparison with the clinically established insulinoma marker [(11)C]5-hydroxy-tryptophan ([(11)C]5-HTP).

    RESULTS: GLP-1 receptor density could be quantified in INS-1 tumor biopsies. [(68)Ga]Ga-DO3A-VS-Cys(40)-Exendin-4 showed significant uptake (p≤0.05) in GLP1-R positive tissues such as INS-1 tumor, lungs and pancreas upon comparison between baseline and blocking studies. In vivo imaging showed concordant results with higher tumor-to-muscle ratio in INS-1 xenografted mice compared with [(11)C]5-HTP.

    CONCLUSION: [(68)Ga]Ga-DO3A-VS-Cys(40)-Exendin-4 has high affinity and specificity for GLP-1R expressed on insulinoma in vitro and in vivo.

  • 35.
    Selvaraju, Ram Kumar
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Espes, Daniel
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Carlsson, Per-Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin diabetes och metabolism.
    Todorov, I.
    Wu, Z.
    Shively, J.
    Johansson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi.
    Kandeel, F.
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Pancreatic uptake of [68Ga]DO3A-Exendin4 is mediated by the GLP-1 receptor2012Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 39, nr S2, s. S195-S195Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 36.
    Selvaraju, Ram Kumar
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Dosimetry of [68Ga]Ga-DO3A-VS-Cys40-Exendin-4 in rat, non-human primate and human2014Inngår i: Journal of Nuclear Medicine, ISSN 0161-5505, E-ISSN 1535-5667, Vol. 55, nr Suppl. 1Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 37.
    Spiegelberg, Diana
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Kuku, Gamze
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Selvaraju, Ram
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Nestor, Marika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar.
    Characterization of CD44 variant expression in head and neck squamous cell carcinomas2014Inngår i: Tumor Biology, ISSN 1010-4283, E-ISSN 1423-0380, Vol. 35, nr 3, s. 2053-2062Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    CD44 is a complex family of molecules, associated with aggressive malignancies and cancer stem cells. However, the role of CD44 variants in tumor progression and treatment resistance is not clear. In this study, the expression of CD44 and its variants was assessed in head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC). Furthermore, subpopulations of cells expressing high amounts of CD44 variants were identified and characterized, for e.g., cell cycle phase and radioresistance. Results revealed high and homogenous CD44 and CD44v7 expression in four cell lines and CD44v4 and CD44v6 in three cell lines. CD44v3 was highly expressed in two cell lines, whereas CD44v5, CD44v7/8, CD44v10, CD133, and CD24 demonstrated no or moderate expression. Moreover, a subpopulation of very high CD44v4 expression was identified, which is independent of cell phase, demonstrating increased proliferation and radioresistance. In cell starvation experiments designed to enrich for cancer stem cells, a large population with dramatically increased expression of CD44, CD44v3, CD44v6, and CD44v7 was formed. Expression was independent of cell phase, and cells demonstrated increased radioresistance and migration rate. Our results demonstrate that the heterogeneity of tumor cells has important clinical implications for the treatment of HNSCC and that some of the CD44 variants may be associated with increased radioresistance. Highly expressed CD44 variants could make interesting candidates for selective cancer targeting.

  • 38.
    Spiegelberg, Diana
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Mortensen, Anja C.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Haylock, Anna-Karin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Stenerlöw, Bo
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Nestor, Marika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Evaluation of biomarkers for imaging and radio-immunotherapy in combination with HSP90 inhibition in squamous cell carcinomas2014Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 41, nr S2, s. S638-S638, artikkel-id P972Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 39.
    Spiegelberg, Diana
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Mortensen, Anja C
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Selvaraju, Ram K
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för Preklinisk PET-MRI.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Stenerlöw, Bo
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Nestor, Marika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar.
    Molecular imaging of EGFR and CD44v6 for prediction and response monitoring of HSP90 inhibition in an in vivo squamous cell carcinoma model.2016Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 43, nr 5, s. 974-982Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    PURPOSE: Heat shock protein 90 (HSP90) is essential for the activation and stabilization of numerous oncogenic client proteins. AT13387 is a novel HSP90 inhibitor promoting degradation of oncogenic proteins upon binding, and may also act as a radiosensitizer. For optimal treatment there is, however, the need for identification of biomarkers for patient stratification and therapeutic response monitoring, and to find suitable targets for combination treatments. The aim of this study was to assess the response of surface antigens commonly expressed in squamous cell carcinoma to AT13387 treatment, and to find suitable biomarkers for molecular imaging and radioimmunotherapy in combination with HSP90 inhibition.

    METHODS: Cancer cell proliferation and radioimmunoassays were used to evaluate the effect of AT13387 on target antigen expression in vitro. Inhibitor effects were then assessed in vivo in mice-xenografts. Animals were treated with AT13387 (5 × 50 mg/kg), and were imaged with PET using either (18)F-FDG or (124)I-labelled tracers for EGFR and CD44v6, and this was followed by ex-vivo biodistribution analysis and immunohistochemical staining.

    RESULTS: AT13387 exposure resulted in high cytotoxicity and possible radiosensitization with IC50 values below 4 nM. Both in vitro and in vivo AT13387 effectively downregulated HSP90 client proteins. PET imaging with (124)I-cetuximab showed a significant decrease of EGFR in AT13387-treated animals compared with untreated animals. In contrast, the squamous cell carcinoma-associated biomarker CD44v6, visualized with (124)I-AbD19384 as well as (18)F-FDG uptake, were not significantly altered by AT13387 treatment.

    CONCLUSION: We conclude that AT13387 downregulates HSP90 client proteins, and that molecular imaging of these proteins may be a suitable approach for assessing treatment response. Furthermore, radioimmunotherapy targeting CD44v6 in combination with AT13387 may potentiate the radioimmunotherapy outcome due to radiosensitizing effects of the drug, and could potentially lead to a lower dose to normal tissues.

  • 40.
    Spiegelberg, Diana
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Mortensen, Anja C.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Stenerlöw, Bo
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Scott, A.
    Olivia Newton John Canc Res Inst, Ludwig Inst Canc Res, Melbourne, Vic, Australia.;La Trobe Univ, Melbourne, Vic, Australia..
    Nestor, Marika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar.
    Molecular imaging of EGFR and EGFRvIII for prediction and response monitoring of HSP90 inhibition in an in vivo squamous cell carcinoma model2015Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 42, nr S1, s. S263-S264Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 41.
    Spiegelberg, Diana
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Mortensen, Anja C.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Stenberg, J.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Scott, A.
    Olivia Newton John Canc Res Inst, Ludwig Inst Canc Res, Melbourne, Vic, Australia.;La Trobe Univ, Melbourne, Vic, Australia..
    Nestor, Marika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar.
    Improving EGFR imaging by use of an anti-EGFRvIII monoclonal antibody: characterizations in an in vivo squamous cell carcinoma model2015Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 42, nr S1, s. S467-S467Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 42.
    Strand, Joanna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Honarvar, Hadis
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Perols, A.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Kumar, Ram
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Karlström, A. Eriksson
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Influence of macrocyclic chelators on biodistribution and targeting properties of 68Ga-labeled synthetic Affibody molecules. Comparison with 111In-labeled counterparts2013Inngår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 40, nr Suppl. 2, s. S220-S220Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 43.
    Strand, Joanna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Honarvar, Hadis
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Perols, Anna
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Karlström, Amelie Eriksson
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Influence of Macrocyclic Chelators on the Targeting Properties of 68Ga-Labeled Synthetic Affibody Molecules: Comparison with 111In-Labeled Counterparts2013Inngår i: PLoS ONE, ISSN 1932-6203, E-ISSN 1932-6203, Vol. 8, nr 8, s. e70028-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Affibody molecules are a class of small (7 kDa) non-immunoglobulin scaffold-based affinity proteins, which have demonstrated substantial potential as probes for radionuclide molecular imaging. The use of positron emission tomography (PET) would further increase the resolution and quantification accuracy of Affibody-based imaging. The rapid in vivo kinetics of Affibody molecules permit the use of the generator-produced radionuclide 68Ga (T1/2 = 67.6 min). Earlier studies have demonstrated that the chemical nature of chelators has a substantial influence on the biodistribution properties of Affibody molecules. To determine an optimal labeling approach, the macrocyclic chelators 1,4,7,10-tetraazacylododecane-1,4,7,10-t​etraaceticacid (DOTA), 1,4,7-triazacyclononane-N,N,N-triacetic acid (NOTA) and 1-(1,3-carboxypropyl)-1,4,7- triazacyclononane-4,7-diacetic acid (NODAGA) were conjugated to the N-terminus of the synthetic Affibody molecule ZHER2:S1 targeting HER2. Affibody molecules were labeled with 68Ga, and their binding specificity and cellular processing were evaluated. The biodistribution of 68Ga-DOTA-ZHER2:S1, 68Ga-NOTA-ZHER2:S1 and 68Ga-NODAGA-ZHER2:S1, as well as that of their 111In-labeled counterparts, was evaluated in BALB/C nu/nu mice bearing HER2-expressing SKOV3 xenografts. The tumor uptake for 68Ga-DOTA-ZHER2:S1 (17.9±0.7%IA/g) was significantly higher than for both 68Ga-NODAGA-ZHER2:S1 (16.13±0.67%IA/g) and 68Ga-NOTA-ZHER2:S1 (13±3%IA/g) at 2 h after injection. 68Ga-NODAGA-ZHER2:S1 had the highest tumor-to-blood ratio (60±10) in comparison with both 68Ga-DOTA-ZHER2:S1 (28±4) and 68Ga-NOTA-ZHER2:S1 (42±11). The tumor-to-liver ratio was also higher for 68Ga-NODAGA-ZHER2:S1 (7±2) than the DOTA and NOTA conjugates (5.5±0.6 vs.3.3±0.6). The influence of chelator on the biodistribution and targeting properties was less pronounced for 68Ga than for 111In. The results of this study demonstrate that macrocyclic chelators conjugated to the N-terminus have a substantial influence on the biodistribution of HER2-targeting Affibody molecules labeled with 68Ga.This can be utilized to enhance the imaging contrast of PET imaging using Affibody molecules and improve the sensitivity of molecular imaging. The study demonstrated an appreciable difference of chelator influence for 68Ga and 111In.

  • 44.
    Tugues, Sònia
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Roche, Francis
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Noguer, Oriol
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Bhoi, Sujata
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Padhan, Narendra
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Åkerud, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Kolorektalkirurgi.
    Honjo, Satoshi
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Mazzone, Massimiliano
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Claesson-Welsh, Lena
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Histidine-Rich Glycoprotein Uptake and Turnover Is Mediated by Mononuclear Phagocytes.2014Inngår i: PLoS ONE, ISSN 1932-6203, E-ISSN 1932-6203, Vol. 9, nr 9, s. e107483-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Histidine-rich glycoprotein (HRG) is implicated in tumor growth and metastasis by regulation of angiogenesis and inflammation. HRG is produced by hepatocytes and carried to tissues via the circulation. We hypothesized that HRG's tissue distribution and turnover may be mediated by inflammatory cells. Biodistribution parameters were analyzed by injection of radiolabeled, bioactive HRG in the circulation of healthy and tumor-bearing mice. 125I-HRG was cleared rapidly from the blood and taken up in tissues of healthy and tumor-bearing mice, followed by degradation, to an increased extent in the tumor-bearing mice. Steady state levels of HRG in the circulation were unaffected by the tumor disease both in murine tumor models and in colorectal cancer (CRC) patients. Importantly, stromal pools of HRG, detected in human CRC microarrays, were associated with inflammatory cells. In agreement, microautoradiography identified 125I-HRG in blood vessels and on CD45-positive leukocytes in mouse tissues. Moreover, radiolabeled HRG bound in a specific, heparan sulfate-independent manner, to differentiated human monocytic U937 cells in vitro. Suppression of monocyte differentiation by systemic treatment of mice with anti-colony stimulating factor-1 neutralizing antibodies led to reduced blood clearance of radiolabeled HRG and to accumulation of endogenous HRG in the blood. Combined, our data show that mononuclear phagocytes have specific binding sites for HRG and that these cells are essential for uptake of HRG from blood and distribution of HRG in tissues. Thereby, we confirm and extend our previous report that inflammatory cells mediate the effect of HRG on tumor growth and metastatic spread.

  • 45.
    Varasteh, Zohreh
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Lindeberg, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Sörensen, Jens
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Sandström, Mattias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Malmberg, Jennie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Synthesis and Characterization of a High-Affinity NOTA-Conjugated Bombesin Antagonist for GRPR-Targeted Tumor Imaging2013Inngår i: Bioconjugate chemistry, ISSN 1043-1802, E-ISSN 1520-4812, Vol. 24, nr 7, s. 1144-1153Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    The gastrin-releasing peptide receptor (GRPR/BB2) is a molecular target for the visualization of prostate cancer. This work focused on the development of high-affinity, hydrophilic, antagonistic, bombesin-based imaging agents for PET and SPECT. The bombesin antagonist analog D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Sta-Leu-NH2 ([D-Phe(6),Sta(13),Leu(14)]-bombesin[6-14]) was synthesized and conjugated to 1,4,7-triazacyclononane-N,N',N ''-triacetic acid (NOTA) via a diethylene glycol (PEG(2)) linker. The resulting conjugate, NOTA-PEG(2)-[D-Phe(6),Sta(13),Leu(14)]bombesin[6-14] (NOTA-P2-RM26), was labeled with Ga-68 (T-1/2 = 68 min, positron emitter) and In-111 (T-1/2 = 2.8 days, gamma emitter). The labeling stability, specificity, inhibition efficiency (IC50), and dissociation constant (K-D) of both labeled compounds as well as their cellular retention and internalization were investigated. The pharmacokinetics of the dual isotope) (In-111/Ga-68)-labeled peptide in both normal NMRI mice and PC-3 tumor-bearing Balb/c nu/nu mice was also studied. NOTA-P2-RM26 was labeled with In-111 and Ga-68 at a radiochemical yield of >98%. Both conjugates were shown to have high specificity and binding affinity for GRPR. The K-D value was determined to be 23 +/- 13 pM for the In-111-labeled compound in a saturation binding experiment. In addition, In-nat- and Ga-nat-NOTA-P2-RM26 showed low nanomolar binding inhibition concentrations (IC50 = 1.24 +/- 0.29 nM and 0.91 +/- 0.19 nM, respectively) in a competitive binding assay. The internalization rate of the radiolabeled conjugates was slow. The radiometal-labeled tracers demonstrated rapid blood clearance via the kidney and GRPR-specific uptake in the pancreas in normal mice. Tumor targeting and biodistribution studies in mice bearing PC-3 xenografts displayed high and specific uptake in tumors (8.1 +/- 0.4%ID/g for Ga-68 and 5.7 +/- 0.3%ID/g for In-111) and high tumor-to-background ratios (tumor/blood: 12 +/- 1 for Ga-68 and 10 +/- 1 for In-111) after only 1 h pi of 45 pmol of peptide. The xenografts were visualized by gamma and microPET cameras shortly after injection. In conclusion, the antagonistic bombesin analog NOTA-PEG(2)-D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Sta-Leu-NH2 (NOTA-P2-RM26) is a promisindg candidate for prostate cancer imaging using PET and SPECT/CT.

  • 46.
    Velikyan, Irina
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Bulenga, Thomas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Espes, Daniel
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Rosenström, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Rat organ distribution of [Lu-177]-DO3A-VS-Cys(40)-Exendin-4 for the estimation of human dosimetry: potential for radiotherapy2015Inngår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 58, s. S16-S16Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 47.
    Velikyan, Irina
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Selvaraju, K. Ram
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Sörensen, Jens
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Kandeel, Fouad
    Zhanhong, Wu
    Shively, Jack
    Eriksson, Barbro
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin tumörbiologi.
    Korsgren, Olle
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Ga-68-labelling of Exendin-4, preclinical evaluation of the resultant tracer for the imaging and quantification of insulinomas, and case patient examination2013Inngår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 56, nr S1, s. S407-S407Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 48.
    Velikyan, Irina
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Bulenga, Thomas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Espes, Daniel
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Sörensen, Jens
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk fysiologi.
    Eriksson, Barbro
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Endokrin tumörbiologi. Uppsala Univ, Dept Med Sci, Uppsala, Sweden..
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Dosimetry of [Ga-68]Ga-DO3A-VS-Cys(40)-Exendin-4 in rodents, pigs, non-human primates and human2015Inngår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 58, s. S95-S95Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
1 - 48 of 48
RefereraExporteraLink til resultatlisten
Permanent link
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annet format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annet språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf