uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
Avgränsa sökresultatet
2345678 201 - 250 av 2035
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Träffar per sida
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
Markera
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 201. Bergman, E
    et al.
    Lundahl, A
    Forsell, P
    Hedeland, Mikael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Bondesson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Knutson, L
    Lennernäs, H
    The effect of gemfibrozil on the biliary excretion of rosuvastatin in pig and man2009Konferensbidrag (Övrigt vetenskapligt)
  • 202. Bergman, E
    et al.
    Lundahl, A
    Forsell, P
    Hedeland, Mikael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Bondesson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Knutson, L
    Lennernäs, H
    The hepatobiliary disposition of rosuvastatin in pigs and the impact of concomitant dosing with cyclosporine.2009Konferensbidrag (Övrigt vetenskapligt)
  • 203. Bergman, E
    et al.
    Sjödin, E
    Forsell, P
    Hedeland, Mikael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Bondesson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Knutson, L
    Lennernäs, H
    The biliary excretion of rosuvastatin and gemfibrozil in healthy humans2008Konferensbidrag (Övrigt vetenskapligt)
  • 204. Bergman, E
    et al.
    Sjödin, E
    Forsell, P
    Hedeland, Mikael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Bondesson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Knutson, L
    Lennernäs, H
    The biliary excretion of rosuvastatin and gemfibrozil in healthy humans2008Konferensbidrag (Övrigt vetenskapligt)
  • 205.
    Bergman, Ebba
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Forsell, Patrik
    Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Tevell, Annica
    Institutionen för läkemedelskemi.
    Persson, Eva M
    Hedeland, Mikael
    Institutionen för läkemedelskemi.
    Bondesson, Ulf
    Institutionen för läkemedelskemi.
    Knutson, Lars
    Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Lennernäs, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Biliary secretion of rosuvastatin and bile acids in humans during the absorption phase.2006Ingår i: Eur J Pharm Sci, ISSN 0928-0987, Vol. 29, nr 3-4, s. 205-14Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 206.
    Bergman, Ebba
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Hedeland, Mikael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Bondesson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Lennernäs, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    The Effect of Acute Administration of Rifampicin and Imatinib on the Enterohepatic Transport of Rosuvastatin In Vivo2010Ingår i: Xenobiotica, ISSN 0049-8254, E-ISSN 1366-5928, Vol. 40, nr 8, s. 558-568Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Hepatobiliary transporters efficiently shunt rosuvastatin from the blood stream, into the hepatocyte, followed by transporter-mediated excretion into the bile ducts. This study aimed at investigating the contribution of sinusoidal versus canalicular transport on the pharmacokinetics of an intrajejunal dose of 80mg rosuvastatin in pigs (control group, n=2+6). The transport inhibitors, rifampicin (20mg/kg, n6) and imatinib (14mg/kg, n6), were administered as 2-h long intravenous infusions. Plasma samples were withdrawn from the portal and hepatic vein simultaneously during 5h along with bile sample collection. Rifampicin reduced the hepatic extraction of rosuvastatin by 35% and the area under the curve in the hepatic vein compartment increased by a factor of 6.3 (95% confidence intervals (CI): 3.132, P value <0.01). The increase in the portal vein compartment was less pronounced than in the hepatic vein, 2.0-fold (95% CI: 1.13.8, P value <0.05), suggesting that the inhibition was predominantly located in the liver rather than in the intestine and suggesting inhibition if sinusoidal transport. In contrast, no effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin was observed following concomitant administration with imatinib possibly due to insufficient concentration of the inhibitor inside the hepatocyte. Rifampicin significantly affected the hepatobiliary transport of rosuvastatin, however imatinib did not alter the plasma exposure of rosuvastatin.

  • 207.
    Bergman, Ebba
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Lundahl, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Fridblom, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Hedeland, Mikael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Bondesson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Knutson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Lennernäs, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    The Enterohepatic Disposition of Rosuvastatin in Pigs and The Impact of Concomitant Dosing with Cyclosporine and Gemfibrozil2009Ingår i: Drug Metabolism And Disposition, ISSN 0090-9556, E-ISSN 1521-009X, Vol. 37, nr 12, s. 2349-2358Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The hepatobiliary transport and local disposition of rosuvastatin in pig was investigated, along with the impact of concomitant dosing with two known multiple transport inhibitors; cyclosporine and gemfibrozil. 80 mg rosuvastatin was administered as an intrajejunal bolus dose in Treatments I, II and III (TI, TII, and TIII, respectively; n=6 per treatment). Cyclosporine (300 mg) and gemfibrozil (600 mg) were administered in addition to the rosuvastatin dose in TII and TIII, respectively. Cyclosporine was administered as a two hour intravenous infusion and gemfibrozil as an intrajejunal bolus dose. In Treatment IV (TIV, n=4) was 5.9 mg rosuvastatin administered as an intravenous bolus dose. The study was conducted using a pig model, which enabled plasma sampling from the portal (VP), hepatic (VH) and femoral veins and bile from the common hepatic duct. The biliary recovery of the administered rosuvastatin dose was 9.0±3.5% and 35.7±15.6% in TI and TIV, respectively. Rosuvastatin was highly transported into bile as the median AUCbile/AUCVH ratio was 1770 (1640-11300) in TI. Gemfibrozil did not have an effect on the plasma pharmacokinetics of rosuvastatin, most likely because the unbound inhibitor concentrations did not exceed the reported IC50-values. However, cyclosporine significantly reduced the hepatic extraction of rosuvastatin (TI; 0.89±0.06, TII; 0.46±0.13) and increased the AUCVP and AUCVH by 1.6 and 9.1-fold, respectively. In addition, the biliary exposure and fe, bile were reduced by ≈50%. The strong effect of cyclosporine was in accordance with inhibition of sinusoidal uptake transporters, such as members of the OATP-family, rather than canalicular transporters.

  • 208.
    Bergman, Ebba
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Matsson, Elin M
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Hedeland, Mikael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Bondesson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Knutson, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Lennernäs, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Effect of a Single Gemfibrozil Dose on the Pharmacokinetics of Rosuvastatin in Bile and Plasma in Healthy Volunteers2010Ingår i: Journal of clinical pharmacology, ISSN 0091-2700, E-ISSN 1552-4604, Vol. 50, nr 9, s. 1039-1049Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The effect of a single intrajejunal dose of gemfibrozil (600 mg) on the plasma pharmacokinetics and biliary excretion of a single intrajejunal dose of rosuvastatin (20 mg) was investigated by using a multichannel catheter positioned in the distal duodenum/proximal jejunum in eight healthy volunteers. Bile and plasma samples were collected every 20 min for 200 min, with additional plasma samples being withdrawn for up to 48 hrs. Gemfibrozil did not affect the bioavailability of rosuvastatin, although it increased the apparent absorption phase during the initial 200 minutes (AUC0-200) by 1.56-fold (95%CI: 1.14-2.15). The interaction was less pronounced in this single dose study than in a previous report when gemfibrozil was administered repeatedly, nevertheless, the interaction coincided with the highest exposure to gemfibrozil. The plausible reason why the interaction in this investigation was only minor is the low exposure to gemfibrozil (and its metabolites), suggesting that the total plasma concentration of gemfibrozil needs to be above 20 µM in order to affect the disposition of rosuvastatin. This study demonstrates the value of monitoring the plasma pharmacokinetics of the inhibitor, and not only the drug under investigation, to improve the mechanistic interpretation.

  • 209.
    Bergman, Sara
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Blomgren, Andreas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Hall, Håkan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Svedberg, Marie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Thibblin, Alf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Wangsell, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Synthesis and biological evaluation of a piperazine-based library of C-11-Labeled PET tracers for imaging of the vesicular acetylcholine transporter2013Ingår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 56, nr S1, s. S105-S105Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 210.
    Bergman, Sara
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Odell, Luke R.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Eriksson, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Synthesis of 11C-Labelled Ureas by Palladium(II)-Mediated Oxidative Carbonylation2017Ingår i: Molecules, ISSN 1420-3049, E-ISSN 1420-3049, Vol. 22, nr 10, artikel-id 1688Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Positron emission tomography is an imaging technique with applications in clinical settings as well as in basic research for the study of biological processes. A PET tracer, a biologically active molecule where a positron-emitting radioisotope such as carbon-11 has been incorporated, is used for the studies. Development of robust methods for incorporation of the radioisotope is therefore of the utmost importance. The urea functional group is present in many biologically active compounds and is thus an attractive target for incorporation of carbon-11 in the form of [C-11] carbon monoxide. Starting with amines and [C-11] carbon monoxide, both symmetrical and unsymmetrical C-11-labelled ureas were synthesised via a palladium(II)-mediated oxidative carbonylation and obtained in decay-corrected radiochemical yields up to 65%. The added advantage of using [C-11] carbon monoxide was shown by the molar activity obtained for an inhibitor of soluble epoxide hydrolase (247 GBq/mu mol-319 GBq/mu mol). DFT calculations were found to support a reaction mechanism proceeding through an C-11-labelled isocyanate intermediate.

  • 211.
    Bergman, Sara
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Hall, Håkan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Rahman, Rashidur
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Blomgren, Andreas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Svedberg, Marie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC, Fysikalisk-organisk kemi.
    Thibblin, Alf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Wångsell, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för onkologi.
    Synthesis and Labelling of a Piperazine-Based Library of 11C-Labeled Ligands for Imaging of the Vesicular Acetylcholine Transporter2014Ingår i: Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals, ISSN 0362-4803, E-ISSN 1099-1344, Vol. 57, nr 8, s. 525-532Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The cholinergic system is involved in neurodegenerative diseases, and visualization of cholinergic innervations with positron emission tomography (PET) would be a useful tool in understanding these diseases. A ligand for the vesicular acetylcholine transporter (VAChT), acknowledged as a marker for cholinergic neurons, could serve as such a PET tracer. The aim was to find a VAChT PET tracer using a library concept to create a small but diverse library of labeled compounds. From the same precursor and commercially available aryl iodides 6a-f, six potential VAChT PET tracers, [C-11]-(+/-)5a-f, were C-11-labeled by a palladium (0)-mediated aminocarbonylation, utilizing a standard protocol. The labeled compounds [C-11]-(+/-)5a-f were obtained in radiochemical purities >95% with decay-corrected radiochemical yields and specific radioactivities between 4-25% and 124-597 GBq/mu mol, respectively. Autoradiography studies were then conducted to assess the compounds binding selectivity for VAChT. Labeled compounds [C-11]-(+/-)5d and [C-11]-(+/-)5e showed specific binding but not enough to permit further preclinical studies. To conclude, a general method for a facile synthesis and labeling of a small piperazine-based library of potential PET tracers for imaging of VAChT was shown, and in upcoming work, another scaffold will be explored using this approach.

  • 212.
    Bergqvist, David
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Burmark, US
    Flordal, PA
    Frisell, J
    Hallbook, T
    Hedberg, M
    Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Horn, A
    Kelty, E
    Kvitting, P
    Lindhagen, A
    Ljungstrom, KG
    Matzsch, T
    Risberg, R
    Syk, I
    Torngren, S
    Wellander, E
    Ortenwall, P
    Low molecular weigh heparin started before surgery as prophylaxis against deep vein thrombosis: 2500 versus 5000 XaI units in 2070 patients.1995Ingår i: Brit J Surg, Vol. 82, s. 496-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 213.
    Bergqvist, David
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Flordal, PA
    Friberg, B
    Frisell, J
    Hedberg, M
    Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Ljungsrom, K-G
    Matzsch, T
    Torngren, S
    Thromboprophylaxis with a low molecular weight heparin (Tinzaparin) in emergency abdominal surgery. A Double-blilnd multicenter trial.1996Ingår i: VASA, Vol. 25, s. 156-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 214.
    Bergstrom, CA
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Norinder, U
    Luthman, K
    Institutionen för läkemedelskemi.
    Artursson, P
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Experimental and computational screening models for prediction of aqueous drug solubility.2002Ingår i: Pharm Res, Vol. 19, s. 182-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 215.
    Bergström, Christel A S
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Bolin, Sara
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Artursson, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Rönn, Robert
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Sandström, Anja
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Hepatitis C virus NS3 protease inhibitors: large, flexible molecules of peptide origin show satisfactory permeability across Caco-2 cells2009Ingår i: European Journal of Pharmaceutical Sciences, ISSN 0928-0987, E-ISSN 1879-0720, Vol. 38, nr 5, s. 556-563Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The purpose of this study was to investigate the intestinal absorption of tripeptide-based compounds intended for treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. The intestinal permeability of 11 HCV NS3 protease inhibitors (Mw 687-841, ClogD(pH 7.4) 1.2-7.3 and 10-13 hydrogen bond donors/acceptors) was measured using Caco-2 cells. Each compound was investigated in the apical to basolateral (a-b) and basolateral to apical (b-a) direction at pH 7.4. For compounds displaying efflux the experiment was repeated in the presence of 1 microM GF120918 to investigate possible involvement of P-glycoprotein (Pgp; ABCB1). All compounds displayed intermediate to high permeability. Seven of them showed extensive efflux, with 31-114-fold higher permeability in the b-a direction than the a-b direction. Addition of the Pgp inhibitor GF120918 reduced the b-a transport rate for the effluxed compounds. However, for inhibitors with a C-terminal carboxylic acid and the acidic bioisosteres thereof the efflux was still significant. Hence, the negative charge resulted in efflux by other ABC-transporters than Pgp. From this study it can be concluded that small changes in the overall structure can lead to a large variation in permeability and efflux as shown by the inhibitors herein, properties that also may influence the resulting inhibition potency of the compounds when performing cell-based pharmacological assays.

  • 216.
    Berts, W
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Luthman, K
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Synthesis of a complete series of C-4 fluorinated Phe-Gly mimetics1999Ingår i: TETRAHEDRON, Vol. 55, s. 13819-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 217. Bisset, N. G.
    et al.
    Bruhn, J. G.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Zenk, M. H.
    The presence of opium in a 3.500 year old Cypriote base ring juglet1996Ingår i: Egypt and the Levant, Vol. 6, s. 203-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 218.
    Bjelic, Sinisa
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi.
    Nervall, Martin
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi.
    Gutiérrez-de-Terán, Hugo
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi.
    Ersmark, Karolina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Hallberg, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Åqvist, Johan
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi.
    Computational inhibitor design against malaria plasmepsins2007Ingår i: Cellular and Molecular Life Sciences (CMLS), ISSN 1420-682X, E-ISSN 1420-9071, Vol. 64, nr 17, s. 2285-2305Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Plasmepsins are aspartic proteases involved in the degradation of the host cell hemoglobin that is used as a food source by the malaria parasite. Plasmepsins are highly promising as drug targets, especially when combined with the inhibition of falcipains that are also involved in hemoglobin catabolism. In this review, we discuss the mechanism of plasmepsins I–IV in view of the interest in transition state mimetics as potential compounds for lead development. Inhibitor development against plasmepsin II as well as relevant crystal structures are summarized in order to give an overview of the field. Application of computational techniques, especially binding affinity prediction by the linear interaction energy method, in the development of malarial plasmepsin inhibitors has been highly successful and is discussed in detail. Homology modeling and molecular docking have been useful in the current inhibitor design project, and the combination of such methods with binding free energy calculations is analyzed.

  • 219.
    Bjerketorp, Joakim
    et al.
    Swedish Univ Agr Sci, Uppsala, Sweden.
    Levenfors, Jolanta J
    Swedish Univ Agr Sci, Uppsala, Sweden.
    Sahlberg, Christer
    Swedish Univ Agr Sci, Uppsala, Sweden.
    Nord, Christina L
    Swedish Univ Agr Sci, Uppsala, Sweden; Medivir AB, Huddinge, Sweden.
    Andersson, Pierre F
    Swedish Univ Agr Sci, Uppsala, Sweden.
    Guss, Bengt
    Swedish Univ Agr Sci, Uppsala, Sweden.
    Öberg, Bo
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi. Ultupharma AB, Uppsala, Sweden.
    Broberg, Anders
    Swedish Univ Agr Sci, Uppsala, Sweden.
    Antibacterial 3,6-Disubstituted 4-Hydroxy-5,6-dihydro-2H-pyran-2-ones from Serratia plymuthica MF371-22017Ingår i: Journal of natural products (Print), ISSN 0163-3864, E-ISSN 1520-6025, Vol. 80, nr 11, s. 2997-3002Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Bioassay-guided fractionation of culture extracts of Serratia plymuthica strain MF371-2 resulted in the isolation of two new antibacterial compounds with potent activity against Gram-positive bacteria, including Staphylococcus aureus LMG 15975 (MRSA). A spectroscopic investigation, in combination with synthesis, enabled the characterization of the compounds as 3-butyryl-4-hydroxy-6-heptyl-5,6-dihydro2H-pyran-2-one (plymuthipyranone A, 1) and 3-butyry1-4-hydroxy-6-nony1-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one (plymuthipyranone B, 2). The MIC values for 1 and 2 against S. aureus LMG 15975 were determined to be 1-2 mu g mL(-1) and 0.8 mu g mL(-1), respectively. Compound 2 was found to have potent activity against many strains of S. aureus, including several mupirocin-resistant strains, other species of Staphylococcus, and vancomycin-resistant enterococci. Compound 2 was slightly cytotoxic for human cells, with CC50 values between 4.7 and 40 mu g mL(-1), but the CC50/MIC ratio was >= 10 for many tested combinations of human cells and bacteria, suggesting its possible use as an antibacterial agent. Several analogues were synthesized with different alkyl groups in the 3- and 6-positions (6-13), and their biological properties were evaluated. It was concluded that the activity of the compounds increased with the lengths of the alkyl and acyl substituents.

  • 220. Bjornstad, Kristian
    et al.
    Åberg, Annica Tevell
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Kalb, Suzanne R.
    Wang, Dongxia
    Barr, John R.
    Bondesson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Hedeland, Mikael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Validation of the Endopep-MS method for qualitative detection of active botulinum neurotoxins in human and chicken serum2014Ingår i: Analytical and Bioanalytical Chemistry, ISSN 1618-2642, E-ISSN 1618-2650, Vol. 406, nr 28, s. 7149-7161Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Botulinum neurotoxins (BoNTs) are highly toxic proteases produced by anaerobic bacteria. Traditionally, a mouse bioassay (MBA) has been used for detection of BoNTs, but for a long time, laboratories have worked with alternative methods for their detection. One of the most promising in vitro methods is a combination of an enzymatic and mass spectrometric assay called Endopep-MS. However, no comprehensive validation of the method has been presented. The main purpose of this work was to perform a validation for the qualitative analysis of BoNT-A, B, C, C/D, D, D/C, and F in serum. The limit of detection (LOD), selectivity, precision, stability in matrix and solution, and correlation with the MBA were evaluated. The LOD was equal to or even better than that of the MBA for BoNT-A, B, D/C, E, and F. Furthermore, Endopep-MS was for the first time successfully used to differentiate between BoNT-C and D and their mosaics C/D and D/C by different combinations of antibodies and target peptides. In addition, sequential antibody capture was presented as a new way to multiplex the method when only a small sample volume is available. In the comparison with the MBA, all the samples analyzed were positive for BoNT-C/D with both methods. These results indicate that the Endopep-MS method is a valid alternative to the MBA as the gold standard for BoNT detection based on its sensitivity, selectivity, and speed and that it does not require experimental animals.

  • 221. Björklund, Catarina
    et al.
    Adolfsson, Hans
    Jansson, Katarina
    Lindberg, Jimmy
    Vrang, Lotta
    Hallberg, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Rosenquist, Asa
    Samuelsson, Bertil
    Discovery of potent BACE-1 inhibitors containing a new hydroxyethylene (HE) Scaffold: Exploration of P1 ' alkoxy residues and an aminoethylene (AE) central core2010Ingår i: Bioorganic & Medicinal Chemistry, ISSN 0968-0896, E-ISSN 1464-3391, Vol. 18, nr 4, s. 1711-1723Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    In a preceding study we have described the development of a new hydroxyethylene (HE) core motif displaying P1 aryloxymethyl and P1' methoxy substituents delivering potent BACE-1 inhibitors. In a continuation of this work we have now explored the SAR of the S1' pocket by introducing a set of P1' alkoxy groups and evaluated them as BACE-1 inhibitors. Previously the P1 and P1' positions of the classical HE template have been relatively little explored due to the complexity of the chemical routes involved in modi. cations at these positions. However, the chemistries developed for the current HE template renders substituents in both the P1 and P1' positions readily available for SAR exploration. The BACE-1 inhibitors prepared displayed K-i values in the range of 1-20 nM, where the most potent compounds featured small P1' groups. The cathepsin D selectivity which was high for the smallest P1' substituents (P1' = ethoxy, fold selectively >1500) dropped for larger groups (P1' = benzyloxy, fold selectivity of 3). We have also confirmed the importance of both the hydroxyl group and its stereochemistry preference for this HE transition state isostere by preparing both the deoxygenated analogue and by inverting the configuration of the hydroxyl group to the R-configuration, which as expected resulted in large activity drops. Finally substituting the hydroxyl group by an amino group having the same configuration (S), which previously have been described to deliver potent BACE-1 inhibitors with advantageous properties, surprisingly resulted in a large drop in the inhibitory activity.

  • 222. Björklund, Catarina
    et al.
    Oscarson, Stefan
    Benkestock, Kurt
    Borkakoti, Neera
    Jansson, Katarina
    Lindberg, Jimmy
    Vrang, Lotta
    Hallberg, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Rosenquist, Åsa
    Samuelsson, Bertil
    Design and Synthesis of Potent and Selective BACE-1 Inhibitors2010Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry, ISSN 0022-2623, E-ISSN 1520-4804, Vol. 53, nr 4, s. 1458-1464Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Highly potent BACE-1 protease inhibitors have been developed from ill inhibitors containing a hydroxyethylene (HE) core displaying aryloxymethyl or benzyloxymethyl P1 side chain and a methoxy P1' side chain. The target molecules were synthesized in good overall yields from chiral carbohydrate starting materials. The inhibitors show high BACF-1 potency and good selectivity against cathepsin D, where the most potent inhibitor Furnishes BACE-1 Ki << 1 nM and displays > 1000-fold selectivity over cathepsin D.

  • 223. Björnstad, Kristian
    et al.
    Tevell Åberg, Annica
    Kalb, Suzanne
    Wang, Dongxia
    Barr, John R.
    Bondesson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Hedeland, Mikael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi.
    Validation of the endopep-MS method for qualitative detection of active botulinum neurotoxins in human or chicken serum2014Konferensbidrag (Övrigt vetenskapligt)
  • 224.
    Blom, Elisabeth
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för radiologi.
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Hall, Håkan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Muhammad, Taj
    Ding, Chenmin
    Nair, Manoj
    Långström, Bengt
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för biokemi och organisk kemi.
    68Ga-Labeling of RGD peptides and biodistribution2012Ingår i: International Journal of Clinical and Experimental Medicine, ISSN 1940-5901, E-ISSN 1940-5901, Vol. 5, nr 2, s. 165-172Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Several peptides comprising Arg-Gly-Asp (RGD) domain and macrocyclic chelator were labeled with 68Ga for the imaging of angiogenesis. The analogues varied in peptide constitution, linker and chelator type. The labeling efficiency did not vary with the peptide constitution and linker type, but depended on the chelator type. Four of the compounds containing 2,2',2'',2'''-(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetrayl)tetraacetic acid (DOTA) chelator were labeled at 90 ± 5°C using conventional or microwave heating reaching 90% of 68Ga incorporation after 5 and 2 min respectively, when the concentration of the precursor was 2.5 μM. The compound having 2,2',2''-(1,4,7-triazonane-1,4,7-triyl)triacetic acid (NOTA) as the chelator could be labeled at room temperature within 5 min using 2.5 μM peptide precursor. Two of the compounds contained a poly (ethylene glycol) (PEG) linker to the chelator. The biodistribution of the analogues was studied in male rats.

  • 225.
    Blom, Elisabeth
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Estrada, Sergio
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Hall, Håkan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Muhammad, Taj
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap.
    Ding, Chenmin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap.
    Nair, Manoj
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap.
    Långström, Bengt
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC, Fysikalisk-organisk kemi.
    Ga-68-Labeling of RGD peptides and biodistribution2012Ingår i: International Journal of Clinical and Experimental Medicine, ISSN 1940-5901, E-ISSN 1940-5901, Vol. 5, nr 2, s. 165-172Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Several peptides comprising Arg-Gly-Asp (RGD) domain and macrocyclic chelator were labeled with Ga-68 for the imaging of angiogenesis. The analogues varied in peptide constitution, linker and chelator type. The labeling efficiency did not vary with the peptide constitution and linker type, but depended on the chelator type. Four of the compounds containing 2,2', 2 '', 2'''-(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetrayl) tetraacetic acid (DOTA) chelator were labeled at 90 +/- 5 degrees C using conventional or microwave heating reaching 90% of Ga-68 incorporation after 5 and 2 min respectively, when the concentration of the precursor was 2.5 mu M. The compound having 2,2', 2 ''-(1,4,7-triazonane1,4,7-triyl)triacetic acid (NOTA) as the chelator could be labeled at room temperature within 5 min using 2.5 mu M peptide precursor. Two of the compounds contained a poly (ethylene glycol) (PEG) linker to the chelator. The biodistribution of the analogues was studied in male rats.

  • 226. Blomberg, Bjoern A.
    et al.
    Eriksson, Olof
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Saboury, Babak
    Alavi, Abass
    beta-Cell Mass Imaging with DTBZ Positron Emission Tomography: Is it Possible?2013Ingår i: Molecular Imaging and Biology, ISSN 1536-1632, E-ISSN 1860-2002, Vol. 15, nr 1, s. 1-2Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 227.
    Bodén, Robert
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Psykiatri, Akademiska sjukhuset.
    Persson, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Psykiatri, Akademiska sjukhuset.
    Wall, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Ekselius, Lisa
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Psykiatri, Akademiska sjukhuset. Uppsala Univ, Uppsala, Sweden..
    Larsson, Elna-Marie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Striatal Phosphodiesterase 10A and Medial Prefrontal Cortical Thickness in Patients with Schizophrenia: A PET and MRI Study2017Ingår i: Biological Psychiatry, ISSN 0006-3223, E-ISSN 1873-2402, Vol. 81, nr 10, s. S386-S387Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 228.
    Bodén, Robert
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Psykiatri, Akademiska sjukhuset.
    Persson, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Psykiatri, Akademiska sjukhuset.
    Wall, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Psykiatri, Akademiska sjukhuset.
    Ekselius, Lisa
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Psykiatri, Akademiska sjukhuset.
    Larsson, Elna-Marie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Striatal phosphodiesterase 10A and medial prefrontal cortical thickness in patients with schizophrenia: a PET and MRI study2017Ingår i: Translational Psychiatry, ISSN 2158-3188, E-ISSN 2158-3188, Vol. 7, nr 3, artikel-id e1050Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The enzyme phosphodiesterase 10A (PDE10A) is abundant in striatal medium spiny neurons and has been implicated in the pathophysiology of schizophrenia in animal models and is investigated as a possible new pharmacological treatment target. A reduction of prefrontal cortical thickness is common in schizophrenia, but how this relates to PDE10A expression is unknown. Our study aim was to compare, we believe for the first time, the striatal non-displaceable binding potential (BPND) of the new validated PDE10A ligand [(11)C]Lu AE92686 between patients with schizophrenia and healthy controls. Furthermore, we aimed to assess the correlation of PDE10A BPND to cortical thickness. Sixteen healthy male controls and 10 male patients with schizophrenia treated with clozapine, olanzapine or quetiapine were investigated with positron emission tomography (PET) and magnetic resonance imaging (MRI). Striatal binding potential (BPND) of [(11)C]Lu AE92686 was acquired through dynamic PET scans and cortical thickness by structural MRI. Clinical assessments of symptoms and cognitive function were performed and the antipsychotic dosage was recorded. Patients with schizophrenia had a significantly lower BPND of [(11)C]Lu AE92686 in striatum (P=0.003) than healthy controls. The striatal BPND significantly correlated to cortical thickness in the medial prefrontal cortex and superior frontal gyrus across patients with schizophrenia and healthy controls. No significant correlation was observed between the BPND for [(11)C]Lu AE92686 in striatum and age, schizophrenia symptoms, antipsychotic dosage, coffee consumption, smoking, duration of illness or cognitive function in the patients. In conclusion, PDE10A may be important for functioning in the striato-cortical interaction and in the pathophysiology of schizophrenia.

  • 229.
    Bodén, Robert
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Psykiatri, Akademiska sjukhuset.
    Persson, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Wall, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Ekselius, Lisa
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Psykiatri, Akademiska sjukhuset.
    Larsson, Eva
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Oftalmiatrik.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Striatal Phosphodiesterase 10A and Thinning of the medial Prefrontal Cortex in Schizophrenia - a PET and MRI study2016Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 43, s. S48-S49Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 230. Bogdanović, Renée Marie
    et al.
    Syvänen, Stina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för folkhälso- och vårdvetenskap, Geriatrik.
    Michler, Christina
    Russmann, Vera
    Eriksson, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Windhorst, Albert D
    Lammertsma, Adriaan A
    de Lange, Elisabeth C
    Voskuyl, Rob A
    Potschka, Heidrun
    (R)-[(11)C]PK11195 brain uptake as a biomarker of inflammation and antiepileptic drug resistance: Evaluation in a rat epilepsy model2014Ingår i: Neuropharmacology, ISSN 0028-3908, E-ISSN 1873-7064, Vol. 85, s. 104-112Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Neuroinflammation has been suggested as a key determinant of the intrinsic severity of epilepsy. Glial cell activation and associated inflammatory signaling can influence seizure thresholds as well as the pharmacodynamics and pharmacokinetics of antiepileptic drugs. Based on these data, we hypothesized that molecular imaging of microglia activation might serve as a tool to predict drug refractoriness of epilepsy. Brain uptake of (R)-[(11)C]PK11195, a ligand of the translocator protein 18 kDa and molecular marker of microglia activation, was studied in a chronic model of temporal lobe epilepsy in rats with selection of phenobarbital responders and non-responders. In rats with drug-sensitive epilepsy, (R)-[(11)C]PK11195 brain uptake values were comparable to those in non-epileptic controls. Analysis in non-responders revealed enhanced brain uptake of up to 39% in different brain regions. The difference might be related to the fact that non-responders exhibited higher baseline seizure frequencies than responders indicating a more pronounced intrinsic disease severity. In hippocampal sections, ED1 immunostaining argued against a general difference in microglia activation between both groups. Our data suggest that TSPO PET imaging might serve as a biomarker for drug resistance in temporal lobe epilepsy. However, it needs to be considered that our findings indicate that the TSPO PET data might merely reflect seizure frequency. Future experimental and clinical studies should further evaluate the validity of TSPO PET data to predict the response to phenobarbital and other antiepileptic drugs in longitudinal studies with scanning before drug exposure and with a focus on the early phase following an epileptogenic brain insult.

  • 231.
    Bohlin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Ett växande vetande2002Ingår i: Vetenskapsrådets temabok 2002, 2002Kapitel i bok, del av antologi (Övrigt vetenskapligt)
  • 232.
    Bohlin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Växter i moderna läkemedel2002Ingår i: Ett växande vetande: Vetenskapsrådets temabok 2002, Stockholm: Vetenskapsrådet , 2002, Vol. Vetenskapsrådets temabok 2002 (Särtryck), s. 103-Kapitel i bok, del av antologi (Övrig (populärvetenskap, debatt, mm))
  • 233.
    Bohlin, Lars
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Alsmark, Cecilia
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Göransson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Klum, M.
    Weden, Christina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Backlund, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Strategies and methods for a sustainable search for bioactive compounds2012Ingår i: Planta Medica, ISSN 0032-0943, E-ISSN 1439-0221, Vol. 78, nr 11, s. 1031-1032Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 234.
    Bohlin, Lars
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Bruhn, Jan G.Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Bioassay methods in natural product research and drug development: proceedings of the international symposium on Bioassay Methods in Natural Product Research and Drug Development, held at the Biomedical Centre of Uppsala University, Sweden, from 24-27 August 19971999Proceedings (redaktörskap) (Övrigt vetenskapligt)
  • 235.
    Bohlin, Lars
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Cárdenas, Paco
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Backlund, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Göransson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    35 Years of Marine Natural Product Research in Sweden: Cool Molecules and Models from Cold Waters.2017Ingår i: Progress in molecular and subcellular biology, ISSN 0079-6484, Vol. 55, s. 1-34Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Currents efforts in marine biodiscovery have essentially focused on temperate to tropical shallow water organisms. With more than 6000 species of marine plants and animals, the Kosterfjord area has the richest marine biodiversity in Swedish waters, but it remains understudied. The overall objective of our marine pharmacognosy research is to explore and reveal the pharmacological potential of organisms from this poorly explored region. More generally, we wish to understand aspects of structure-activity relationships of chemical interactions in cold-water marine environment (shallow and deep). Our strategy is based on ecologically guided search for compounds through studies of physiology and organism interactions coupled to identification of bioactive molecules guided by especially in vivo assays. The research programme originated in the beginning of the 1980s with a broad screening of Swedish marine organisms using both in vitro and in vivo assays, resulting in isolation and identification of several different bioactive molecules. Two congenerous cyclopeptides, i.e. barettin and 8,9-dihydrobarettin, were isolated from the deep-sea sponge Geodia barretti, and structurally elucidated, guided by their antifouling activity and their affinity to a selection of human serotonin receptors. To optimize the activity a number of analogues of barettin were synthezised and tested for antifouling activity. Within the EU project BlueGenics, two larger homologous peptides, barrettides A and B, were isolated from G. baretti. Also, metabolic fingerprinting combined with sponge systematics was used to further study deep-sea natural product diversity in the genus Geodia. Finally, the chemical property space model 'ChemGPS-NP' has been developed and used in our research group, enabling a more efficient use of obtained compounds and exploration of possible biological activities and targets. Another approach is the broad application of phylogenetic frameworks, which can be used in prediction of where-in which organisms-to search for novel molecules or better sources of known molecules in marine organisms. In a further perspective, the deeper understanding of evolution and development of life on Earth can also provide answers to why marine organisms produce specific molecules.

  • 236.
    Bohlin, Lars
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Felth, Jenny
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Strömstedt, Adam A.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Bioassays in natural product research - Strategies and methods in the search for bioactive natural products2014Ingår i: Planta Medica, ISSN 0032-0943, E-ISSN 1439-0221, Vol. 80, nr 10, s. 753-753Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 237.
    Bohlin, Lars
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Göransson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Alsmark, Cecilia
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Wedén, Christina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Backlund, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Natural products in modern life science2010Ingår i: Phytochemistry Reviews, ISSN 1568-7767, E-ISSN 1572-980X, Vol. 9, nr 2, s. 279-301Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    With a realistic threat against biodiversity in rain forests and in the sea, a sustainable use of natural products is becoming more and more important. Basic research directed against different organisms in Nature could reveal unexpected insights into fundamental biological mechanisms but also new pharmaceutical or biotechnological possibilities of more immediate use. Many different strategies have been used prospecting the biodiversity of Earth in the search for novel structure-activity relationships, which has resulted in important discoveries in drug development. However, we believe that the development of multidisciplinary incentives will be necessary for a future successful exploration of Nature. With this aim, one way would be a modernization and renewal of a venerable proven interdisciplinary science, Pharmacognosy, which represents an integrated way of studying biological systems. This has been demonstrated based on an explanatory model where the different parts of the model are explained by our ongoing research. Anti-inflammatory natural products have been discovered based on ethnopharmacological observations, marine sponges in cold water have resulted in substances with ecological impact, combinatory strategy of ecology and chemistry has revealed new insights into the biodiversity of fungi, in depth studies of cyclic peptides (cyclotides) has created new possibilities for engineering of bioactive peptides, development of new strategies using phylogeny and chemography has resulted in new possibilities for navigating chemical and biological space, and using bioinformatic tools for understanding of lateral gene transfer could provide potential drug targets. A multidisciplinary subject like Pharmacognosy, one of several scientific disciplines bridging biology and chemistry with medicine, has a strategic position for studies of complex scientific questions based on observations in Nature. Furthermore, natural product research based on intriguing scientific questions in Nature can be of value to increase the attraction for young students in modern life science.

  • 238.
    Bohlin, Lars
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Göransson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Backlund, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Modern pharmacognosy: Connecting biology and chemistry2007Ingår i: Pure and Applied Chemistry, ISSN 0033-4545, E-ISSN 1365-3075, Vol. 79, nr 4, s. 763-774Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    In many countries today, the number of students selecting chemistry for higher studies is decreasing. At the same time, interest in the environmental aspects of chemistry, green chemistry, and sustainable use of natural products is increasing among the young generation of students. By modernizing and renewing a venerable proven science, pharmacognosy would have a strategic position to connect biology and chemistry. This multidisciplinary subject is important for discovery of novel and unique molecules with drug potential, and for revealing unknown targets, by studying evolutionary structure-activity optimization in nature. In this paper, the overall aim and strategies of our research are presented and exemplified by three different research projects.

    Natural products are involved in scientific issues important for a sustainable society, and a multidisciplinary subject such as pharmacognosy can, therefore, be useful in increasing future interest in both chemistry and biology.

  • 239.
    Bohlin, Lars
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Rosén, Börje
    Podophyllotoxin derivatives: drug discovery and development1996Ingår i: Drug Discovery Today, ISSN 1359-6446, E-ISSN 1878-5832, Vol. 1, nr 8, s. 343-351Artikel, forskningsöversikt (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The exploration and exploitation of podophyllin formulations provide an example of how a plant extract with established ethnomedical use, but also causing toxicity, can provide a basis for new drug discovery and development. Applications and potential applications include the treatment of venereal warts, psoriasis, rheumatoid arthritis, malaria and Alzheimer's disease. This review addresses the history and pharmacological action of these natural products and outlines the preclinical development and clinical trials of drugs in the pipeline and with marketing approval.

  • 240.
    Bohlin, Lars
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Vasänge, M.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Perera, P.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Bioassays using the phospholipid mediator PAF in the search for anti-inflammatory natural products1997Ingår i: Current organic chemistry, ISSN 1385-2728, E-ISSN 1875-5348, Vol. 1, nr 4, s. 345-360Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 241.
    Boldbaatar, Delgerbat
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    El-Seedi, Hesham R.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Findakly, Meriana
    Jabri, Safa
    Javzan, Batkhuu
    Choidash, Battsetseg
    Göransson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Hellman, Bjorn
    Antigenotoxic and antioxidant effects of the Mongolian medicinal plant Leptopyrum fumarioides (L): An in vitro study2014Ingår i: Journal of Ethnopharmacology, ISSN 0378-8741, E-ISSN 1872-7573, Vol. 155, nr 1, s. 599-606Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Ethnopharmacological relevance: Leptopyrum fumarioides has been used in the traditional medicine of Mongolia for the treatment of various diseases, including drug intoxications. However, since there is only sparse information about its chemistry, active components, and pharmacological and toxicological effects, the major aim of the present study employing mouse lymphoma cells was to evaluate the genotoxic and antigenotoxic/antioxidative effects of extracts and components isolated from this plant. Material and methods: A crude methanol extract was separated into three different sub-extracts: dichloromethane, n-butanol, and water. The major constituent of the n-butanol extract, i.e., the flavone luteolin-7-O-glucoside and a mixture of the most abundant compounds in the dichloromethane sub-extract were then isolated. DNA damage was evaluated using the comet assay; the antioxidant activity was evaluated using the DPPH radical scavenging assay. Results: The crude methanol extract, the dichloromethane sub-extract and the mixture of compounds isolated from the latter fraction, increased the level of DNA damage after three hours of exposure. In contrast, no increase in DNA damage was observed in the cells that had been exposed to the n-butanol and water sub-extracts, or to the pure flavone. When non-DNA damaging concentrations of extracts and compounds were tested together with the DNA damaging agent catechol, all sub-extracts were found to reduce the catechol-induced DNA damage (the flavone was then found to be the most effective protective agent). The n-butanol sub-extract and the flavone were also found to have the most prominent antioxidative effects. Conclusion: Based on the results from the present study, components in Leptopyrum fumarioides were found to protect the DNA damage induced by catechol, probably by acting as potent antioxidants.

  • 242.
    Boldbaatar, Delgerbat
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi. Natl Univ Mongolia, Sch Engn & Appl Sci, Ulaanbaatar 46, Mongol Peo Rep..
    Gunasekera, Sunithi
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    El-Seedi, Hesham R.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi. Univ Malaya, Fac Sci, Dept Chem, Kuala Lumpur 50603, Malaysia..
    Göransson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Synthesis, Structural Characterization, and Bioactivity of the Stable Peptide RCB-1 from Ricinus communis2015Ingår i: Journal of natural products (Print), ISSN 0163-3864, E-ISSN 1520-6025, Vol. 78, nr 11, s. 2545-2551Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The Ricinus communis biomarker peptides RCB-1 to -3 comprise homologous sequences of 19 (RCB-1) or 18 (RCB-2 and -3) amino acid residues. They all include four cysteine moieties, which form two disulfide bonds. However, neither the 3D structure nor the biological activity of any of these peptides is known. The synthesis of RCB-1, using microwave-assisted, Fmoc-based solid-phase peptide synthesis, and a method for its oxidative folding are reported. The tertiary structure of RCB-1, subsequently established using solution-state NMR, reveals a twisted loop fold with antiparallel ?-sheets reinforced by the two disulfide bonds. Moreover, RCB-1 was tested for antibacterial, antifungal, and cytotoxic activity, as well as in a serum stability assay, in which it proved to be remarkably stable.

  • 243.
    Borg, S
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Vollinga, RC
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Labarre, M
    Payza, K
    Terenius, L
    Luthman, K
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Design, synthesis, and evaluation of Phe-Gly mimetics: Heterocyclic building blocks for pseudopeptides1999Ingår i: J MED CHEMISTRY, Vol. 42, s. 4331-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 244. Borgegård, Tomas
    et al.
    Gustavsson, Susanne
    Nilsson, Charlotte
    Parpal, Santiago
    Klintenberg, Rebecka
    Berg, Anna-Lena
    Rosqvist, Susanne
    Serneels, Lutgarde
    Svensson, Samuel
    Olsson, Fredrik
    Jin, Shaobo
    Yan, Hongmei
    Wanngren, Johanna
    Jureus, Anders
    Ridderstad-Wollberg, Anna
    Wollberg, Patrik
    Stockling, Kenneth
    Karlström, Helena
    Malmberg, Asa
    Lund, Johan
    Arvidsson, Per I
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    De Strooper, Bart
    Lendahl, Urban
    Lundkvist, Johan
    Alzheimer's Disease: Presenilin 2-Sparing γ-Secretase Inhibition Is a Tolerable Aβ Peptide-Lowering Strategy2012Ingår i: Journal of Neuroscience, ISSN 0270-6474, E-ISSN 1529-2401, Vol. 32, nr 48, s. 17297-17305Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    γ-Secretase inhibition represents a major therapeutic strategy for lowering amyloid β (Aβ) peptide production in Alzheimer's disease (AD). Progress toward clinical use of γ-secretase inhibitors has, however, been hampered due to mechanism-based adverse events, primarily related to impairment of Notch signaling. The γ-secretase inhibitor MRK-560 represents an exception as it is largely tolerable in vivo despite displaying only a small selectivity between Aβ production and Notch signaling in vitro. In exploring the molecular basis for the observed tolerability, we show that MRK-560 displays a strong preference for the presenilin 1 (PS1) over PS2 subclass of γ-secretases and is tolerable in wild-type mice but causes dose-dependent Notch-related side effect in PS2-deficient mice at drug exposure levels resulting in a substantial decrease in brain Aβ levels. This demonstrates that PS2 plays an important role in mediating essential Notch signaling in several peripheral organs during pharmacological inhibition of PS1 and provide preclinical in vivo proof of concept for PS2-sparing inhibition as a novel, tolerable and efficacious γ-secretase targeting strategy for AD.

  • 245.
    Borhade, Sanjay R
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Rosenström, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Sävmarker, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Lundbäck, Thomas
    Jenmalm-Jensen, Annika
    Sigmundsson, Kristmundur
    Axelsson, Hanna
    Svensson, Fredrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Konda, Vivek
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Sköld, Christian
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Hallberg, Mathias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Inhibition of Insulin-Regulated Aminopeptidase (IRAP) by Arylsulfonamides2014Ingår i: ChemistryOpen, ISSN 2191-1363, Vol. 3, nr 6, s. 256-263Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The inhibition of insulin-regulated aminopeptidase (IRAP, EC 3.4.11.3) by angiotenesin IV is known to improve memory and learning in rats. Screening 10 500 low-molecular-weight compounds in an enzyme inhibition assay with IRAP from Chinese Hamster Ovary (CHO) cells provided an arylsulfonamide (N-(3-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl)-4-bromo-5-chlorothiophene-2-sulfonamide), comprising a tetrazole in the meta position of the aromatic ring, as a hit. Analogues of this hit were synthesized, and their inhibitory capacities were determined. A small structure-activity relationship study revealed that the sulfonamide function and the tetrazole ring are crucial for IRAP inhibition. The inhibitors exhibited a moderate inhibitory potency with an IC50=1.1±0.5 μm for the best inhibitor in the series. Further optimization of this new class of IRAP inhibitors is required to make them attractive as research tools and as potential cognitive enhancers.

  • 246.
    Borhade, Sanjay R.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Sandström, Anja
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Arvidsson, Per I.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Synthesis of Novel Aryl and Heteroaryl Acyl Sulfonimidamides via Pd-Catalyzed Carbonylation Using a Nongaseous Precursor2013Ingår i: Organic Letters, ISSN 1523-7060, E-ISSN 1523-7052, Vol. 15, nr 5, s. 1056-1059Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Hitherto unexplored aryl and heteroaryl acyl sulfonimidamides have been prepared through the development of a new Pd-catalyzed carbonylation protocol. This novel methodology, employing sulfonimidamides as nucleophiles and CO gas ex situ released from solid Mo(CO)(6) in a sealed two-chamber system, yields a wide range of carbamate protected acyl sulfonimidamides in good to excellent yields.

  • 247.
    Borhade, Sanjay R.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Svensson, Richard
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Brandt, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Artursson, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Arvidsson, Per I.
    Sandström, Anja
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Preclinical Characterization of Acyl Sulfonimidamides: Potential Carboxylic Acid Bioisosteres with Tunable Properties2015Ingår i: ChemMedChem, ISSN 1860-7179, E-ISSN 1860-7187, Vol. 10, nr 3, s. 455-460Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Herein we present the preclinical characterization of novel compounds containing the linear acyl sulfonimidamide functionality. Specifically, we studied the pK(a), lipophilicity, in vitro metabolic stability, plasma protein binding, Caco-2 permeability, and aqueous solubility for nine aryl acyl sulfonimidamides. In comparison with widely used carboxylic acid bioisosteres, the acyl sulfonimidamides were found to be less acidic and more lipophilic depending on the substitution pattern in the studied compounds. Importantly, the pKa values (5.9-7.6) were significantly influenced by substituents on the nitrogen atom and the aryl substituents. Moreover, the acyl sulfonimidamides displayed membrane permeabilities ranging from moderate to very high, which correlated with decreased pKa and low to negligible efflux ratios. We foresee that the chiral sulfur center and the two handles for structural diversity of linear acyl sulfonimidamides will offer new opportunities for drug design and for improving the oral bioavailability of acidic drug candidates.

  • 248. Bosnyak, S.
    et al.
    Hallberg, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Widdop, E.
    Jones, S.
    Vasodepressor effect of compund 21 is via stimulation of AT2R in conscious SHR2009Ingår i: Abstracts From the 30th Annual Scientific Meeting of the High Blood Pressure Research Council of Australia, Melbourne, Australia, December 3-5, 2008: [published in Hypertension, 2009, 53, 1098-1123], American Heart Association , 2009, Vol. 53, nr 6, s. 1102-Konferensbidrag (Refereegranskat)
  • 249. Bosnyak, S.
    et al.
    Welungoda, I. K.
    Hallberg, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Alterman, Mathias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Widdop, R. E.
    Jones, E. S.
    Stimulation of angiotensin AT(2) receptors by the non-peptide agonist, Compound 21, evokes vasodepressor effects in conscious spontaneously hypertensive rats2010Ingår i: British Journal of Pharmacology, ISSN 0007-1188, E-ISSN 1476-5381, Vol. 159, nr 3, s. 709-716Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Background and purpose: Angiotensin type 2 receptor (AT(2) receptor) stimulation evokes vasodilator effects in vitro and in vivo that oppose the vasoconstrictor effects of angiotensin type 1 receptors (AT(1) receptors). Recently, a novel non-peptide AT(2) receptor agonist, Compound 21, was described, which exhibited high AT(2) receptor selectivity. Experimental approach: Functional cardiovascular effects of the drug candidate Compound 21 were assessed, using mouse isolated aorta and rat mesenteric arteries in vitro and in conscious spontaneously hypertensive rats (SHR). Key results: Compound 21 evoked dose-dependent vasorelaxations in aortic and mesenteric vessels, abolished by the AT(2) receptor antagonist, PD123319. In vivo, Compound 21 administered alone, at doses ranging from 50 to 1000 ng center dot kg-1 center dot min-1 over 4 h did not decrease blood pressure in conscious normotensive Wistar-Kyoto rats or SHR. However, when given in combination with the AT(1) receptor antagonist, candesartan, Compound 21 (300 ng center dot kg-1 center dot min-1) lowered blood pressure in SHR only. Further analysis in separate groups of conscious SHR revealed that, at a sixfold lower dose, Compound 21 (50 ng center dot kg-1 center dot min-1) still evoked a significant depressor response in adult SHR (similar to 30 mmHg) when combined with different doses of candesartan (0.01 or 0.1 mg center dot kg-1). Moreover, the Compound 21-evoked depressor effect was abolished when co-infused (50 mu g center dot kg-1 center dot min-1 for 2 h) with the AT(2) receptor antagonist PD123319. Conclusion and implications: Collectively, our results indicate that acute administration of Compound 21 evoked blood pressure reductions via AT(2) receptor stimulation. Thus Compound 21 can be considered an excellent drug candidate for further study of AT(2) receptor function in cardiovascular disease.

  • 250.
    Botros, Milad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap, Avdelningen för biologisk beroendeforskning.
    Johansson, Tobias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap, Avdelningen för biologisk beroendeforskning.
    Zhou, Qin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap, Avdelningen för biologisk beroendeforskning.
    Lindeberg, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Tömblöy, Csaba
    Toth, Geza
    Le Greves, Pierre
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap.
    Nyberg, Fred
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap, Avdelningen för biologisk beroendeforskning.
    Hallberg, Mattias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap, Avdelningen för biologisk beroendeforskning.
    Endomorphins interact with the substance P (SP) aminoterminal SP (1-7) binding in the ventral tegmental area of the rat brain2008Ingår i: Peptides, ISSN 0196-9781, E-ISSN 1873-5169, Vol. 29, nr 10, s. 1820-1824Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    We have recently identified a specific binding site for the tachykinin peptide substance P (SP) fragment SP1-7 in the rat spinal cord. This site appeared very specific for SP1-7 as the binding affinity of this compound highly exceeded those of other SP fragments. We also observed that endomorphin-2 (EM-2) exhibited high potency in displacing SP1-7 from this site. In the present work using a [H-3]-labeled derivative of the heptapeptide we have identified and characterized [H-3]-SP1-7 binding in the rat ventral tegmental area (VTA). Similarly to the [H-3]-SP1-7 binding in the spinal cord the affinity of unlabeled SP1-7 to the specific site in VTA was significantly higher than those of other SP fragments. Further, the tachykinin receptor NK-1, NK-2 and NK-3 ligands showed no or negligible binding to the identified site. However, the mu-opioid peptide (MOP) receptor agonists DAMGO, EM-1 and EM-2 did, and significant difference was observed in the binding affinity between the two endomorphins. As recorded from displacemen