uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
Avgränsa sökresultatet
234567 201 - 250 av 325
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Träffar per sida
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
Markera
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 201.
    Rinne, Sara S.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Leitao, Charles Dahlsson
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, S-10691 Stockholm, Sweden.
    Gentry, Joshua
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Abouzayed, Ayman
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Ståhl, Stefan
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, S-10691 Stockholm, Sweden.
    Löfblom, John
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, S-10691 Stockholm, Sweden.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Increase in negative charge of 68Ga/chelator complex reduces unspecific hepatic uptake but does not improve imaging properties of HER3-targeting affibody molecules2019Ingår i: Scientific Reports, ISSN 2045-2322, E-ISSN 2045-2322, Vol. 9, artikel-id 17710Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Upregulation of the human epidermal growth factor receptor type 3 (HER3) is a common mechanism to bypass HER-targeted cancer therapy. Affibody-based molecular imaging has the potential for detecting and monitoring HER3 expression during treatment. In this study, we compared the imaging properties of newly generated Ga-68-labeled anti-HER3 affibody molecules (HE)(3)-Z(HER3)-DOTA and (HE)(3)-Z(HER3)-DOTAGA with previously reported [Ga-68]Ga-(HE)(3)-Z(HER3)-NODAGA. We hypothesized that increasing the negative charge of the gallium-68/chelator complex would reduce hepatic uptake, which could lead to improved contrast of anti-HER3 affibody-based PET-imaging of HER3 expression. (HE)(3)-Z(HER3)-X (X = DOTA, DOTAGA) were produced and labeled with gallium-68. Binding of the new conjugates was specific in HER3 expressing BxPC-3 and DU145 human cancer cells. Biodistribution and in vivo specificity was studied in BxPC-3 xenograft bearing Balb/c nu/nu mice 3 h pi. DOTA- and DOTAGA-containing conjugates had significantly higher concentration in blood than [Ga-68]Ga-(HE)(3)-Z(HER3)-NODAGA. Presence of the negatively charged Ga-68-DOTAGA complex reduced the unspecific hepatic uptake, but did not improve overall biodistribution of the conjugate. [Ga-68]Ga-(HE)(3)-Z(HER3)-DOTAGA and [Ga-68]Ga-(HE)(3)-Z(HER3)-NODAGA had similar tumor-to-liver ratios, but [Ga-68]Ga-(HE)(3)-Z(HER3)-NODAGA had the highest tumor uptake and tumor-to-blood ratio among the tested conjugates. In conclusion, [Ga-68] Ga-(HE)(3)-Z(HER3)-NODAGA remains the favorable variant for PET imaging of HER3 expression.

  • 202.
    Rinne, Sara S.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Leitao, Charles Dahlsson
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Bass, Tarek Z.
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Andersson, Ken G.
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Stahl, Stefan
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Lofblom, John
    KTH Royal Inst Technol, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Optimization of HER3 expression imaging using affibody molecules: Influence of chelator for labeling with indium-1112019Ingår i: Scientific Reports, ISSN 2045-2322, E-ISSN 2045-2322, Vol. 9, artikel-id 655Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Radionuclide molecular imaging of human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) expression using affibody molecules could be used for patient stratification for HER3-targeted cancer therapeutics. We hypothesized that the properties of HER3-targeting affibody molecules might be improved through modification of the radiometal-chelator complex. Macrocyclic chelators NOTA (1,4,7-triazacyclononane-N,N',N ''-triacetic acid), NODAGA (1-(1,3-carboxypropyl)-4,7-carboxymethyl-1,4,7-triazacyclononane), DOTA (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraaceticacid), and DOTAGA (1,4,7,10-tetraazacyclododececane, 1-(glutaric acid)-4,7,10-triacetic acid) were conjugated to the C-terminus of anti-HER3 affibody molecule Z(08698) and conjugates were labeled with indium-111. All conjugates bound specifically and with picomolar affinity to HER3 in vitro. In mice bearing HER3-expressing xenografts, no significant difference in tumor uptake between the conjugates was observed. Presence of the negatively charged In-111-DOTAGA-complex resulted in the lowest hepatic uptake and the highest tumor-to-liver ratio. In conclusion, the choice of chelator influences the biodistribution of indium-111 labeled anti-HER3 affibody molecules. Hepatic uptake of anti-HER3 affibody molecules could be reduced by the increase of negative charge of the radiometal-chelator complex on the C-terminus without significantly influencing the tumor uptake.

  • 203.
    Rinne, Sara S.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Leitao, C. Dahlsson
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Ståhl, S.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Löfblom, J.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Optimization of affibody molecule for imaging of HER3 expression: negatively charged metal-chelator complex increases imaging contrast2017Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 44, s. S539-S540Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 204.
    Rinne, Sara S.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Vorobyeva, Anzhelika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Leitao, C. Dahlsson
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Andersson, K.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Löfblom, J.
    KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Optimization of molecular design of Ga-68-labeled affibody molecule for PET imaging of HER3 expression2018Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 45, nr Supplement 1, s. S109-S109Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 205.
    Rosestedt, Maria
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Andersson, K.
    Lofblom, J.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Stahl, S.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    PET Imaging of HER3-Expression in Tumours Using a 68Ga-Labeled Affibody Molecule2014Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 41, nr S2, s. S310-S310, artikel-id OP677Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 206.
    Rosestedt, Maria
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Andersson, Ken G
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Rinne, Sara S.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Löfblom, John
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Ståhl, Stefan
    Evaluation of radiocobalt-labelled affibody molecule for imaging of human epidermal growth factor receptor 3 expression2017Ingår i: International Journal of Oncology, ISSN 1019-6439, Vol. 51, nr 6, s. 1765-1774Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) is involved in the development of cancer resistance towards tyrosine kinase-targeted therapies. Several HER3‑targeting therapeutics are currently under clinical evaluation. Non-invasive imaging of HER3 expression could improve patient management. Affibody molecules are small engineered scaffold proteins demonstrating superior properties as targeting probes for molecular imaging compared with monoclonal antibodies. Feasibility of in vivo HER3 imaging using affibody molecules has been previously demonstrated. Preclinical studies have shown that the contrast when imaging using anti-HER3 affibody molecules can be improved over time. We aim to develop an agent for PET imaging of HER3 expression using the long-lived positron-emitting radionuclide cobalt-55 (55Co) (T1/2=17.5 h). A long-lived cobalt isotope 57Co was used as a surrogate for 55Co in this study. The anti-HER3 affibody molecule HEHEHE-ZHER3-NOTA was labelled with radiocobalt with high yield, purity and stability. Biodistribution of 57Co-HEHEHE-ZHER3-NOTA was measured in mice bearing DU145 (prostate carcinoma) and LS174T (colorectal carcinoma) xenografts at 3 and 24 h post injection (p.i.). Tumour-to-blood ratios significantly increased between 3 and 24 h p.i. (p<0.05). At 24 h p.i., tumour-to-blood ratios were 6 for DU145 and 8 for LS174T xenografts, respectively. HER3‑expressing xenografts were clearly visualized in a preclinical imaging setting already 3 h p.i., and contrast further improved at 24 h p.i. In conclusion, the radiocobalt-labelled anti-HER3 affibody molecule, HEHEHE-ZHER3-NOTA, is a promising tracer for imaging of HER3 expression in tumours.

  • 207.
    Rosestedt, Maria
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Andersson, Ken G.
    KTH Royal Inst Technol, Div Prot Technol, Stockholm, Sweden..
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Lofblom, John
    KTH Royal Inst Technol, Div Prot Technol, Stockholm, Sweden..
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Stahl, Stefan
    KTH Royal Inst Technol, Div Prot Technol, Stockholm, Sweden..
    Affibody-mediated PET imaging of HER3 expression in malignant tumours2015Ingår i: Scientific Reports, ISSN 2045-2322, E-ISSN 2045-2322, Vol. 5, artikel-id 15226Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) is involved in the progression of various cancers and in resistance to therapies targeting the HER family. In vivo imaging of HER3 expression would enable patient stratification for anti-HER3 immunotherapy. Key challenges with HER3-targeting are the relatively low expression in HER3-positive tumours and HER3 expression in normal tissues. The use of positron-emission tomography (PET) provides advantages of high resolution, sensitivity and quantification accuracy compared to SPECT. Affibody molecules, imaging probes based on a non-immunoglobulin scaffold, provide high imaging contrast shortly after injection. The aim of this study was to evaluate feasibility of PET imaging of HER3 expression using Ga-68-labeled affibody molecules. The anti-HER3 affibody molecule HEHEHE-Z08698-NOTA was successfully labelled with Ga-68 with high yield, purity and stability. The agent bound specifically to HER3-expressing cancer cells in vitro and in vivo. At 3 h pi, uptake of Ga-68-HEHEHE-Z08698-NOTA was significantly higher in xenografts with high HER3 expression (BT474, BxPC-3) than in xenografts with low HER3 expression (A431). In xenografts with high expression, tumour-to-blood ratios were >20, tumour-to-muscle >15, and tumour-to-bone >7. HER3-positive xenografts were visualised using microPET 3 h pi. In conclusion, PET imaging of HER3 expression is feasible using Ga-68-HEHEHE-Z08698-NOTA shortly after administration.

  • 208.
    Rosestedt, Maria
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Andersson, Ken G.
    KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Rinne, Sara S.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Leitao, Charles Dahlsson
    KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics.
    Vorobyeva, Anzhelika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Ståhl, Stefan
    KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Löfblom, John
    KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Stockholm, Sweden.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Theranostics. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Improved contrast of affibody-mediated imaging of HER3 expression in mouse xenograft model through co-injection of a trivalent affibody for in vivo blocking of hepatic uptake2019Ingår i: Scientific Reports, ISSN 2045-2322, E-ISSN 2045-2322, Vol. 9, artikel-id 6779Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Human epidermal growth factor receptor type 3 (HER3) plays a crucial role in the progression of many cancer types. In vivo radionuclide imaging could be a reliable method for repetitive detection of HER3-expression in tumors. The main challenge of HER3-imaging is the low expression in tumors together with endogenous receptor expression in normal tissues, particularly the liver. A HER3-targeting affibody molecule labeled with radiocobalt via a NOTA chelator [Co-57]Co-NOTA-Z(08699) has demonstrated the most favorable biodistribution profile with the lowest unspecific hepatic uptake and high activity uptake in tumors. We hypothesized that specific uptake of labeled affibody monomer might be selectively blocked in the liver but not in tumors by a co-injection of non-labeled corresponding trivalent affibody (Z(08699))(3). Biodistribution of [Co-57]Co-NOTA-Z(08699) and [In-111]ln-DOTA-(Z(08699))(3) was studied in BxPC-3 xenografted mice. [Co-57]Co-NOTA-Z(08699) was co-injected with unlabeled trivalent affibody DOTA-(Z(08699))(3) at different monomer:trimer molar ratios. HER3-expression in xenografts was imaged using [Co-57]Co-NOTA-Z(08699) and [Co-57]Co-NOTA-Z(08699): DOTA-(Z(08699))(3). Hepatic activity uptake of [Co-57] Co-NOTA-Z(08699): DOTA-(Z(08699))(3) decreased with increasing monomer:trimer molar ratio. The tumor activity uptake and tumor-to-liver ratios were the highest for the 1:3 ratio. SPECT/CT images confirmed the biodistribution data. Imaging of HER3 expression can be improved by co-injection of a radiolabeled monomeric affi body-based imaging probe together with a trivalent affibody.

  • 209.
    Rosestedt, Maria
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Mitran, Bogdan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning. Uppsala Univ, Dept Med Chem, Div Mol Imaging, Uppsala, Sweden..
    Andersson, K. G.
    Royal Inst Technol, KTH, Div Prot Technol, Stockholm, Sweden..
    Löfblom, J.
    Royal Inst Technol, KTH, Div Prot Technol, Stockholm, Sweden..
    Ståhl, S.
    Royal Inst Technol, KTH, Div Prot Technol, Stockholm, Sweden..
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Development and Evaluation of Radiocobalt-labelled Affibody Molecule for Next Day PET Imaging of HER3 Expression2016Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 43, s. S37-S38Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 210. Rosik, Daniel
    et al.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Malmberg, Jennie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Altai, Mohamed
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Varasteh, Zohreh
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Sandström, Mattias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Avdelningen för sjukhusfysik.
    Eriksson Karlström, Amelie
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Direct comparison of In-111-labelled two-helix and three-helix Affibody molecules for in vivo molecular imaging2012Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 39, nr 4, s. 693-702Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Radiolabelled Affibody molecules have demonstrated a potential for visualization of tumour-associated molecular targets. Affibody molecules (7 kDa) are composed of three alpha-helices. Recently, a smaller two-helix variant of Affibody molecules (5.1 kDa) was developed. The aim of this study was to compare two- and three-helix HER2-targeting Affibody molecules directly in vivo. The three-helix Affibody molecule ABY-002 and the two-helix Affibody molecule PEP09239 were labelled with In-111 at the N-termini via DOTA chelator. Tumour-targeting properties were directly compared at 1 and 4 h after injection in mice bearing SKOV-3 xenografts with high HER2 expression and LS174T xenografts with low HER2 expression. The dissociation constants (K (D)) for HER2 binding were 78 pM for the three-helix Affibody molecule and 2.1 nM for the two-helix Affibody molecule. In-111-PEP09239 cleared more rapidly from the blood. In xenografts with high HER2 expression, the uptake of In-111-ABY-002 was significantly higher than that of In-111-PEP09239. The tumour-to-blood ratio was higher for In-111-PEP09239 at 4 h after injection, while there was no significant difference in other tumour-to-organ ratios. The tumour uptake of In-111-ABY-002 was eightfold higher than that of In-111-PEP09239 in xenografts with low expression. Tumour-to-blood ratios were equal in this case, but other tumour-to-organ ratios were appreciably higher for the three-helix variant. For tumours with high HER2 expression, two-helix HER2-targeting Affibody molecules can provide higher tumour-to-blood ratio at the cost of lower tumour uptake. In the case of low expression, both tumour uptake and tumour-to-organ ratios are appreciably higher for three-helix than for two-helix HER2-targeting Affibody molecules.

  • 211. Rosik, Daniel
    et al.
    Thibblin, Alf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för onkologi.
    Honarvar, Hadis
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Strand, Joanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Selvaraju, Ram Kumar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Altai, Mohamed
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Eriksson Karlström, Amelie
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Incorporation of a Triglutamyl Spacer Improves the Biodistribution of Synthetic Affibody Molecules Radiofluorinated at the N-Terminus via Oxime Formation with (18)F-4-Fluorobenzaldehyde2014Ingår i: Bioconjugate chemistry, ISSN 1043-1802, E-ISSN 1520-4812, Vol. 25, nr 1, s. 82-92Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Affibody molecules are a class of affinity agents for molecular imaging based on a non-immunoglobulin protein scaffold. Previous studies have demonstrated high contrast for in vivo imaging of cancer-associated molecular abnormalities using Affibody molecules. Using the radionuclide (18)F for labeling and PET as the imaging modality, the sensitivity of molecular imaging using Affibody molecules can be further increased. The use of oxime formation between an aminooxy-functionalized peptide and (18)F-fluorobenzaldehyde ((18)F-FBA) is a promising way of radiolabeling of targeting peptides. However, previous studies demonstrated that application of this method to Affibody molecules is associated with high liver uptake. We hypothesized that incorporation of a triglutamyl spacer between the aminooxy moiety and the N-terminus of a synthetic Affibody molecule would decrease the hepatic uptake of the (18)F-N-(4-fluorobenzylidine)oxime) ((18)F-FBO)-labeled tracer. To verify this, we have produced two variants of the HER2-targeting ZHER2:342 Affibody molecule by peptide synthesis: OA-PEP4313, where aminooxyacetic acid was conjugated directly to the N-terminal alanine, and OA-E3-PEP4313, where a triglutamyl spacer was introduced between the aminooxy moiety and the N-terminus. We have found that the use of the spacer is associated with a minor decrease of affinity, from KD = 49 pM to KD = 180 pM. Radiolabeled (18)F-FBO-E3-PEP4313 demonstrated specific binding to HER2-expressing ovarian carcinoma SKOV-3 cells and slow internalization. Biodistribution studies in mice demonstrated that the use of a triglutamyl linker decreased uptake of radioactivity in liver 2.7-fold at 2 h after injection. Interestingly, radioactivity uptake in kidneys was also reduced (2.4-fold). Experiments in BALB/C nu/nu mice bearing SKOV-3 xenografts demonstrated HER2-specific uptake of (18)F-FBO-E3-PEP4313 in tumors. At 2 h pi, the tumor uptake (20 ± 2% ID/g) exceeded uptake in liver 5-fold and uptake in kidneys 3.6-fold. The tumor-to-blood ratio was 21 ± 3. The microPET/CT imaging experiment confirmed the biodistribution data. In conclusion, the use of a triglutamyl spacer is a convenient way to improve the biodistribution profile of Affibody molecules labeled at the N-terminus using (18)F-FBA. It provides a tracer capable of producing high-contrast images of HER2-expressing tumors.

  • 212.
    Sandberg, Dan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Feldwisch, J.
    Wennborg, A.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Carlsson, J.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Sörensen, Jens
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för nuklearmedicin och PET.
    Sandström, M.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap.
    Lindman, Henrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för onkologi.
    Molecular imaging using the Affibody molecule [111In]ABY-025 can identify the HER2 status in breast cancer patients2012Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 39, nr S2, s. S296-S296Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 213.
    Sandberg, Dan T
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Olofsson, Helena
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk och experimentell patologi.
    Wennborg, Anders
    Affibody AB, Solna, Sweden.
    Feldwisch, Joachim
    Affibody AB, Solna, Sweden.
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Lindman, Henrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Experimentell och klinisk onkologi.
    Sörensen, Jens
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Intra-image referencing for simplified assessment of HER2-expression in breast cancer metastases using the Affibody molecule ABY-025 with PET and SPECT.2017Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 44, nr 8, s. 1337-1346Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    PURPOSE: In phase I/II-studies radiolabelled ABY-025 Affibody molecules identified human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression in breast cancer metastases using PET and SPECT imaging. Here, we wanted to investigate the utility of a simple intra-image normalization using tumour-to-reference tissue-ratio (T/R) as a HER2 status discrimination strategy to overcome potential issues related to cross-calibration of scanning devices.

    METHODS: Twenty-three women with pre-diagnosed HER2-positive/negative metastasized breast cancer were scanned with [(111)In]-ABY-025 SPECT/CT (n = 7) or [(68)Ga]-ABY-025 PET/CT (n = 16). Uptake was measured in all metastases and in normal spleen, lung, liver, muscle, and blood pool. Normal tissue uptake variation and T/R-ratios were established for various time points and for two different doses of injected peptide from a total of 94 whole-body image acquisitions. Immunohistochemistry (IHC) was used to verify HER2 expression in 28 biopsied metastases. T/R-ratios were compared to IHC findings to establish the best reference tissue for each modality and each imaging time-point. The impact of shed HER2 in serum was investigated.

    RESULTS: Spleen was the best reference tissue across modalities, followed by blood pool and lung. Spleen-T/R was highly correlated to PET SUV in metastases after 2 h (r = 0.96, P < 0.001) and reached an accuracy of 100% for discriminating IHC HER2-positive and negative metastases at 4 h (PET) and 24 h (SPECT) after injection. In a single case, shed HER2 resulted in intense tracer retention in blood. In the remaining patients shed HER2 was elevated, but without significant impact on ABY-025 biodistribution.

    CONCLUSION: T/R-ratios using spleen as reference tissue accurately quantify HER2 expression with radiolabelled ABY-025 imaging in breast cancer metastases with SPECT and PET. Tracer binding to shed HER2 in serum might affect quantification in the extreme case.

  • 214.
    Sandin, Linda
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Gustafsson, Erika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Ellmark, Peter
    Alligator Bioscience AB, Lund, Sweden.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tötterman, Thomas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Mangsbo, Sara
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Klinisk immunologi.
    Locally delivered CD40 agonist antibody accumulates in secondary lymphoid organs and eradicates experimental disseminated bladder cancer2014Ingår i: Cancer Immunology Research, ISSN 2326-6066, Vol. 2, nr 1, s. 80-90Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Immunotherapy with intratumoral injection of adenoviral vectors expressing CD40L has yielded positive results in experimental and clinical bladder cancer. We therefore hypothesized that anti-CD40 antibody would be effective in this setting. Agonistic CD40 antibodies were developed as vaccine adjuvants but have later been used as treatment for advanced solid tumors and hematological cancers. Systemic anti-CD40 therapy has been associated with immune-related adverse events such as cytokine release syndrome and liver toxicity and local delivery is an attractive approach that could reduce toxicity. Herein, we compared local and systemic anti-CD40 antibody delivery to evaluate efficacy, toxicity and biodistribution in the experimental MB49 bladder cancer model. Anti-tumor effects were confirmed in the B16 model. In terms of anti-tumor efficacy, local anti-CD40 antibody stimulation was superior to systemic therapy at an equivalent dose and CD8 T-cells were crucial for tumor growth inhibition. Both administration routes were dependent on host CD40 expression for therapeutic efficacy. In vivo biodistribution studies revealed CD40-specific antibody accumulation in tumor-draining lymph nodes and spleen, most likely reflecting organs with frequent target antigen-expressing immune cells. Systemic administration led to higher antibody concentrations in liver and blood compared to local delivery, and was associated with elevated levels of serum haptoglobin. Despite the lack of a slow-release system, local anti-CD40 therapy was dependent on tumor antigen at the injection site for clearance of distant tumors. To summarize, local low-dose administration of anti-CD40 antibody mediates anti-tumor effects in murine models with reduced toxicity and may represent an attractive treatment alternative in the clinic.

  • 215.
    Sandström, Karl
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar.
    Haylock, Anna-Karin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar.
    Velikyan, Irina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Spiegelberg, Diana
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Kareem, Heewa
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Nestor, Marika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Öron-, näs- och halssjukdomar. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Improved Tumor-to-Organ Ratios of a Novel 67Ga-Human Epidermal Growth Factor Radionuclide Conjugate with Preadministered Antiepidermal Growth Factor Receptor Affibody Molecules2011Ingår i: Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, ISSN 1084-9785, E-ISSN 1557-8852, Vol. 26, nr 5, s. 593-601Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The over-expression of the epidermal growth factor receptor (EGFR) in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is associated with poor prognosis. Targeted nuclear imaging of the EGFR expression could improve the diagnostics in patients with HNSCC. However, the high expression of EGFR in normal organs may conceal the tumor uptake and therefore limit the use.

    In this study, we have assessed the biodistribution of a novel hEGF radionuclide conjugate after pre-injection with anti-EGFR Affibody molecules. hEGF was conjugated with p-SCN-Bn-NOTA and labeled with 67Ga. The biodistribution of [67Ga]Ga-NOTA-Bn-NCS-hEGF in nude mice with EGFR-expressing xenografts was evaluated either alone or 45 minutes after pre-injection with one of the anti-EGFR Affibody molecules ZEGFR:1907, (ZEGFR:1907)2 or (ZEGFR:955)2.

    The novel radioimmunoconjugate, [67Ga]Ga-NOTA-Bn-NCS-hEGF demonstrated high stability in vitro and specific binding to hEGF in vitro and in vivo. Pre-injection with anti-EGFR Affibody molecules improved the tumor-to-organ ratio in the liver, salivary glands and colon. Overall, the dimeric high affinity Affibody molecule (ZEGFR:1907)2 exhibited the best results.

    These findings show that pre-blocking with an anti-EGFR Affibody molecule is a promising tool that could improve the outcome of radionuclide-based imaging of EGFR-expressing tumors.

  • 216.
    Sandström, Mattias
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Lindskog, Karolina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Velikyan, Irma
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Wennborg, Anders
    Affibody AB, Solna, Sweden..
    Feldwisch, Joachim
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Affibody AB, Solna, Sweden..
    Sandberg, Dan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Sörensen, Jens
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk fysiologi.
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk strålningsvetenskap.
    Lindman, Henrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Experimentell och klinisk onkologi.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Radiologi.
    Biodistribution and Radiation Dosimetry of the Anti-HER2 Affibody Molecule Ga-68-ABY-025 in Breast Cancer Patients2016Ingår i: Journal of Nuclear Medicine, ISSN 0161-5505, E-ISSN 1535-5667, Vol. 57, nr 6, s. 867-871Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Ga-68-ABY-025 is a radiolabeled Affibody molecule for in vivo diagnosis of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer tumors with PET. The aim of the present work was to measure the biodistribution and estimate the radiation dosimetry of Ga-68-ABY-025 for 2 different peptide mass doses in a single group of patients using dynamic and serial whole-body PET/CT. Methods: Eight patients with metastatic breast cancer were included. Each patient underwent an abdominal 45-min dynamic and 3 whole-body PET/CT scans at 1, 2, and 4 h after injection of a low peptide dose (LD) and a high peptide dose (HD), with approximately the same amount of radioactivity, in separate investigations 1 wk apart. As input to the absorbed dose calculations, volumes of interest were drawn on all clearly identifiable source organs: liver, kidneys, spleen, descending aorta, and upper large intestine. Absorbed doses were calculated using OLINDA/EXM, version 1.1. Results: Of the major organs, the highest radionuclide uptake at 1, 2, and 4 h after injection was observed in the kidneys and liver. The highest absorbed organ doses were seen in the kidneys, followed by the liver for both LD and HD Ga-68-ABY-025. Absorbed doses to liver and kidneys were slightly but significantly higher for LD. Total effective dose was 0.030 +/- 0.003 mSv/MBq for LD and 0.028 +/- 0.002 mSv/MBq for HD. Conclusion: The effective dose for a typical 200-MBq administration of Ga-68-ABY-025 is 6.0 mSv for LD and 5.6 mSv for HD. Therefore, from a radiation dosimetry point of view, HD is preferred for PET/CT evaluation of HER2-expressing breast cancer tumors. These effective doses are somewhat higher than earlier published values for other Ga-68-labeled tracers, such as 0.021 +/- 0.003 mSv/MBq for Ga-68-DOTATATE and Ga-68-DOTATOC, mainly because of higher uptake in liver and kidney.

  • 217.
    Sandström, Mattias
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Kairemo, Kalevi
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lubberink, Mark
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Performance of coincidence imaging with long-lived positron emitters as an alternative to dedicated PET and SPECT2004Ingår i: Physics in Medicine and Biology, ISSN 0031-9155, E-ISSN 1361-6560, Vol. 49, nr 24, s. 5419-32Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    An important application of quantitative imaging in nuclear medicine is the estimation of absorbed doses in radionuclide therapy. Depending on the radionuclide used for therapy, quantitative imaging of the kinetics of the therapeutic radiopharmaceutical could be done using planar imaging, SPECT or PET. Since many nuclear medicine departments have a gamma camera system that is also suitable for coincidence imaging, the performance of these systems with respect to quantitative imaging of PET isotopes that could be of use in radionuclide dosimetry is of interest. We investigated the performance of a gamma camera with coincidence imaging capabilities with 99mTc, 111In, 18F and 76Br and a dedicated PET system with 18F and 76Br, using a single standard set of phantom measurements. Here, 76Br was taken as a typical example of prompt gamma-emitting PET isotopes that are applicable in radionuclide therapy dosimetry such as 86Y and 124I. Image quality measurements show comparable image contrasts for 76Br coincidence imaging and 111In SPECT. Although the spatial resolution of coincidence imaging is better than single photon imaging, the contrast obtained with 76Br is not better than that with 99mTc or 111In because of the prompt gamma involved. Additional improvements are necessary to allow for quantitative coincidence imaging of long-lived, prompt gamma producing positron emitters.

  • 218.
    Schukin, E.
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Kemiska institutionen.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Korsakov, M.
    Sjöberg, Stefan
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Copper-mediated isotopic exchange between [125I]iodide and bis(triethylammonium) undecahydro-12-iodo-closo-dodecaborate in aqueous media2004Ingår i: Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry, ISSN 0236-5731, E-ISSN 1588-2780, Vol. 260, nr 2, s. 295-299Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Derivatives of dodecahydro-closo-dodecaborate(2-) anion were proposed as boron-rich compounds for boron-neutron capture therapy (BNCT) of malignant tumours. Labeling of such tumour-targeting compounds with radioisotopes would facilitate the investigation of their pharmacokinetics and help to optimize patient treatment protocols. Earlier, we reported the feasibility of labeling of closo-dodecaborate(2-) by isotopic exchange in molten acetamide. In this study, the feasibility of low-temperature isotopic exchange in the system [125I]iodide - bis(triethylammonium) undecahydro-12-iodo-closo-dodecaborate was investigated. Our attempts to perform the exchange in solvents such as methylene chloride, acetone and acetonitrile in the presence of phase-transfer catalysts were unsuccessful. However, copper mediated exchange in aqueous media was possible. Isotopic exchange of triethylammonium undecahydro-12-iodo-closo-dodecaborate provided a 90-95% labeling yield after heating for three and half hours at 100 °C.

  • 219.
    Sjöström, A.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Koziorowski, J.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lebeda, Ondrej
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Einarsson, L.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Sjöberg, Stefan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi.
    Direct astatination of a peptide, human epidermal growth factor, using nido-carborane as a prosthetic group2000Ingår i: Nuclear medicine communications, ISSN 0143-3636, E-ISSN 1473-5628, Vol. 21, nr 6, s. 594-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 220.
    Steffen, Ann-Charlott
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Almqvist, Ylva
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för radiologi.
    Chyan, Ming-Kuan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för onkologi.
    Lundqvist, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Wilbur, D. Scott
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för onkologi.
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Biodistribution of 211At labeled HER-2 binding affibody molecules in mice2007Ingår i: Oncology Reports, ISSN 1021-335X, E-ISSN 1791-2431, Vol. 17, nr 5, s. 1141-1147Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The size of affibody molecules makes them suitable as targeting agents for targeted radiotherapy with the alpha-emitter 211At, since their biokinetic properties match the short physical half-live of 211At. In this study, the potential for this approach was investigated in vivo. Two different HER-2 binding affibody molecules were radiolabeled with 211At using both the linker PAB (N-succinimidyl-para-astatobenzoate) and a decaborate-based linker, and the biodistribution in tumor-bearing nude mice was investigated. The influence of L-lysine and Na-thiocyanate on the 211At uptake in normal tissues was also studied. Based on the biokinetic information obtained, the absorbed dose was calculated for different organs. Compared with a previous biodistribution with 125I, the 211At biodistribution using the PAB linker showed higher uptake in lungs, stomach, thyroid and salivary glands, indicating release of free 211At. When the decaborate-based linker was used, the uptake in those organs was decreased, but instead, high uptake in kidneys and liver was found. The uptake, when using the PAB linker, could be significantly reduced in some organs by the use of L-lysine and/or Na-thiocyanate. In conclusion, affibody molecules have suitable blood-kinetics for targeted radionuclide therapy with 211At. However, the labeling chemistry affects the distribution in normal organs to a high degree and needs to be improved to allow clinical use.

  • 221.
    Steffen, Ann-Charlott
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Göstring, Lovisa
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Palm, Stig
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Stenerlöw, Bo
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Differences in radiosensitivity between three HER2 overexpressing cell lines2008Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 35, nr 6, s. 1179-91Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    PURPOSE: HER2 is a potential target for radionuclide therapy, especially when HER2 overexpressing breast cancer cells are resistant to Herceptin(R) treatment. Therefore, it is of interest to analyse whether HER2 overexpressing tumour cells have different inherent radiosensitivity. METHODS: The radiosensitivity of three often used HER2 overexpressing cell lines, SKOV-3, SKBR-3 and BT-474, was analysed. The cells were exposed to conventional photon irradiation, low linear energy transfer (LET), to characterise their inherent radiosensitivity. The analysis was made with clonogenic survival and growth extrapolation assays. The cells were also exposed to alpha particles, high LET, from (211)At decays using the HER2-binding affibody molecule (211)At-(Z(HER2:4))(2) as targeting agent. Assays for studies of internalisation of the affibody molecule were applied. RESULTS: SKOV-3 cells were most radioresistant, SKBR-3 cells were intermediate and BT-474 cells were most sensitive as measured with the clonogenic and growth extrapolation assays after photon irradiation. The HER2 dependent cellular uptake of (211)At was qualitatively similar for all three cell lines. However, the sensitivity to the alpha particles from (211)At differed; SKOV-3 was most resistant, SKBR-3 intermediate and BT-474 most sensitive. These differences were unexpected because it is assumed that all types of cells should have similar sensitivity to high-LET radiation. The sensitivity to alpha particle exposure correlated with internalisation of the affibody molecule and with size of the cell nucleus. CONCLUSION: There can be differences in radiosensitivity, which, if they also exist between patient breast cancer cells, are important to consider for both conventional radiotherapy and for HER2-targeted radionuclide therapy.

  • 222.
    Steffen, Ann-Charlott
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Orlova, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Wikman, Maria
    Nilsson, Fredrik Y.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Ståhl, Stefan
    Adams, Gregory P.
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Affibody-mediated tumour targeting of HER-2 expressing xenografts in mice2006Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, ISSN 1619-7070, E-ISSN 1619-7089, Vol. 33, nr 6, s. 631-638Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    PURPOSE: Targeted delivery of radionuclides for diagnostic and therapeutic applications has until recently largely been limited to receptor ligands, antibodies and antibody-derived molecules. Here, we present a new type of molecule, a 15-kDa bivalent affibody called (Z(HER2:4))(2), with potential for such applications. The (Z(HER2:4))(2) affibody showed high apparent affinity (K (D)=3 nM) towards the oncogene product HER-2 (also called p185/neu or c-erbB-2), which is often overexpressed in breast and ovarian cancers. The purpose of this study was to investigate the in vivo properties of the new targeting agent. METHODS: The biodistribution and tumour uptake of the radioiodinated (Z(HER2:4))(2) affibody was studied in nude mice carrying tumours from xenografted HER-2 overexpressing SKOV-3 cells. RESULTS: The radioiodinated (Z(HER2:4))(2) affibody was primarily excreted through the kidneys, and significant amounts of radioactivity were specifically targeted to the tumours. The blood-borne radioactivity was, at all times, mainly in the macromolecular fraction. A tumour-to-blood ratio of about 10:1 was obtained 8 h post injection, and the tumours could be easily visualised with a gamma camera at this time point. CONCLUSION: The results indicate that the (Z(HER2:4))(2) affibody is an interesting candidate for applications in nuclear medicine, such as radionuclide-based tumour imaging and therapy.

  • 223.
    Steffen, Ann-Charlott
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Wikman, Maria
    Tolmachev, Vladimir
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Adams, Gregory P.
    Nilsson, Fredrik Y.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    Ståhl, Stefan
    Carlsson, Jörgen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi, Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap.
    In vitro characterization of a bivalent anti-HER-2 affibody with potential for radionuclide-based diagnostics2005Ingår i: Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, ISSN 1084-9785, E-ISSN 1557-8852, Vol. 20, nr 3, s. 239-248Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The 185 kDa transmembrane glycoprotein human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) (p185/neu, c-ErbB-2) is overexpressed in breast and ovarian cancers. Overexpression in breast cancer correlates with poor patient prognosis, and visualization of HER-2 expression might provide valuable diagnostic information influencing patient management. We have previously described the generation of a new type of affinity ligand, a 58-amino-acid affibody (Z(HER2:4)) with specific binding to HER-2. In order to benefit from avidity effects, we have created a bivalent form of the affibody ligand, (Z(HER2:4))2. The monovalent and bivalent ligands were compared in various assays. The new bivalent affibody has a molecular weight of 15.6 kDa and an apparent affinity (K(D)) against HER-2 of 3 nM. After radioiodination, using the linker molecule N-succinimidyl p-(trimethylstannyl) benzoate (SPMB), in vitro binding assays showed specific binding to HER-2 overexpressing cells. Internalization of 125I was shown after delivery with both the monovalent and the bivalent affibody. The cellular retention of 125I was longer after delivery with the bivalent affibody when compared to delivery with the monovalent affibody. With approximately the same affinity as the monoclonal antibody trastuzumab (Herceptin) but only one tenth of the size, this new bivalent molecule is a promising candidate for radionuclide-based detection of HER-2 expression in tumors. 125I was used in this study as a surrogate marker for the diagnostically relevant radioisotopes 123I for single photon emission computed tomography (SPECT)/gamma-camera imaging and 124I for positron emission tomography (PET).