uu.seUppsala universitets publikasjoner
Endre søk
Begrens søket
1 - 5 of 5
RefereraExporteraLink til resultatlisten
Permanent link
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annet format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annet språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Treff pr side
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Forfatter A-Ø
  • Forfatter Ø-A
  • Tittel A-Ø
  • Tittel Ø-A
  • Type publikasjon A-Ø
  • Type publikasjon Ø-A
  • Eldste først
  • Nyeste først
  • Skapad (Eldste først)
  • Skapad (Nyeste først)
  • Senast uppdaterad (Eldste først)
  • Senast uppdaterad (Nyeste først)
  • Disputationsdatum (tidligste først)
  • Disputationsdatum (siste først)
  • Standard (Relevans)
  • Forfatter A-Ø
  • Forfatter Ø-A
  • Tittel A-Ø
  • Tittel Ø-A
  • Type publikasjon A-Ø
  • Type publikasjon Ø-A
  • Eldste først
  • Nyeste først
  • Skapad (Eldste først)
  • Skapad (Nyeste først)
  • Senast uppdaterad (Eldste først)
  • Senast uppdaterad (Nyeste først)
  • Disputationsdatum (tidligste først)
  • Disputationsdatum (siste først)
Merk
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 1.
    Smith, Ross
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Biological consequences of endothelial cell signaling2018Doktoravhandling, med artikler (Annet vitenskapelig)
    Abstract [en]

    Endothelial cells make up the inner lining of blood and lymphatic vessels, where they participate in functions vital to survival of the tissue; endothelial cells maintain vessel integrity, dynamically respond to the changing metabolic needs of tissues, and participate in many tissue-specific functions. Endothelial cells sense environmental cues which initiate signal transduction pathways that regulate behavior. Endothelial cell dysfunction is a feature of many diseases, such as cancer, atherosclerosis, and retinopathies and therefore knowledge of endothelial signal transduction pathways is important for designing therapies to treat these diseases.

    The receptor tyrosine kinase VEGFR2 is a master regulator of endothelial cell biology, regulating survival, growth, migration, angiogenesis and vessel permeability. VEGF stimulation of VEGFR2 results in phosphorylation of tyrosine residues in the receptor’s intracellular domain. The phosphorylation of Y949, Y1173, and Y1212 is known to initiate complex signaling pathways in endothelial cells, but it is still unclear how each individual phosphosite contributes to overall endothelial regulation.

     The scaffold protein palmdelphin has been found to be highly expressed in endothelial cells, though its role in endothelial biology is still unclear.

    In this thesis I present investigations of endothelial cell signaling pathways. In Paper I, we identify VEGFR2 pY1212 binding partners and use a mouse model to reveal the effect of abrogated Y1212 signaling in vivo. In Paper II, we investigate endothelial palmdelphin and establish that loss of palmdelphin in vitro and in vivo results in morphological changes for endothelial cells. Additionally, loss of palmdelphin leads to a misalignment of endothelial nuclei in response to flow, implicating palmdelpin in a mechanotransduction pathway. In Paper III, we use mouse models of proliferative retinopathy to demonstrate that loss of VEGFR2 Y949 signaling leads to a reduction or delay in neovascularization and a decrease in vessel leakage from pathological lesions.

    In summary, the investigation of endothelial cell signal transduction pathways can help us understand and unravel the complexities of vascular biology. Designing therapies which affect only a specific signaling axis has the potential to reduce side effects and optimize treatment.

    Delarbeid
    1. VEGFR2 pY1212 signaling regulates Myc pathway signaling and endothelial cell proliferation in a strain-dependent manner
    Åpne denne publikasjonen i ny fane eller vindu >>VEGFR2 pY1212 signaling regulates Myc pathway signaling and endothelial cell proliferation in a strain-dependent manner
    Vise andre…
    (engelsk)Manuskript (preprint) (Annet vitenskapelig)
    HSV kategori
    Forskningsprogram
    Biologi
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-363228 (URN)
    Tilgjengelig fra: 2018-10-17 Laget: 2018-10-17 Sist oppdatert: 2018-10-17
    2. Endothelial cell shape regulation by the scaffold protein Palmdelphin
    Åpne denne publikasjonen i ny fane eller vindu >>Endothelial cell shape regulation by the scaffold protein Palmdelphin
    Vise andre…
    (engelsk)Manuskript (preprint) (Annet vitenskapelig)
    HSV kategori
    Forskningsprogram
    Biologi
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-363235 (URN)
    Tilgjengelig fra: 2018-10-17 Laget: 2018-10-17 Sist oppdatert: 2018-10-17
    3. VEGF/VEGFR2 pY949 regulates VE-cadherin Y685 phosphorylation and vascular permeability in retinopathy
    Åpne denne publikasjonen i ny fane eller vindu >>VEGF/VEGFR2 pY949 regulates VE-cadherin Y685 phosphorylation and vascular permeability in retinopathy
    Vise andre…
    (engelsk)Manuskript (preprint) (Annet vitenskapelig)
    Abstract [en]

     

    HSV kategori
    Forskningsprogram
    Biologi
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-363226 (URN)
    Tilgjengelig fra: 2018-10-17 Laget: 2018-10-17 Sist oppdatert: 2018-10-17
    Fulltekst (pdf)
    fulltext
    Download (jpg)
    presentationsbild
  • 2.
    Smith, Ross
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Gordon, Emma
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    André, Helder
    Dejana, Elisabetta
    Vestweber, Dietmar
    Kvanta, Anders
    Claesson-Welsh, Lena
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    VEGF/VEGFR2 pY949 regulates VE-cadherin Y685 phosphorylation and vascular permeability in retinopathyManuskript (preprint) (Annet vitenskapelig)
    Abstract [en]

     

  • 3.
    Sáinz-Jaspeado, Miguel
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Smith, Ross
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Saygili, Cansaran
    Kroon, Jeffrey
    Jin, Yi
    Honkura, Naoki
    Vanlandewijck, Michael
    Betsholtz, Christer
    Stroes, Erik S.G.
    Petrova, Tatiana
    Kilimann, Manfred
    Claesson-Welsh, Lena
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Endothelial cell shape regulation by the scaffold protein PalmdelphinManuskript (preprint) (Annet vitenskapelig)
  • 4.
    Testini, Chiara
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Smith, Ross
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Jin, Yi
    Shibuya, Masabumi
    Hellström, Mats
    Claesson-Welsh, Lena
    VEGFR2 pY1212 signaling regulates Myc pathway signaling and endothelial cell proliferation in a strain-dependent mannerManuskript (preprint) (Annet vitenskapelig)
  • 5.
    Testini, Chiara
    et al.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Smith, Ross O.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Jin, Yi
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Martinsson, Pernilla
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Sun, Ying
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Hedlund, Marie
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Sainz-Jaspeado, Miguel
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Shibuya, Masabumi
    Jobu Univ, Inst Physiol & Med, Takasaki, Gunma, Japan.
    Hellström, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Experimentell och klinisk onkologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Claesson-Welsh, Lena
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Vaskulärbiologi.
    Myc-dependent endothelial proliferation is controlled by phosphotyrosine 1212 in VEGF receptor-22019Inngår i: EMBO Reports, ISSN 1469-221X, E-ISSN 1469-3178, Vol. 20, nr 11, artikkel-id e47845Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Exaggerated signaling by vascular endothelial growth factor (VEGF)-A and its receptor, VEGFR2, in pathologies results in poor vessel function. Still, pharmacological suppression of VEGFA/VEGFR2 may aggravate disease. Delineating VEGFR2 signaling in vivo provides strategies for suppression of specific VEGFR2-induced pathways. Three VEGFR2 tyrosine residues (Y949, Y1212, and Y1173) induce downstream signaling. Here, we show that knock-in of phenylalanine to create VEGFR2 Y1212F in C57Bl/6 and FVB mouse strains leads to loss of growth factor receptor-bound protein 2- and phosphoinositide 3 '-kinase (PI3K)p85 signaling. C57Bl/6 Vegfr2(Y1212F/Y1212F) show reduced embryonic endothelial cell (EC) proliferation and partial lethality. FVB Vegfr2(Y1212F/Y1212F) show reduced postnatal EC proliferation. Reduced EC proliferation in Vegfr2(Y1212F/Y1212F) explants is rescued by c-Myc overexpression. We conclude that VEGFR2 Y1212 signaling induces activation of extracellular-signal-regulated kinase (ERK)1/2 and Akt pathways required for c-Myc-dependent gene regulation, endothelial proliferation, and vessel stability.

    Fulltekst (pdf)
    fulltext
1 - 5 of 5
RefereraExporteraLink til resultatlisten
Permanent link
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annet format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annet språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf