uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
Avgränsa sökresultatet
12345 101 - 150 av 243
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Träffar per sida
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
Markera
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 101.
    Mitran, Bogdan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Varasteh, Zohreh
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Rosestedt, Maria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Rosenström, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Lindeberg, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Influence of chelators on biodistribution and targeting properties of GRPR antagonist2014Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 41, nr S2, s. S320-S320, artikel-id PW012Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 102.
    Mitran, Bogdan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Varasteh, Zohreh
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Lindeberg, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Sörensen, Jens
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk fysiologi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Rosenström, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Selection of optimal chelator improves the contrast of GRPR imaging using bombesin analogue RM26.2016Ingår i: International journal of oncology, ISSN 1791-2423, Vol. 48, nr 5, s. 2124-2134Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Bombesin (BN) analogs bind with high affinity to gastrin-releasing peptide receptors (GRPRs) that are up-regulated in prostate cancer and can be used for the visualization of prostate cancer. The aim of this study was to investigate the influence of radionuclide-chelator complexes on the biodistribution pattern of the 111In-labeled bombesin antagonist PEG2-D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Sta-Leu-NH2 (PEG2-RM26) and to identify an optimal construct for SPECT imaging. A series of RM26 analogs N-terminally conjugated with NOTA, NODAGA, DOTA and DOTAGA via a PEG2 spacer were radiolabeled with 111In and evaluated both in vitro and in vivo. The conjugates were successfully labeled with 111In with 100% purity and retained binding specificity to GRPR and high stability. The cellular processing of all compounds was characterized by slow internalization. The IC50 values were in the low nanomolar range, with lower IC50 values for positively charged natIn-NOTA-PEG2-RM26 (2.6±0.1 nM) and higher values for negatively charged natIn-DOTAGA-PEG2-RM26 (4.8±0.5 nM). The kinetic binding studies showed KD values in the picomolar range that followed the same pattern as the IC50 data. The biodistribution of all compounds was studied in BALB/c nu/nu mice bearing PC-3 prostate cancer xenografts. Tumor targeting and biodistribution studies displayed rapid clearance of radioactivity from the blood and normal organs via kidney excretion. All conjugates showed similar uptake in tumors at 4 h p.i. The radioactivity accumulation in GRPR-expressing organs was significantly lower for DOTA- and DOTAGA-containing constructs compared to those containing NOTA and NODAGA. 111In-NOTA-PEG2-RM26 with a positively charged complex showed the highest initial uptake and the slowest clearance of radioactivity from the liver. At 4 h p.i., DOTA- and DOTAGA-coupled analogs showed significantly higher tumor-to-organ ratios compared to NOTA- and NODAGA-containing variants. The NODAGA conjugate demonstrated the best retention of radioactivity in tumors, and, at 24 h p.i., had the highest contrast to blood, muscle and bones.

  • 103.
    Mume, Eskender
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi II.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Larsson, Barbro
    Nilsson, Ann-Sofie
    Nilsson, Fredrik Y.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi II.
    Sjöberg, Stefan
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi II.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Evaluation of ((4-Hydroxyphenyl)ethyl)maleimide for Site-Specific Radiobromination of Anti-HER2 Affibody2005Ingår i: Bioconjugate chemistry, ISSN 1043-1802, E-ISSN 1520-4812, Vol. 16, nr 6, s. 1547-1555Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Affibody molecules are a new class of small phage-display selected proteins using a scaffold domain of the bacterial receptor protein A. They can be selected for specific binding to a large variety of protein targets. An affibody molecule binidng with high affinity to a tumor antigen HER2 was recently developed for radionuclide diagnostics and therapy in vivo. The use of hte positron-emitting nuclide 76Br(T½ = 16.2 h) could imporve the sensitivity of detection of HER2-expressing tumors. A site-specific radiobromination o fa cysteine-containing variant of the anti-HER2 affibody, (ZHER2:4)2-Cys, using ((4-hydroxpyphenyl)ethyl)maleimide (HPEM), was evaluated in this study. It was found that HPEM can be radiobrominated with an efficiency of 83+0.4% and thereafter coupled to freshly reduced conjugate to exceed 97%. The label was stable against challenge with large excess of nonlabeled bromide and in a high molar strengt solution. In vitro cell tests demonstraded that radiobrominated affibody binds specifically to the HER2-expressing cel-line, SK-OV-3. Biodistribution studies in nude mice bearing SK-OV-3 xenografts have shown tumor accumulation of 4.8 ? 2.2% IA/g and good tumor-to-normal tissue ratios.

  • 104.
    Mume, Eskender
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Malmström, Per-Uno
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Sjöberg, Stefan
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Radiobromination of humanized anti-HER2 monoclonal antibody trastuzumab using N-succinimidyl 5-bromo-3-pyridinecarboxylate, a potential label for immunoPET2005Ingår i: Nuclear Medicine and Biology, ISSN 0969-8051, E-ISSN 1872-9614, Vol. 32, nr 6, s. 613-22Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Combining the specificity of radioimmunoscintigraphy and the high sensitivity of PET in an in vivo detection technique could improve the quality of nuclear diagnostics. Positron-emitting nuclide (76)Br (T(1/2)=16.2 h) might be a possible candidate for labeling monoclonal antibodies (mAbs) and their fragments, provided that the appropriate labeling chemistry has been established. For internalizing antibodies, such as the humanized anti-HER2 monoclonal antibody, trastuzumab, radiobromine label should be residualizing, i.e., ensuring that radiocatabolites are trapped intracellularly after the proteolytic degradation of antibody. This study evaluated the chemistry of indirect radiobromination of trastuzumab using N-succinimidyl 5-(tributylstannyl)-3-pyridinecarboxylate. Literature data indicated that the use of this method provided residualizing properties for iodine and astatine labels on some antibodies. An optimized "one-pot" procedure produced an overall labeling efficiency of 45.5+/-1.2% over 15 min. The bromine label was stable under physiological and denaturing conditions. The labeled trastuzumab retained its capacity to bind specifically to HER2-expressing SKOV-3 ovarian carcinoma cells in vitro (immunoreactivity more than 75%). However, in vitro cell test did not demonstrate that the radiobromination of trastuzumab using N-succinimidyl 5-bromo-3-pyridinecarboxylate improves cellular retention of radioactivity in comparison with the use of N-succinimidyl 4-bromobenzoate.

  • 105.
    Nordberg, Erika
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Friedman, M.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Stahl, S.
    Nilsson, F. Y.
    Glimelius, Bengt
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    In vivo and in vitro uptake of In-111, delivered with the affibody molecule(Z(EGFR:955))(2), in EGFR expressing tumour cells2008Ingår i: Oncology Reports, ISSN 1021-335X, E-ISSN 1791-2431, Vol. 19, nr 4, s. 853-857Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The epidermal growth factor receptor, EGFR, is overexpressed in many carcinomas. Targeting this receptor with radionuclides is important for imaging and therapy applications in nuclear medicine. We investigated the in vitro and in vivo properties of a new high affinity EGFR binding affibody molecule, (Z(EGFR:955))(2), when conjugated with CHXA"-DTPA and labelled with In-111. The binding time patterns and retention studies were performed using cultured squamous carcinoma A431 cells that overexpress EGFR. In the in vivo studies, female BALB/c nu/nu mice carrying tumours from xenografted A431 cells were used. The in vitro studies showed EGFR specific binding, high uptake and good retention of In-111 when delivered as [In-111](Z(EGFR:955))(2). The retention after 72 h of incubation was 38.0 +/- 1.15% of the initial level. The biodistribution study showed a tumour specific In-111 uptake of 3.8 +/- 1.4% of injected dose per gram turnout tissue 4 h post-injection. The tumour to blood ratio was 9.1 and the tumours could easily be visualized with a gamma camera at this time-point. In-111 delivered with [In-111](Z(EGFR:955))(2) gave an EGFR specific uptake and the results indicated that the (Z(EGFR:955))(2) affibody molecule is a candidate for radionuclide-based tumour imaging. Potential therapy applications are discussed.

  • 106.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Bass, Tarek Z.
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    Rinne, Sara S.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Leitao, Charles Dahlsson
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    Rosestedt, Maria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Atterby, Christina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Gudmundsdotter, Lindvi
    Affibody AB, Solna, Sweden.
    Frejd, Fredrik Y.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Affibody AB, Solna, Sweden.
    Löfhlom, John
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Ståhl, Stefan
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    Evaluation of the Therapeutic Potential of a HER3-Binding Affibody Construct TAM-HER3 in Comparison with a Monoclonal Antibody, Seribantumab2018Ingår i: Molecular Pharmaceutics, ISSN 1543-8384, E-ISSN 1543-8392, Vol. 15, nr 8, s. 3394-3403Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Human epidermal growth factor receptor type 3 (HER3) is recognized to be involved in resistance to HER targeting therapies. A number of HER3-targeting monoclonal antibodies are under clinical investigation as potential cancer therapeutics. Smaller high-affinity scaffold proteins are attractive non-Fc containing alternatives to antibodies. A previous study indicated that anti-HER3 affibody molecules could delay the growth of xenografted HER3-positive tumors. Here, we designed a second-generation HER3-targeting construct (TAM-HER3), containing two HER3-specific affibody molecules bridged by an albumin-binding domain (ABD) for extension of blood circulation. Receptor blocking activity was demonstrated in vitro. In mice bearing BxPC-3 xenografts, the therapeutic efficacy of TAM-HER3 was compared to the HER3-specific monoclonal antibody seribantumab (MM-121). TAM-HER3 inhibited heregulin-induced phosphorylation in a panel of HER3-expressing cancer cells and was found to be equally as potent as seribantumab in terms of therapeutic efficacy in vivo and with a similar safety profile. Median survival times were 60 days for TAM-HER3, 54 days for seribantumab, and 41 days for the control group. No pathological changes were observed in cytopathological examination. The multimeric HER3-binding affibody molecule in fusion to ABD seems promising for further evaluation as candidate therapeutics for treatment of HER3-overexpressing tumors.

  • 107.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Bohl, E.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Ghaneolhosseino, H.
    Gedda, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lebeda, Ondrej
    Sjöberg, S.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Synthesis of [211At] N-[8-(acridin-9-ylamino)-octyl]-3- astatobenzamide, an astatinated DNA intercalator2000Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine, ISSN 0340-6997, E-ISSN 1432-105X, Vol. 27, nr 8, s. 317-Artikel, recension (Övrigt vetenskapligt)
  • 108.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Bruskin, Alexander
    Sivaev, Igor
    Sjoberg, Stefan
    Lundqvist, Hans
    Tolmachev, Vladimir
    Polyhedral boron clasters as linkers for attachment of radiohalogens to tumor targeting proteins. II. Radioiodination of monoclonal antibody using potassium [125I]-4-(isothiocyanatobenzylammonio)-iodo-decahydro-closo-dodecaborate (Iodo-DABI)Manuskript (Övrigt vetenskapligt)
  • 109.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Bruskin, Alexander
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Sivaev, Igor
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi.
    Sjöberg, Stefan
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi, Organisk kemi.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Radio-iodination of monoclonal antibody using potassium [125I]-(4-isothiocyanatobenzylammonio)-iodo-decahydro-closo-dodecaborate (iodo-DABI)2006Ingår i: Anticancer Research, ISSN 0250-7005, E-ISSN 1791-7530, Vol. 26, nr 2A, s. 1217-1223Artikel, recension (Övrigt vetenskapligt)
    Abstract [en]

    BACKGROUND:

    Negatively-charged polyhedral boron clusters can be easily halogenated with highly stable boron-halogen bonds and are promising in radionuclide diagnostics and cancer therapy.

    MATERIALS AND METHODS:

    The radio-iodination conditions for the closo-dodecaborate anion and for the conjugation of its labeled isothiocyanatobenzylammonio derivative to the monoclonal antibody (mAb) were optimized.

    RESULTS:

    The labeling yield was about 90% and the overall conjugation yield was 55-60%. The in vitro stability of the radio-iodinated mAb was good under physiological and non-physiological conditions. The immunoreactivity of the labeled mAb (SK-BR-3 cells) was retained in the one-pot two-step labeling.

    CONCLUSION:

    Negatively-charged polyhedral boron clusters can be used for indirect radio-iodination of mAbs.

  • 110.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Bruskin, Alexander
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Sivaev, Igor
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Sjöberg, Stefan
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Radio-iodination of monoclonal antibody using potassium [125I]-(4-isothiocyanatobenzylammonio)-iodo-decahydro-closo-dodecaborate (iodo-DABI)2006Ingår i: Anticancer Research, ISSN 0250-7005, E-ISSN 1791-7530, Vol. 26, nr 2A, s. 1217-23Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    BACKGROUND: Negatively-charged polyhedral boron clusters can be easily halogenated with highly stable boron-halogen bonds and are promising in radionuclide diagnostics and cancer therapy. MATERIALS AND METHODS: The radio-iodination conditions for the closo-dodecaborate anion and for the conjugation of its labeled isothiocyanatobenzylammonio derivative to the monoclonal antibody (mAb) were optimized. RESULTS: The labeling yield was about 90% and the overall conjugation yield was 55-60%. The in vitro stability of the radio-iodinated mAb was good under physiological and non-physiological conditions. The immunoreactivity of the labeled mAb (SK-BR-3 cells) was retained in the one-pot two-step labeling. CONCLUSION: Negatively-charged polyhedral boron clusters can be used for indirect radio-iodination of mAbs.

  • 111.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Bruskin, Alexander
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Sjöström, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Gedda, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Cellular processing of (125)I- and (111)in-labeled epidermal growth factor(EGF) bound to cultured A431 tumor cells2000Ingår i: Nuclear Medicine and Biology, ISSN 0969-8051, E-ISSN 1872-9614, Vol. 27, nr 8, s. 827-35Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Low molecular weight of epidermal growth factor (EGF) enables better intratumoral penetration in comparison with larger targeting proteins, but the cellular retention of EGF-associated radioactivity is poor for directly iodinated EGF. An attempt was made to improve intracellular retention by the use of metal-diethylenetriaminepentaacetic acid or nonphenolic linker (N-succinimidyl-para-iodobenzoate) as labeling agents. The use of nonphenolic linker did not improve retention of the radioactivity in A431 carcinoma cell line. The use of the radiometal label provided an appreciable prolongation of radioactivity residence inside the cell.

  • 112.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Bruskin, Alexander
    Sjöström, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Gedda, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmavhev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Cellular processing of 125I- and 111in-labeled epidermal growth factor (EGF) bound to cultured A431 tumor cells2000Ingår i: Nuclear Medicine and Biology, ISSN 0969-8051, E-ISSN 1872-9614, Vol. 27, nr 8, s. 827-835Artikel, recension (Övrigt vetenskapligt)
    Abstract [en]

    Low molecular weight of epidermal growth factor (EGF) enables better intratumoral penetration in comparison with larger targeting proteins, but the cellular retention of EGF-associated radioactivity is poor for directly iodinated EGF. An attempt was made to improve intracellular retention by the use of metal-diethylenetriaminepentaacetic acid or nonphenolic linker (N-succinimidyl-para-iodobenzoate) as labeling agents. The use of nonphenolic linker did not improve retention of the radioactivity in A431 carcinoma cell line. The use of the radiometal label provided an appreciable prolongation of radioactivity residence inside the cell.

  • 113.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Feldwisch, Joachim
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Abrahmsén, Lars
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Update: Affibody molecules for molecular imaging and therapy for cancer2007Ingår i: Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, ISSN 1084-9785, E-ISSN 1557-8852, Vol. 22, nr 5, s. 573-584Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Affibody molecules are scaffold proteins, having a common frame of amino acids determining the overall fold or tertiary structure, but with each member characterized by a unique amino acid composition in an exposed binding surface determining binding specificity and affinity for a certain target. Affibody molecules represent a new class of affinity proteins based on a 58-amino acid residue protein domain, derived from one of the IgG binding domains of staphylococcal protein A. They combine small size ( approximately 6.5 kDa) with high affinity and specificity. Affibody molecules with nanomolar affinities were selected from an initial library (3 x 10(9) members) and, after affinity maturation, picomolar binders were obtained. The small size and simple structure of affibody molecules allow their production by chemical synthesis with homogeneous site-specific incorporation of moieties for further labeling using a wide range of labeling chemistries. The robustness and the refolding properties of affibody molecules make them amenable to labeling conditions that denature most proteins, including incubation at pH 11 at 60 degrees C for up to 60 minutes. Affibody molecules meet the requirements which are key for successful clinical use as imaging agents: high-affinity binding to the chosen target; short plasma half-life time; rapid renal clearance for nonbound drug substance and, high, continuously increasing tumor-to-organ ratios, resulting in high-contrast in vivo images shortly after injection of the diagnostic agent.

  • 114.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Feldwisch, Joachim
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Influence of an aliphatic linker between DOTA and synthetic Affibody molecule on targeting properties2010Ingår i: Nuclear Medicine and Biology, ISSN 0969-8051, E-ISSN 1872-9614, Vol. 37, nr 6, s. 695-695Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 115.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Hofström, Camilla
    Strand, Joanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Varasteh, Zohreh
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Sandström, Mattias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Avdelningen för sjukhusfysik.
    Andersson, Karl
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Gräslund, Torbjörn
    [99mTc(CO)3]+-(HE)3-ZIGF1R:4551, a new Affibody conjugate for visualization of insulin-like growth factor-1 receptor expression in malignant tumours2013Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 40, nr 3, s. 439-449Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Purpose

    Radionuclide imaging of insulin-like growth factor type 1 receptor (IGF-1R) expression in tumours might be used for selection of patients who would benefit from IGF-1R-targeted therapy. We have previously shown the feasibility of IGF-1R imaging using the Affibody molecule 111In-DOTA-His6-ZIGF1R:4551. The use of 99mTc instead of 111In should improve sensitivity and resolution of imaging, and reduce the dose burden to patients. We hypothesized that inclusion of a HEHEHE tag instead of a His6 tag in ZIGF1R:4551 would permit its convenient purification using IMAC, enable labelling with [99mTc(CO)3]+, and improve its biodistribution.

    Methods

    ZIGF1R:4551 was expressed with a HEHEHE tag in the N terminus. The resulting (HE)3-ZIGF1R:4551 construct was labelled with [99mTc(CO)3]+. Targeting of IGF-1R-expressing cells using [99mTc(CO)3]+-(HE)3-ZIGF1R:4551 was evaluated in vitro and in vivo.

    Results

    (HE)3-ZIGF1R:4551 was stably labelled with 99mTc with preserved specific binding to IGF-1R-expressing DU-145 prostate cancer cells in vitro. In mice, [99mTc(CO)3]+-(HE)3-ZIGF1R:4551 accumulated in IGF-1R-expressing organs (pancreas, stomach, lung and salivary gland). [99mTc(CO)3]+-(HE)3-ZIGF1R:4551 demonstrated 3.6-fold lower accumulation in the liver and spleen than 111In-DOTA-ZIGF1R:4551. In NMRI nu/nu mice with DU-145 prostate cancer xenografts, the tumour uptake was 1.32 ± 0.11 %ID/g and the tumour-to-blood ratio was 4.4 ± 0.3 at 8 h after injection. The xenografts were visualized using a gamma camera 6 h after injection.

    Conclusion

    99mTc(CO)3]+-(HE)3-ZIGF1R:4551 is a promising candidate for visualization of IGF-1R expression in malignant tumours.

  • 116.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Höglund, Johanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lebeda, Ondrej
    Gedda, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Sundin, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Comparative biodistribution of the radiohalogenated (Br, I and At) antibody A33: Implications for in vivo dosimetry2002Ingår i: Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, ISSN 1084-9785, E-ISSN 1557-8852, Vol. 17, nr 4, s. 385-96Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The alpha-emitter astatine-211 (T(1/2) = 7.2 h) has great potential for use in targeted radionuclide therapy. Its potent alpha-radiation makes (211)At unsuitable for dose planning. Its x-rays can be used for gamma-camera monitoring of the radioactivity distribution during therapy but not for accurate estimation of absorbed dose in critical organs. This study was intended to establish whether the absorbed dose delivered by astatinated antibody could be accurately determined by analogue labeling with radiohalogens, better suited for quantitative measurements in vivo. PET facilitates quantitative pharmacokinetics; possible halogen labels are, e.g., (76)Br (T(1/2) = 16.2 h) and (124)I (T(1/2) = 4.18 d). Antibody A33 was labeled with (76)Br, (125)I and (211)At using N-succinimidyl-p-halobenzoates. The conjugates were co-injected into Sprague-Dawley rats. Radioactivity concentrations in different organs and tissues were measured at three time points. Pharmacokinetic data were used to calculate absorbed doses. (125)I and (76)Br reflected the biokinetics of astatine reasonably well. The absorbed doses in bladder, kidney, pancreas, liver, bone and brain were determined with 10% accuracy. The absorbed doses in stomach, spleen and thyroid were underestimated by a factor 2-3. Positron-emitting analogues can be used to predict the astatine-derived dose in critical organs. Correction factors should be used for stomach, spleen and thyroid.

  • 117.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Jonsson, Andreas
    Rosik, Daniel
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Lindborg, Malin
    Abrahmsen, Lars
    Ekblad, Caroline
    Frejd, Fredrik Y
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Site-Specific Radiometal Labeling and Improved Biodistribution Using ABY-027, A Novel HER2-Targeting Affibody Molecule-Albumin-Binding Domain Fusion Protein2013Ingår i: Journal of Nuclear Medicine, ISSN 0161-5505, E-ISSN 1535-5667, Vol. 54, nr 6, s. 961-968Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Because of their better penetration, smaller targeting proteins may be superior to antibodies for radioimmunotherapy of solid tumors. Therefore, Affibody molecules (6.5 kDa) have a potential for being suitable as targeted moiety for radiolabeled therapeutic proteins. Previous studies have demonstrated that a fusion of an Affibody molecule with an albumin-binding domain (ABD) provides a strong noncovalent binding to albumin in vivo. This strong noncovalent binding can be used for reduction of the renal uptake of the Affibody molecule while maintaining a size smaller than that of an antibody, which is important when using residualizing radionuclide labels conjugated to Affibody molecules. The goal of this study was to design and evaluate a new targeting Affibody–ABD fusion protein with improved biodistribution properties for radionuclide therapy.

    Methods:

    A novel Affibody-based construct, ZHER2:2891-ABD035-DOTA (ABY-027), was created by fusion of the reengineered HER2-binding Affibody molecule ZHER2:2891 to the N terminus of the high-affinity ABD035, and a maleimido-derivative of DOTA was conjugated at the C terminus of the construct. Binding and processing of 177Lu-ABY-027 by HER2-expressing cells were evaluated in vitro. Targeting of HER2-expressing SKOV-3 xenografts was evaluated in BALB/C nu/nu mice and compared with targeting of previously reported ABD-(ZHER2:342)2.

    Results:

    The binding affinity (dissociation constant) of ABY-027 to HER2 (74 pM) was the same as for the parental ZHER2:2891 (76 pM). ABY-027 was stably labeled with 177Lu and 111In with preserved specific binding to HER2-expressing cells in vitro. In vivo receptor saturation experiments demonstrated that targeting of SKOV-3 xenografts in BALB/C nu/nu mice was HER2-specific. 177Lu-ABY-027 demonstrated substantially (2- to 3-fold) lower renal and hepatic uptake than previously assessed HER2-specific Affibody-based albumin-binding agents. Tumor uptake of radiolabeled ABY-027 at 48 h after injection was 2-fold higher than that for previously reported ABD-(ZHER2:342)2.

    Conclusion:

    An optimized molecular design of an ABD fusion protein resulted in an Affibody molecule construct with better properties for therapy. Fully preserved in vivo targeting of the fusion protein was shown in xenografted mice. Site-specific coupling of DOTA provides a uniform conjugate and creates the potential for labeling with a broad range of therapeutic radionuclides. The biodistribution of 177Lu-ABY-027 in a murine model suggests it is more suitable for therapy than alternative approaches.

  • 118.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lebeda, O.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Sjöberg, S.
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Closo-dodecaborate (2-) anion as a prosthetic group for labelling proteins with a astatine2000Ingår i: Contemporary Boron Chemistry / [ed] Matthew Davidson et al, Cambridge: Royal Society of Chemistry , 2000, s. 144-147Kapitel i bok, del av antologi (Övrigt vetenskapligt)
  • 119.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lebeda, Ondrej
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Sjöberg, Stefan
    Carlsson, Jörgen
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Closo-dodecaborate(2-)anion as a potential prosthetic group for attachment of astatine to proteins: Aspects of the labelling chemistry with Chloramine -T2000Ingår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, Vol. 43, nr 3, s. 251-260Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
    Abstract [en]

    Closo-dodecarborate (2-) was proposed as a prosthetic group for direct labelling of proteins with 211At for radionuclide therapy. Astatination of closo-dodecarborate (2-) anion using Chloramine-T was studied, and the influence of pH, reaction time, amount of substrate and oxidant was determined. A maximum labelling yield of 55-75% was found in the pH range 7-8. A spontaneous astatination of closo-dodecarborate (2-) in the absence of Chloramine-T was also found, presumably due to generation of oxidising products from water radiolysis. Our results indicate that derivatives of closo-dodecarborate (2-) anion may be used as prosthetic groups for direct labelling of proteins.

  • 120.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Magnusson, Mikaela
    Affibody AB.
    Eriksson, Tove L. J.
    Affibody AB.
    Nilsson, Martin
    Affibody AB.
    Larsson, Barbro
    Affibody AB.
    Höidén-Guthenberg, Ingmarie
    Affibody AB.
    Widström, Charles
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Ståhl, Stefan
    KTH Sthlm.
    Nilsson, Fredrik Y.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tumor imaging using a picomolar affinity HER2 binding affibody molecule2006Ingår i: Cancer Research, ISSN 0008-5472, E-ISSN 1538-7445, Vol. 66, nr 8, s. 4339-48Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The detection of cell-bound proteins that are produced due to aberrant gene expression in malignant tumors can provide important diagnostic information influencing patient management. The use of small radiolabeled targeting proteins would enable high-contrast radionuclide imaging of cancers expressing such antigens if adequate binding affinity and specificity could be provided. Here, we describe a HER2-specific 6 kDa Affibody molecule (hereinafter denoted Affibody molecule) with 22 pmol/L affinity that can be used for the visualization of HER2 expression in tumors in vivo using gamma camera. A library for affinity maturation was constructed by re-randomization of relevant positions identified after the alignment of first-generation variants of nanomolar affinity (50 nmol/L). One selected Affibody molecule, Z(HER2:342) showed a >2,200-fold increase in affinity achieved through a single-library affinity maturation step. When radioiodinated, the affinity-matured Affibody molecule showed clear, high-contrast visualization of HER2-expressing xenografts in mice as early as 6 hours post-injection. The tumor uptake at 4 hours post-injection was improved 4-fold (due to increased affinity) with 9% of the injected dose per gram of tissue in the tumor. Affibody molecules represent a new class of affinity molecules that can provide small sized, high affinity cancer-specific ligands, which may be well suited for tumor imaging.

  • 121.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Malm, M.
    Lindberg, H.
    Varasteh, Zohreh
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Kronqvist, N.
    Stahl, S.
    Lofblom, J.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Feasibility of radionuclide imaging of HER3-expressing tumours using technetium-99m labeled affibody molecules2013Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 40, nr Suppl. 2, s. S185-S186Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 122.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Malm, Magdalena
    Lindberg, Hanna
    Varasteh, Zohreh
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Rosestedt, Maria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Kronqvist, Nina
    Stahl, Stefan
    Lofblom, John
    Feasibility of radionuclide imaging of HER3-expressing tumors using affibody molecules2013Ingår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 56, nr S1, s. S11-S11Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 123.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Malm, Magdalena
    Rosestedt, Maria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Varasteh, Zohreh
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Andersson, Ken
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Altai, Mohamed
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Honarvar, Hadis
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Strand, Joanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Ståhl, Stefan
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Löfblom, John
    Imaging of HER3-expressing xenografts in mice using a (99m)Tc(CO) 3-HEHEHE-Z HER3 08699 affibody molecule2014Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 41, nr 7, s. 1450-1459Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    PURPOSE: Human epidermal growth factor receptor type 3 (HER3) is a transmembrane receptor tyrosine kinase belonging to the HER (ErbB) receptor family. Membranous expression of HER3 is associated with trastuzumab resistance in breast cancer and the transition to androgen independence in prostate cancer. Imaging of HER3 expression in malignant tumors may provide important diagnostic information that can influence patient management. Affibody molecules with low picomolar affinity to HER3 were recently selected. The aim of this study was to investigate the feasibility of HER3 imaging using radiolabeled Affibody molecules.

    METHODS: A HER3-binding Affibody molecule, Z08699, with a HEHEHE-tag on N-terminus was labeled with (99m)Tc(CO)3 using an IsoLink kit. In vitro and in vivo binding specificity and the cellular processing of the labeled binder were evaluated. Biodistribution of (99m)Tc(CO)3-HEHEHE-Z08699 was studied over time in mice bearing HER3-expressing xenografts.

    RESULTS: HEHEHE-Z08699 was labeled with (99m)Tc(CO)3 with an isolated yield of >80 % and a purity of >99 %. Binding of (99m)Tc(CO)3-HEHEHE-Z08699 was specific to BT474 and MCF7 (breast cancer), and LS174T (colon cancer) cells. Cellular processing showed rapid binding and relatively quick internalization of the receptor/Affibody molecule complex (70 % of cell-associated radioactivity was internalized after 24 h). The tumor targeting was receptor mediated and the excretion was predominantly renal. Receptor-mediated uptake was also found in the liver, lung, stomach, intestine, and salivary glands. At 4 h pi, tumor-to-blood ratios were 7 ± 3 for BT474, and 6 ± 2 for LS174T xenografts. LS174T tumors were visualized by microSPECT 4 h pi.

    CONCLUSIONS: The results of this study suggest the feasibility of HER3-imaging in malignant tumors using Affibody molecules.

  • 124.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Maina, T.
    INRASTES NCSR Demokritos, Athens, Greece.
    Nock, B. A.
    INRASTES NCSR Demokritos, Athens, Greece.
    Rinne, Sara S.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Rosenström, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    GRPR-Targeted Radiotherapy: Influence of Chelator on Labeling and Biodistribution of Four Lu-177-Labeled Analogues of the GRPR-Antagonist PEG2-RM262017Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 44, s. S295-S296Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 125.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Nilsson, Fredrik Y.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Wikman, Maria
    KTH Sthlm.
    Widström, Charles
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Avdelningen för sjukhusfysik.
    Ståhl, Stefan
    KTH Sthlm.
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Comparative in vivo evaluation of technetium and iodine labels on an anti-HER2 affibody for single-photon imaging of HER2 expression in tumors2006Ingår i: Journal of Nuclear Medicine, ISSN 0161-5505, E-ISSN 1535-5667, Vol. 47, nr 3, s. 512-519Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    In vivo diagnosis with cancer-specific targeting agents that have optimal characteristics for imaging is an important development in treatment planning for cancer patients. Overexpression of the HER2 antigen is high in several types of carcinomas and has predictive and prognostic value, especially for breast cancer. A new type of targeting agent, the Affibody molecule, was described recently. An Affibody dimer, His6-(ZHER2:4)2 (15.4 kDa), binds to HER2 with an affinity of 3 nmol/L and might be used for the imaging of HER2 expression. The use of 99mTc might improve the availability of the labeled conjugate, and Tc(I)-carbonyl chemistry enables the site-specific labeling of the histidine tag on the Affibody molecule. The goals of the present study were to prepare 99mTc-labeled His6-(ZHER2:4)2 and to evaluate its targeting properties compared with the targeting properties of 125I-4-iodobenzoate-His6-(ZHER2:4)2 [125I-His6-(ZHER2:4)2]. METHODS: The labeling of His6-(ZHER2:4)2 with 99mTc was performed with an IsoLink kit. The specificity of 99mTc-His6-(ZHER2:4)2 binding to HER2 was evaluated in vitro with SK-OV-3 ovarian carcinoma cells. The comparative biodistributions of 99mTc-His6-(ZHER2:4)2 and 125I-His6-(ZHER2:4)2 in tumor-bearing BALB/c nu/nu mice were determined. RESULTS: The labeling yield for 99mTc-His6-(ZHER2:4)2 was approximately 60% (50 degrees C), and the radiochemical purity was greater than 97%. The conjugate was stable during storage and under histidine and cysteine challenges and demonstrated receptor-specific binding. The biodistribution study demonstrated tumor-specific uptake levels (percentage injected activity per gram of tissue [%IA/g]) of 2.6 %IA/g for 99mTc-His6-(ZHER2:4)2 and 2.3 %IA/g for 125I-His6-(ZHER2:4)2 at 4 h after injection. Both conjugates provided clear imaging of SK-OV-3 xenografts at 6 h after injection. The tumor-to-nontumor ratios were much more favorable for the radioiodinated Affibody. CONCLUSION: The use of Tc(I)-carbonyl chemistry enabled us to prepare a stable, site-specifically labeled 99mTc-His6-(ZHER2:4)2 conjugate that was able to bind to HER2-expressing cells in vitro and in vivo. The indirectly radioiodinated conjugate provided better tumor-to-liver ratios. The labeling of Affibody molecules with 99mTc should be investigated further.

  • 126.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Rosestedt, Maria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Bass, T.
    Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden..
    Frejd, Fredrik Y.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Löfblom, J.
    Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden..
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Ståhl, S.
    Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden..
    In vivo evaluation of pharmacokinetics, tumors targeting and therapeutic efficacy of a novel format of HER3-targeting affibody molecule with prolonged blood circulation2016Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 43, s. S237-S237Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 127.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Rosestedt, Maria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Rinne, Sara S.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Vorobyeva, Anzhelika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Andersson, K. G.
    Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Löfblom, J.
    Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Imaging contrast of HER3 expression using monomeric affibody-based imaging probe can be improved by co-injection of affibody trimer2018Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 45, nr Supplement 1, s. S673-S673Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 128.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Rosik, Daniel
    Sandström, Mattias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Einarsson, L.
    Uppsala universitet, The Svedberg-laboratoriet.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Evaluation of [(111/114m)In]CHX-A''-DTPA-ZHER2:342, an affibody ligand coniugate for targeting of HER2-expressing malignant tumors2007Ingår i: The Quarterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1824-4785, Vol. 51, nr 4, s. 314-323Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    AIM: Radionuclide imaging of the HER2 receptor, which is a target for trastuzumab therapy, can provide important diagnostic information. Further, targeting radionuclide therapy might be an option for treatment of HER2 expressing tumors. The phage-display selected Affibody ligand Z(HER2:342), which binds to HER2 with an affinity of 22 pM, may here play an important role. The small size of the Z(HER2:342), 7.5 kDa, enables quick tumor localization and fast blood clearance. Earlier, successful targeting of HER2-expressing xenografts using Z(HER2:342) labeled using [(111)In]benzyl-DTPA was reported. By changing to the CHX-A''-DTPA chelator, the stability and labeling kinetics of the radiometal-Z(HER2:342) conjugate can be improved. The aim of this study was to evaluate the labeling of the CHX-A''-DTPA-Z(HER2:342) conjugate with (111)In for diagnostic imaging and with (114m)In for locoregional radionuclide therapy. METHODS: The isothiocyanate derivative of CHX-A''-DTPA was coupled to Z(HER2:342) in alkaline conditions at 37 degrees C. The conjugate was labeled with both (111)In and (114m)In and evaluated in vitro and in vivo. RESULTS: Labeling with (111)In and (114m)In provided >95% yield after 30 min at RT. Specific radioactivity was 0.5 and 12 MBq/nmol, for (114m)In and (111)In, respectively. The radiolabeled conjugates demonstrated specific binding to HER2 expressing SKOV-3 cells. In mice bearing SKOV-3 xenografts, the tumor uptake of [(111)In]CHX-A''-DTPA-Z(HER2:342) 4 h postinjection was 10.3+/-3.6% IA/g and tumor-to-blood ratio about 190. CONCLUSION: [(111)In]CHX-A''-DTPA-Z(HER2:342) is a promising candidate for the visualization of HER2 expression in malignant tumors. Labeled with (114m)In it could also be used for locoregional treatment of HER2 expressing tumors.

  • 129.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Sivaev, I.
    Sjöberg, Stefan
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Radioiodination of ammonio-closo-monocarborane, 1-H3N-1-CB1 H11: Aspects of labelling chemistry in aqueous solution using Chloramine-T2004Ingår i: Radiochimica Acta, ISSN 0033-8230, E-ISSN 2193-3405, nr 92, s. 311-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 130.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Sjöström, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Ericson, A.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Lebeda, Ondrej
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Cellular processing of indirectly astatinated and iodinated mAb A33 in SW1222 cultured cells2001Ingår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 44, nr suppl 1, s. S715-S717Artikel, recension (Övrigt vetenskapligt)
    Abstract [en]

    In principle, alpha-emitting radionuclides, such as 211At, are more efficient than beta-emitters to inactive single disseminated cancer cells. However, cellular processing of astatinated proteins has not yet been studied in detail. In this study an anti-colorectal cancer monoclonal antibody (mAb) A33 was indirectly labeled with 211At and for comparison with 125I. Binding and retention of radioactivity was studied in the colorectal cancer cell-line SW1222. A similar pattern of binding and retention of the two radiohalogens was seen. The main difference found, that the retention time of astatinated mAb in SW1222 was almost two times longer, might be of advantage in radionuclide therapy.

  • 131.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Sjöström, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Lebeda, Ondrej
    Nuclear Physics Institute, Rez, Czech Republic.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Carlsson, Jorgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Targeting against epidermal growth factor receptors: Cellular processing of astatinated EGF after binding to cultured carcinoma cells2004Ingår i: Anticancer Research, ISSN 0250-7005, E-ISSN 1791-7530, Vol. 24, nr 6, s. 4035-4042Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    BACKGROUND:

    The alpha-emitting nuclide 211At is of great interest for radionuclide therapy when coupled to a tumor-targeting biomolecule, e.g. epidermal growth factor (EGF) the receptors of which are overexpressed in many malignancies. However, almost no information concerning the cellular processing of astatinated targeting agents is available.

    MATERIALS AND METHODS:

    We indirectly astatinated EGF ([211At]-benzoate-EGF) and studied its cellular processing in A-431 carcinoma cells in comparison with data concerning [125I]-benzoate-EGF.

    RESULTS:

    The biological half-life of astatine (3.5 h) was longer than the half-life of the iodine label (1.5 h). The increase of the half-life was due to longer retention of the internalised astatine radioactivity. The maximum accumulation for the astatine label occurred later (4-6h) than that for the iodine label (2-4h), indicating a slower excretion of astatine that was confirmed in experiment with 211At/1251-benzoate-EGF.

    CONCLUSION:

    The long retention of astatine might be advantageous for radionuclide therapy.

  • 132.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Sundberg, Å.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Bruskin, Alexander
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Gedda, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    [111In] benzyl-DTPA-EGF, a new potential radiopeptide for targeting of glioma2002Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine, ISSN 0340-6997, E-ISSN 1432-105X, Vol. 29, s. S367-Artikel, recension (Övrigt vetenskapligt)
  • 133.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Pehrson, Rikard
    Lindborg, Malin
    Tran, Thuy
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Sandström, Mattias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Avdelningen för sjukhusfysik.
    Nilsson, Fredrik Y.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Wennborg, Anders
    Abrahmsén, Lars
    Feldwisch, Joachim
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Synthetic affibody molecules: a novel class of affinity ligands for molecular imaging of HER2-expressing malignant tumors2007Ingår i: Cancer Research, ISSN 0008-5472, E-ISSN 1538-7445, Vol. 67, nr 5, s. 2178-2186Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The Affibody molecule Z(HER2:342-pep2), site-specifically and homogeneously conjugated with a 1,4,7,10-tetra-azacylododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid (DOTA) chelator, was produced in a single chemical process by peptide synthesis. DOTA-Z(HER2:342-pep2) folds spontaneously and binds HER2 with 65 pmol/L affinity. Efficient radiolabeling with >95% incorporation of (111)In was achieved within 30 min at low (room temperature) and high temperatures (up to 90 degrees C). Tumor uptake of (111)In-DOTA-Z(HER2:342-pep2) was specific for HER2-positive xenografts. A high tumor uptake of 23% injected activity per gram tissue, a tumor-to-blood ratio of >7.5, and high-contrast gamma camera images were obtained already 1 h after injection. Pretreatment with Herceptin did not interfere with tumor targeting, whereas degradation of HER2 using the heat shock protein 90 inhibitor 17-allylamino-geldanamycin before administration of (111)In-DOTA-Z(HER2:342-pep2) obliterated the tumor image. The present results show that radiolabeled synthetic DOTA-Z(HER2:342-pep2) has the potential to become a clinically useful radiopharmaceutical for in vivo molecular imaging of HER2-expressing carcinomas.

  • 134.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tran, Thuy A
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Ekblad, Torun
    Karlström, Amelie Eriksson
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Re-186-maSGS-Z(HER2:342), a potential Affibody conjugate for systemic therapy of HER2-expressing tumours2010Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 37, nr 2, s. 260-269Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    PURPOSE: Affibody molecules are a novel class of tumour-targeting proteins, which combine small size (7 kDa) and picomolar affinities. The Affibody molecule Z(HER2:342) has been suggested for imaging of HER2 expression in order to select patients for trastuzumab therapy. When optimizing chelators for (99m)Tc-labelling, we have found that synthetic Z(HER2:342) conjugated with mercaptoacetyl-glycyl-glycyl-glycyl (maGGG) and mercaptoacetyl-glycyl-seryl-glycyl (maGSG) chelators provides relatively low renal uptake of radioactivity and could be suitable for therapy. METHODS: maGGG-Z(HER2:342) and maGSG-Z(HER2:342) were labelled with (186)Re and their biodistribution was studied in normal mice. Dosimetric evaluation and tumour targeting to HER2-overexpressed xenografts (SKOV-3) by (186)Re-maGSG-Z(HER2:342) were studied. RESULTS: Gluconate-mediated labelling of maGGG-Z(HER2:342) and maGSG-Z(HER2:342) with (186)Re provided a yield of more than 95% within 60 min. The conjugates were stable and demonstrated specific binding to HER2-expressing SKOV-3 cells. Biodistribution in normal mice demonstrated rapid blood clearance, low accumulation of radioactivity in the kidney and other organs, accumulating free perrhenate. Both (186)Re-maGGG-Z(HER2:342) and (186)Re-maGSG-Z(HER2:342) demonstrated lower renal uptake than their (99m)Tc-labelled counterparts. (186)Re-maGSG-Z(HER2:342) provided the lowest uptake in healthy tissues. Biodistribution of (186)Re-maGSG-Z(HER2:342) in nude mice bearing SKOV-3 xenografts showed specific targeting of tumours. Tumour uptake 24 h after injection (5.84+/-0.54%ID/g) exceeded the concentration in blood by more than 500-fold, and uptake in kidneys by about 8-fold. Preliminary dosimetric evaluation showed that dose-to-tumour should exceed dose-to-kidney by approximately 5-fold. CONCLUSION: Optimization of chelators improves biodistribution properties of rhenium-labelled small scaffold proteins and enables selection of promising radiotherapeutic agents based on the Affibody molecule.

  • 135.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tran, Thuy
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Widström, Charles
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Avdelningen för sjukhusfysik.
    Engfeldt, Torun
    Eriksson Karlström, Amelie
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Pre-clinical evaluation of [111In]-benzyl-DOTA-Z(HER2:342), a potential agent for imaging of HER2 expression in malignant tumors2007Ingår i: International Journal of Molecular Medicine, ISSN 1107-3756, E-ISSN 1791-244X, Vol. 20, nr 3, s. 397-404Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Imaging of expression of human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) in breast carcinomas may help to select patients eligible for trastuzumab therapy. The Affibody molecule Z(HER2:342) is a small (7-kDa) non-immunoglobulin affinity protein, which binds to HER2 with a picomolar affinity. Previously, a benzyl-DTPA conjugate of Z(HER2:342) was labeled with 111In and demonstrated good targeting in murine xenografts. We considered that the use of the macrocyclic chelator DOTA could increase the label stability and enhance a choice of nuclides, which could be used as a label for Z(HER2:342). The goal of this study was the preparation and pre-clinical evaluation of the indium-111- labeled DOTA-derivative of Z(HER2:342). Isothiocyanate-benzyl-DOTA was coupled to recombinant Z(HER2:342), and the conjugate was efficiently labeled with 111In at 60 degrees C. The specificity of 111In-benzyl-DOTA-Z(HER2:342) binding to HER2 was confirmed in vitro using HER2-expressing breast carcinoma BT474 and ovarian carcinoma SKOV-3 cell lines. Biodistribution of 111In-benzyl-DOTA-Z(HER2:342) was performed in nude mice bearing LS174T xenografts and compared directly with the biodistribution of 111In-benzyl-DTPA-Z(HER2:342). In vivo, 111In-benzyl-DOTA-Z(HER2:342) demonstrated quick clearance from blood and non-specific organs except the kidneys. Four hours post injection (pi), the tumor uptake of 111In-benzyl-DOTA-Z(HER2:342) (4.4+/-1.0% IA/g) was specific and the tumor-to-blood ratio was 23. The use of benzyl-DTPA provided higher tumor-to-blood and tumor-to-liver ratios. gamma-camera imaging showed clear visualization of HER2-expressing xenografts using 111In-benzyl-DOTA-Z(HER2:342). 111In-benzyl-DOTA-Z(HER2:342) has a potential for imaging of HER2 expression in malignant tumors.

  • 136.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    varasteh, Zohreh
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Comparing the measured affinity of 111In-labeled ligands for cellular receptors by monitoring gamma, beta, or x-ray radiation with three different LigandTracer® devices2015Ingår i: Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry, ISSN 0236-5731, E-ISSN 1588-2780, Vol. 304, nr 2, s. 823-828Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 137.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Varasteh, Zohreh
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Rosestedt, Maria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Rosenström, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Lindeberg, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Sörensen, Jens
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk fysiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Influence of chelators on targeting properties of In-111 and Ga-68 labeled GRPR antagonist2015Ingår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 58, s. S88-S88Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 138.
    Orlova, Anna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Wållberg, Helena
    Stone-Elander, Sharon
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    On the selection of a tracer for PET imaging of HER2-expressing tumors: direct comparison of 124I-labelled Affibody molecule and trastuzumab in a murine xenograft model2009Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine, ISSN 0340-6997, E-ISSN 1432-105X, Vol. 50, nr 3, s. 417-425Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) is a tyrosine kinase, which is often overexpressed in many carcinomas. Imaging HER2 expression in malignant tumors can provide important prognostic and predictive diagnostic information. The use of anti-HER2 tracers labeled with positron-emitting radionuclides may increase the sensitivity of HER2 imaging. The goal of this study was to compare directly 2 approaches for developing anti-HER2 PET tracers: a (124)I-labeled monoclonal antibody and a small (7-kDa) scaffold protein, the Affibody molecule. METHODS: The anti-HER2 Affibody Z(HER2:342) and humanized monoclonal antibody trastuzumab were labeled with (124/125)I using p-iodobenzoate (PIB) as a linker. Cellular processing of both tracers by HER2-expressing cells was investigated. The biodistributions of (124)I-PIB-Z(HER2:342) and (125)I-PIB-trastuzumab were compared in BALB/C nu/nu mice bearing HER2-expressing NCI-N87 xenografts using paired labels. Small-animal PET of (124)I-PIB-Z(HER2:342) and (124)I-PIB-trastuzumab in tumor-bearing mice was performed at 6, 24, and 72 h after injection. RESULTS: Both radioiodinated Z(HER2:342) and trastuzumab bound specifically to HER2-expressing cells in vitro and specifically targeted HER2-expressing xenografts in vivo. Radioiodinated trastuzumab was more rapidly internalized and degraded, which resulted in better retention of radioactivity delivered by Z(HER2:342). Total uptake of trastuzumab in tumors was higher than that of (124)I-PIB-Z(HER2:342). However, tumor-to-organ ratios were appreciably higher for (124)I-PIB-Z(HER2:342) due to the more rapid clearance of radioactivity from blood and normal organs. The ex vivo results were confirmed by small-animal PET. CONCLUSION: The use of the small scaffold targeting Affibody provides better contrast in HER2 imaging than does the monoclonal antibody.

  • 139.
    Oroujeni, Maryam
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Anderson, K. G.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Garousi, Javad
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Altai, Mohamed
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Vorobyeva, Anzhelika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Steinhardt, X.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Ståhl, S.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Löfblom, J.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Influence of composition of cysteine-containing peptide based chelators on biodistribution of Tc-99m-labelled anti-EGFR affibody molecules2017Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 44, s. S347-S348Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 140.
    Oroujeni, Maryam
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Andersson, K.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden..
    Garousi, Javad
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Löfblom, J.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden..
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Imaging of EGFR Expression Using 99mTC-Labelled ZEGFR:2377 Affibody Molecule2016Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 43, s. S238-S238Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 141.
    Oroujeni, Maryam
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Andersson, Ken G.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Steinhardt, Xenia
    KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden..
    Altai, Mohamed
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Vorobyeva, Anzhelika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Garousi, Javad
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Löfblom, John
    KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden..
    Influence of composition of cysteine-containing peptide-based chelators on biodistribution of 99mTc-labeled anti-EGFR affibody molecules2018Ingår i: Amino Acids, ISSN 0939-4451, E-ISSN 1438-2199, Vol. 50, nr 8, s. 981-994Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Epidermal growth factor receptor (EGFR) is overexpressed in a number of cancers and is the molecular target for several anti-cancer therapeutics. Radionuclide molecular imaging of EGFR expression should enable personalization of anti-cancer treatment. Affibody molecule is a promising type of high-affinity imaging probes based on a non-immunoglobulin scaffold. A series of derivatives of the anti-EGFR affibody molecule ZEGFR:2377, having peptide-based cysteine-containing chelators for conjugation of Tc-99m, was designed and evaluated. It was found that glutamate-containing chelators Gly-Gly-Glu-Cys (GGEC), Gly-Glu-Glu-Cys (GEEC) and Glu-Glu-Glu-Cys (EEEC) provide the best labeling stability. The glutamate containing conjugates bound to EGFR-expressing cells specifically and with high affinity. Specific targeting of EGFR-expressing xenografts in mice was demonstrated. The number of glutamate residues in the chelator had strong influence on biodistribution of radiolabeled affibody molecules. Increase of glutamate content was associated with lower uptake in normal tissues. The Tc-99m-labeled variant containing the EEEC chelator provided the highest tumor-to-organ ratios. In conclusion, optimizing the composition of peptide-based chelators enhances contrast of imaging of EGFR-expression using affibody molecules.

  • 142.
    Oroujeni, Maryam
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Garousi, Javad
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Andersson, K.
    Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Löfblom, J.
    Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala Univ, Uppsala, Sweden.
    Comparative evaluation of anti-EFGR affibody molecules labelled with gallium-68 and zirconium-89 using desferrioxamine B as a chelator2018Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 45, nr Supplement 1, s. S674-S675Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 143.
    Oroujeni, Maryam
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Garousi, Javad
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Andersson, Ken G.
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    Lofblom, John
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, SE-10691 Stockholm, Sweden.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Preclinical Evaluation of [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377: A Promising Affibody-Based Probe for Noninvasive PET Imaging of EGFR Expression in Tumors2018Ingår i: CELLS, E-ISSN 2073-4409, Vol. 7, nr 9, artikel-id 141Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Radionuclide imaging of epidermal growth factor receptor (EGFR) expression in tumors may stratify patients for EGFR-targeting therapies and predict response or resistance to certain treatments. Affibody molecules, which are nonimmunoglobulin scaffold proteins, have a high potential as probes for molecular imaging. In this study, maleimido derivative of desferrioxamine B (DFO) chelator was site-specifically coupled to the C-terminal cysteine of the anti-EGFR affibody molecule ZEGFR:2377, and the DFO-ZEGFR:2377 conjugate was labeled with the generator-produced positron-emitting radionuclide Ga-68. Stability, specificity of binding to EGFR-expressing cells, and processing of [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377 by cancer cells after binding were evaluated in vitro. In vivo studies were performed in nude mice bearing human EGFR-expressing A431 epidermoid cancer xenografts. The biodistribution of [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377 was directly compared with the biodistribution of [Zr-89]Zr-DFO-ZEGFR:2377. DFO-ZEGFR:2377 was efficiently (isolated yield of 73 +/- 3%) and stably labeled with Ga-68. Binding of [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377 to EGFR-expressing cells in vitro was receptor-specific and proportional to the EGFR expression level. In vivo saturation experiment demonstrated EGFR-specific accumulation of [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377 in A431 xenografts. Compared to [Zr-89]Zr-DFO-ZEGFR:2377, [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377 demonstrated significantly (p < 0.05) higher uptake in tumors and lower uptake in spleen and bones. This resulted in significantly higher tumor-to-organ ratios for [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377. In conclusion, [Ga-68]Ga-DFO-ZEGFR:2377 is a promising probe for imaging of EGFR expression.

  • 144. Perols, Anna
    et al.
    Honarvar, Hadis
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Strand, Joanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Selvaraju, Ramkumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Karlström, Amelie Eriksson
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Influence of DOTA Chelator Position on Biodistribution and Targeting Properties of In-111-Labeled Synthetic Anti-HER2 Affibody Molecules2012Ingår i: Bioconjugate chemistry, ISSN 1043-1802, E-ISSN 1520-4812, Vol. 23, nr 8, s. 1661-1670Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Affibody molecules are a class of affinity proteins. Their small size (7 kDa) in combination with the high (subnanomolar) affinity for a number of cancer-associated molecular targets makes them suitable for molecular imaging. Earlier studies demonstrated that the selection of radionuclide and chelator may substantially influence the tumor-targeting properties of affibody molecules. Moreover, the placement of chelators for labeling of affibody molecules with Tc-99m at different positions in affibody molecules influenced both blood clearance rate and uptake in healthy tissues. This introduces an opportunity to improve the contrast of affibody-mediated imaging. In this comparative study, 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA) was conjugated to the synthetic affibody molecule Z(HER2:S1) at three different positions: DOTA-A1-Z(HER2:S1) (N-terminus), DOTA-K58-Z(HER2:S1) (C-terminus), and DOTA-K50-Z(HER2:S1) (middle of helix 3). The affinity for HER2 differed slightly among the variants and the K-D values were determined to be 133 pM, 107 pM and 94 pM for DOTA-A1-Z(HER2:S1), DOTA-K50-Z(HER2:S1), and DOTA-K58-Z(HER2:S1), respectively. Z(HER2:S1) K50-DOTA showed a slightly lower melting point (57 degrees C) compared to DOTA-A1-Z(HER2:S1) (64 degrees C) and DOTA-K5S-Z(HER2:S1) (62 degrees C), but all variants showed good refolding properties after heat treatment All conjugates were successfully labeled with In-III resulting in a radiochemical yield of 99% with preserved binding capacity. In vitro specificity studies using SKOV-3 and LS174T cell lines showed that the binding of the radiolabeled compounds was HER2 receptor mediated, which also was verified in vivo using BALB/C nu/nu mice with LS174T and Ramos lymphoma xenografts. The three conjugates all showed specific uptake in L5174T xenografts in nude mice, where DOTA-A1-Z(HER2:S1) and DOTA-K58-Z(HER2:S1) showed the highest uptake. Overall, DOTA-K58-Z(HER2:S1) provided the highest tumor-to-blood ratio, which is important for a high contrast imaging. In conclusion, the positioning of the DOTA chelator influences the cellular processing and the biodistribution pattern of radiolabeled affibody molecules, creating preconditions for imaging optimization.

  • 145.
    Persson, Mikael
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Gedda, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Cellular processing of iodinated and astatinated trastuzumab in cultured SK-BR-3 breast cancer cells2002Ingår i: Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, ISSN 1084-9785, E-ISSN 1557-8852, Vol. 17, s. 353-354Artikel, recension (Övrigt vetenskapligt)
  • 146.
    Rinne, Sara S.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Leitao, Charles Dahlsson
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Bass, Tarek Z.
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Andersson, Ken G.
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Stahl, Stefan
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Lofblom, John
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Optimization of HER3 expression imaging using affibody molecules: Influence of chelator for labeling with indium-1112019Ingår i: Scientific Reports, ISSN 2045-2322, E-ISSN 2045-2322, Vol. 9, artikel-id 655Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Radionuclide molecular imaging of human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) expression using affibody molecules could be used for patient stratification for HER3-targeted cancer therapeutics. We hypothesized that the properties of HER3-targeting affibody molecules might be improved through modification of the radiometal-chelator complex. Macrocyclic chelators NOTA (1,4,7-triazacyclononane-N,N',N ''-triacetic acid), NODAGA (1-(1,3-carboxypropyl)-4,7-carboxymethyl-1,4,7-triazacyclononane), DOTA (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraaceticacid), and DOTAGA (1,4,7,10-tetraazacyclododececane, 1-(glutaric acid)-4,7,10-triacetic acid) were conjugated to the C-terminus of anti-HER3 affibody molecule Z(08698) and conjugates were labeled with indium-111. All conjugates bound specifically and with picomolar affinity to HER3 in vitro. In mice bearing HER3-expressing xenografts, no significant difference in tumor uptake between the conjugates was observed. Presence of the negatively charged In-111-DOTAGA-complex resulted in the lowest hepatic uptake and the highest tumor-to-liver ratio. In conclusion, the choice of chelator influences the biodistribution of indium-111 labeled anti-HER3 affibody molecules. Hepatic uptake of anti-HER3 affibody molecules could be reduced by the increase of negative charge of the radiometal-chelator complex on the C-terminus without significantly influencing the tumor uptake.

  • 147.
    Rinne, Sara S.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Leitao, C. Dahlsson
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Ståhl, S.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Löfblom, J.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Optimization of affibody molecule for imaging of HER3 expression: negatively charged metal-chelator complex increases imaging contrast2017Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 44, s. S539-S540Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 148.
    Rinne, Sara S.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Vorobyeva, Anzhelika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Leitao, C. Dahlsson
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Andersson, K.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Löfblom, J.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Optimization of molecular design of Ga-68-labeled affibody molecule for PET imaging of HER3 expression2018Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 45, nr Supplement 1, s. S109-S109Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 149.
    Rosestedt, Maria
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Andersson, K.
    Lofblom, J.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Stahl, S.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    PET Imaging of HER3-Expression in Tumours Using a 68Ga-Labeled Affibody Molecule2014Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 41, nr S2, s. S310-S310, artikel-id OP677Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 150.
    Rosestedt, Maria
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Andersson, Ken G
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Rinne, Sara S.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Löfblom, John
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Ståhl, Stefan
    Evaluation of radiocobalt-labelled affibody molecule for imaging of human epidermal growth factor receptor 3 expression2017Ingår i: International Journal of Oncology, ISSN 1019-6439, Vol. 51, nr 6, s. 1765-1774Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) is involved in the development of cancer resistance towards tyrosine kinase-targeted therapies. Several HER3‑targeting therapeutics are currently under clinical evaluation. Non-invasive imaging of HER3 expression could improve patient management. Affibody molecules are small engineered scaffold proteins demonstrating superior properties as targeting probes for molecular imaging compared with monoclonal antibodies. Feasibility of in vivo HER3 imaging using affibody molecules has been previously demonstrated. Preclinical studies have shown that the contrast when imaging using anti-HER3 affibody molecules can be improved over time. We aim to develop an agent for PET imaging of HER3 expression using the long-lived positron-emitting radionuclide cobalt-55 (55Co) (T1/2=17.5 h). A long-lived cobalt isotope 57Co was used as a surrogate for 55Co in this study. The anti-HER3 affibody molecule HEHEHE-ZHER3-NOTA was labelled with radiocobalt with high yield, purity and stability. Biodistribution of 57Co-HEHEHE-ZHER3-NOTA was measured in mice bearing DU145 (prostate carcinoma) and LS174T (colorectal carcinoma) xenografts at 3 and 24 h post injection (p.i.). Tumour-to-blood ratios significantly increased between 3 and 24 h p.i. (p<0.05). At 24 h p.i., tumour-to-blood ratios were 6 for DU145 and 8 for LS174T xenografts, respectively. HER3‑expressing xenografts were clearly visualized in a preclinical imaging setting already 3 h p.i., and contrast further improved at 24 h p.i. In conclusion, the radiocobalt-labelled anti-HER3 affibody molecule, HEHEHE-ZHER3-NOTA, is a promising tracer for imaging of HER3 expression in tumours.

12345 101 - 150 av 243
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf