uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
Avgränsa sökresultatet
45678910 301 - 350 av 7448
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Träffar per sida
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
Markera
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 301.
    Amrullah Zaman, Zohra
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Uppföljning och utvärdering av farmaceuter som jobbar på pediatrisk vårdavdelning2018Självständigt arbete på avancerad nivå (magisterexamen), 20 poäng / 30 hpStudentuppsats (Examensarbete)
    Abstract [sv]

    Uppföljning & utvärdering av farmaceuter som jobbar på pediatrisk vårdavdelning

    Introduktion

    År 2014 inledde barnläkemedelsgruppen på Astrid Lindgrens barnsjukhus (ALB) implementering av en funktion för vårdenhetsfarmaceut (VEF). Projektet resulterade i anställande av två apotekare som placerades på Barnonkologen respektive Neonatalverksamheten. Därefter har antalet VEF ökat.

    Syfte

    Deskriptiv uppföljningsstudie för att erhålla vetskap om hur projektet från 2014 fallit ut. Hur ser det ut idag sedan införandet av permanenta farmaceuttjänster inom pediatriska vårdavdelningar? Framförallt på Barnonkologen respektive Neonatalverksamhet, men även övriga vårdavdelningar.

    Material och metod

    En tidsstudie utfördes på de sju avdelningar på ALB som har VEF för att studera tiden för olika aktiviteter i läkemedelsrummet under givna tidpunkter. En enkätstudie genomfördes med syfte att följa upp hur sjuksköterskor upplevde läkemedelsarbetet med VEF på avdelningen. På de avdelningar med journalsystemet TakeCare utfördes läkemedelsförrådsstudie för kassationsberäkning av ett bestämt antal läkemedel. Vårdproduktionsstudie genomfördes för att ta reda på antalet läkemedelsdoser som enheterna exponeras för, därav läkemedelsbelastningen. Slutligen studerades databas för barnläkemedel (ePed) för att se hur stor andel av beställningarna på enheterna som har läkemedelsinstruktioner.

    Resultat

    För farmaceuter var mediantiden för faktiskt iordningställandetid (ställtid ej inkluderad) 53 min och för övrig aktivitet (ex; rådgivning, annat läkemedelsarbete) 47 min under tidsperiod om fyra timmar i läkemedelsrummet. Enkätstudien visade stor uppskattning bland sjuksköterskor och att VEF bidrar med mycket mer än bara iordningställande. Jämfört med 2014 fanns ökad positiv inställning på Neo Solna, dock utan signifikant skillnad. Läkemedelsförrådsstudien visade att en betydande kassation förekommer på barnavdelningar, därav ett viktigt mått vid framtida uppföljningar. Läkemedelsbelastningen på enheterna var likvärdig 2014 och kring 80% av beställningarna på enheterna har läkemedelsinstruktioner i ePed.

    Slutsats

    Farmaceuter uppfyller en avlastande och kvalitetshöjande funktion på ALB, samt fungerar som stöd vid läkemedelsrelaterade frågor. Farmaceuterna är mycket uppskattade bland sjuksköterskor, dels för iordningställande hjälpen (ca två timmar under arbetsdag om åtta timmar, ställtid ej inkluderad) men även för att de bidrar med annan nödvändig kompetens. Det finns gott om läkemedelsjobb samt annat typ av arbete för farmaceuter på ALB.

  • 302.
    Andaloussi, Mounir
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Henriksson, Lena M.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Struktur- och molekylärbiologi.
    Wieckowska, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Lindh, Martin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Björkelid, Christofer
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Struktur- och molekylärbiologi.
    Larsson, Anna M.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Struktur- och molekylärbiologi.
    Suresh, Surisetti
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Iyer, Harini
    Srinivasa, Bachally R.
    Bergfors, Terese
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Struktur- och molekylärbiologi.
    Unge, Torsten
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Struktur- och molekylärbiologi.
    Mowbray, Sherry L.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Struktur- och molekylärbiologi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Jones, T. Alwyn
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Struktur- och molekylärbiologi.
    Karlén, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Design, Synthesis, and X-ray Crystallographic Studies of alpha-Aryl Substituted Fosmidomycin Analogues as Inhibitors of Mycobacterium tuberculosis 1-Deoxy-D-xylulose 5-Phosphate Reductoisomerase2011Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry, ISSN 0022-2623, E-ISSN 1520-4804, Vol. 54, nr 14, s. 4964-4976Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The natural antibiotic fosmidomycin acts via inhibition of 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate reductoisomerase (DXR), an essential enzyme in the non-mevalonate pathway of isoprenoid biosynthesis. Fosmidomycin is active on Mycobacterium tuberculosis DXR (MtDXR), but it lacks antibacterial activity probably because of poor uptake. alpha-Aryl substituted fosmidomycin analogues have more favorable physicochemical properties and are also more active in inhibiting malaria parasite growth. We have solved crystal structures of MtDXR in complex with 3,4-dichlorophenyl substituted fosmidomycin analogues; these show important differences compared to our previously described forsmidomycin-DXR complex. Our best inhibitor has an IC(50) = 0.15 mu M on MtDXR but still lacked activity in a mycobacterial growth assay (MIC > 32 mu g/mL). The combined results, however, provide insights into how DXR accommodates the new inhibitors and serve as an excellent starting point for the design of other novel and more potent inhibitors, particularly against pathogens where uptake is less of a problem, such as the malaria parasite.

  • 303.
    Andaloussi, Mounir
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Lindh, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. ORGFARM.
    Sävmarker, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Sjöberg, Per J.R.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för fysikalisk och analytisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Microwave-promoted palladium(II)-catalyzed C-P bond formation by using arylboronic acids or aryltrifluoroborates.2009Ingår i: Chemistry - A European Journal, ISSN 0947-6539, E-ISSN 1521-3765, Vol. 15, nr 47, s. 13069-13074Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The first Pd-II-catalyzed P arylation has been performed by using palladium acetate, the rigid bidentate ligand dmphen (dmphen=2,9-dimethyl-1,10-phenanthroline), and without the addition of base or acid. Couplings of arylboronic acids or aryl trifluoroborates with H-phosphonate dialkyl esters were conducted in 30 min with controlled microwave (MW) heating under non-inert conditions. Aryl phosphites were also synthesized at room temperature with atmospheric air as the sole reoxidant. The arylated phosphonates were isolated in 44-90% yields. The excellent chemoselectivity of the method was illustrated in the synthesis of a Mycobacterium tuberculosis glutamine synthetase (MTB-GS) inhibitor. Online ESIMS was used to detect cationic palladium species in ongoing reactions directly, and a catalytic cycle has been proposed based on these results.

  • 304.
    Andaloussi, Mounir
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Lindh, Martin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Björkelid, Christofer
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Struktur- och molekylärbiologi.
    Suresh, Surisetti
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Wieckowska, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Iyer, Harini
    Karlén, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Substitution of the phosphonic acid and hydroxamic acid functionalities of the DXR inhibitor FR900098: An attempt to improve the activity against Mycobacterium tuberculosis2011Ingår i: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, ISSN 0960-894X, E-ISSN 1090-2120, Vol. 21, nr 18, s. 5403-5407Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Two series of FR900098/fosmidomycin analogs were synthesized and evaluated for MtDXR inhibition and Mycobacterium tuberculosis whole-cell activity. The design rationale of these compounds involved the exchange of either the phosphonic acid or the hydroxamic acid part for alternative acidic and metal-coordinating functionalities. The best inhibitors provided IC(50) values in the micromolar range, with a best value of 41 mu M.

  • 305.
    Andaloussi, Mounir
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Moreau, Emmanuel
    Chavignon, Olivier
    Teulade, Jean C.
    A convenient synthesis of linear pyridinoimidazo[1,2-a] pyridine and pyrroloimidazo[1,2-a] pyridine cores2007Ingår i: Tetrahedron Letters, ISSN 0040-4039, E-ISSN 1359-8562, Vol. 48, nr 47, s. 8392-8395Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Two new imidazo[1,2-a] pyridine derivatives, pyridinoimidazo[1,2-a] pyridine (10) and pyrroloimidazo[1,2-a] pyridine (16), were synthesised from 2-amino-4-methyl-5-nitropyridine (1) by linear cyclisation, making use of dimethylformamide dimethylacetal (DMFDMA) as an agent of vinylamine functionalisation. This report describes first the formation of pyridine and pyrroloimidazopyridine from (1), and then the formation of pyridine-fused and pyrrolo-fused pyridine by the Friedlander method and reductive cyclisation followed by treatment of the resulting adduct with chloroacetaldehyde.

  • 306.
    Andaloussi Mäe, Maarja
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    He, Liqun
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Johansson, Henrik
    SciLife, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden.
    Mihajlica, Nebojsa
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Vanlandewijck, Michael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Nahar, Khayrun
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Zarb, Yvette
    Division of Neurosurgery, University Hospital Zürich, Zürich, Switzerland.
    Lavina Siemsen, Barbara
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Niaudet, Colin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Keller, Annika
    Division of Neurosurgery, University Hospital Zürich, Zürich, Switzerland.
    Hammarlund-Udenaes, Margareta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Lehtiö, Janne
    SciLife, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden.
    Betsholtz, Christer
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    The Role of Pericytes at the Blood-Brain Barrier - Comparative Transcriptome and Proteome AnalysisManuskript (preprint) (Övrigt vetenskapligt)
  • 307.
    Andappan, MM
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Nilsson, P
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Larhed, M
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Arylboronic acids as versatile coupling partners in fast microwavepromoted oxidative Heck chemistry.2003Ingår i: Mol Divers, Vol. 7, s. 97-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 308.
    Andappan, Murugaiah M S
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. OrgFarmKemi.
    Nilsson, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. OrgFarmKemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. OrgFarmKemi.
    The first ligand-modulated oxidative Heck vinylation. Efficient catalysis with molecular oxygen as palladium(0) oxidant.2004Ingår i: Chem Commun (Camb), ISSN 1359-7345, nr 2, s. 218-9Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 309.
    Andappan, Murugaiah M S
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. OrgFarmKemi.
    Nilsson, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. OrgFarmKemi.
    von Schenck, Henrik
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. OrgFarmKemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. OrgFarmKemi.
    Dioxygen-promoted regioselective oxidative heck arylations of electron-rich olefins with arylboronic acids.2004Ingår i: J Org Chem, ISSN 0022-3263, Vol. 69, nr 16, s. 5212-8Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 310.
    Andappan, Murugaiah M. S.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Wu, Xiongyu
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Wallinder, Charlotta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Mahalingam, A. K.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Wan, Yiqian
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Sköld, Christian
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Botros, Milad
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Guimond, Marie-Odile
    Joshi, Advait
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Nyberg, Fred
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Gallo-Payet, Nicole
    Hallberg, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Alterman, Mathias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    From the First Selective Non-Peptide AT(2) Receptor Agonist to Structurally Related Antagonists2012Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry, ISSN 0022-2623, E-ISSN 1520-4804, Vol. 55, nr 5, s. 2265-2278Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    A para substitution pattern of the phenyl ring is a characteristic feature of the first reported selective AT(2) receptor agonist M024/C21 (1) and all the nonpeptidic AT(2) receptor agonists described so far. Two series of compounds structurally related to 1 but with a meta substitution pattern have now been synthesized and biologically evaluated for their affinity to the AT(1) and AT(2) receptors. A high AT(2)/AT(1) receptor selectivity was obtained with all 41 compounds synthesized, and the majority exhibited K-i ranging from 2 to 100 nM. Five compounds were evaluated for their functional activity at the AT(2) receptor, applying a neurite outgrowth assay in NG108-15 cells.. Notably, four of the five compounds, with representatives from both series, acted as potent AT(2) receptor antagonists. These compounds were found to be considerably more effective than PD 123,319, the standard AT(2) receptor antagonist used in most laboratories. No AT(2) receptor antagonists were previously reported among the derivatives with a para substitution pattern. Hence, by a minor modification of the agonist 1 it could be transformed into the antagonist, compound 38. These compounds should serve as valuable tools in the assessment of the role of the AT(2) receptor in more complex physiological models.

  • 311.
    Andappan, Murugaiah
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Nilsson, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Arylboronic acids as versatile coupling partners in fast microwave promoted oxidative Heck chemistry2003Ingår i: Molecular diversity, ISSN 1381-1991, E-ISSN 1573-501X, Vol. 7, nr 2-4, s. 97-106Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The useful and selective reactivity of arylboronic acids makes them favourite building blocks for many modern organic chemistry applications like the metal-mediated formation of C-C, C-O, C-N, and C-S bonds. This report describes oxidative Heck coupling reactions of arylboronic acids and olefins, which were conveniently and rapidly (5-30 min) carried out under air with temperature-controlled microwave heating. Different reaction conditions were investigated with regard to both microwave heating capability and chemical productivity. Copper(II) acetate was identified as a microwave compatible reoxidant of Pd(0). The scope and limitations of this high-speed chemistry protocol with diverse olefins and organoboronic acids are discussed.

  • 312.
    Anderberg, Eva Karin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten.
    Studies on the dissolution of fine particulate practically insoluble drugs and on the effect of surface active enhancers on gastrointestinal absorption of hydrophilic drugs 1992Doktorsavhandling, sammanläggning (Övrigt vetenskapligt)
  • 313.
    Anderberg, Ulla Maria
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap.
    Liu, Zhurong
    Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Berglund, Lars
    Institutionen för folkhälso- och vårdvetenskap.
    Nyberg, Fred
    Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Elevated plasma levels of neuropeptide Y in female fibromyalgia patients1999Ingår i: Eur J Pain, Vol. 3, s. 624-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 314. Anderberg, U-M
    et al.
    Liu, Z
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Berglund, L
    Medicinska fakulteten, Institutionen för folkhälso- och vårdvetenskap.
    Nyberg, F
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Plasma levels of nociceptin in female fibromylagia syndrome patients1998Ingår i: Z Rheumatol, suppl 2, Vol. 57, s. 77-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 315.
    Andersen, G N
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Hägglund, M
    Nagaeva, O
    Frängsmyr, L
    Petrovska, R
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap, Avdelningen för farmaceutisk farmakologi.
    Mincheva-Nilsson, L
    Wikberg, J E S
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap, Avdelningen för farmaceutisk farmakologi.
    Quantitative measurement of the levels of melanocortin receptor subtype 1, 2, 3 and 5 and pro-opio-melanocortin peptide gene expression in subsets of human peripheral blood leucocytes2005Ingår i: Scandinavian Journal of Immunology, ISSN 0300-9475, E-ISSN 1365-3083, Vol. 61, nr 3, s. 279-284Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Levels of the melanocortin receptor (MCR) 1, 2, 3 and 5 subtypes and pro-opio-melanocortin (POMC) protein mRNA were measured by the real-time quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction method in CD4+ T helper (Th) cells, CD8+ T cytotoxic cells, CD19+ B cells, CD56+ natural killer (NK) cells, CD14+ monocytes and CD15+ granulocytes from healthy donors. We found high levels of all of the MC1, 2, 3 and 5R subtype mRNA in Th cells and moderate levels in NK cells, monocytes and granulocytes. POMC peptide mRNA was found in all examined leucocyte subsets, but only low levels were present in granulocytes. Our findings suggest a co-ordinating role for MCR subtypes and their naturally occurring ligands in the co-operation between innate and adaptive immunity. Moreover, our findings are compatible with earlier finding of MCR-mediated tolerance induction in Th cells.

  • 316.
    Andersen, M.
    et al.
    Aalborg Univ, Hlth Sci & Technol, Aalborg, Denmark..
    Meyer, M. K.
    Aalborg Univ, Hlth Sci & Technol, Aalborg, Denmark..
    Nagaev, I.
    Nagaeva, O.
    Wikberg, Jarl E. S.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Mincheva-Nilsson, L.
    Andersen, G. N.
    Aalborg Univ, Clin Med, Aalborg, Denmark..
    Resistin Gene Transcription Is Regulated in Adaptive and Innate Immunity in Rheumatoid Arthritis2016Ingår i: Annals of the Rheumatic Diseases, ISSN 0003-4967, E-ISSN 1468-2060, Vol. 75, s. 904-904Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 317.
    Andersen, M.
    et al.
    Aalborg Univ, Hlth Sci & Technol, Aalborg, Denmark..
    Meyer, M. K.
    Aalborg Univ, Hlth Sci & Technol, Aalborg, Denmark..
    Nagaev, I.
    Nagaeva, O.
    Wikberg, Jarl E. S.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Mincheva-Nilsson, L.
    Andersen, G. N.
    Aalborg Univ, Clin Med, Aalborg, Denmark..
    The Melanocortin System Is Responsive in Disease Driving Immune Cells in Rheumatoid Arthritis and May Offer A Pathway To Curative Treatment2016Ingår i: Annals of the Rheumatic Diseases, ISSN 0003-4967, E-ISSN 1468-2060, Vol. 75, s. 903-904Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 318.
    Andersen, M.
    et al.
    North Denmark Reg Hosp, Dept Rheumatol, Bispensgade 37, DK-9800 Hjorring, Denmark.;Aalborg Univ, Dept Hlth Sci & Technol, Aalborg, Denmark..
    Nagaev, I.
    Umea Univ, Dept Clin Microbiol, Div Clin Immunol, Umea, Sweden..
    Meyer, M. K.
    Aalborg Univ, Dept Hlth Sci & Technol, Aalborg, Denmark.;North Denmark Reg Hosp, Ctr Clin Sci, Hjorring, Denmark..
    Nagaeva, O.
    Umea Univ, Dept Clin Microbiol, Div Clin Immunol, Umea, Sweden..
    Wikberg, Jarl E. S.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Mincheva-Nilsson, L.
    Umea Univ, Dept Clin Microbiol, Div Clin Immunol, Umea, Sweden..
    Andersen, G. N.
    North Denmark Reg Hosp, Dept Rheumatol, Bispensgade 37, DK-9800 Hjorring, Denmark.;Aalborg Univ, Dept Clin Med, Aalborg, Denmark..
    Melanocortin 2, 3 and 4 Receptor Gene Expressions are Downregulated in CD8(+) T Cytotoxic Lymphocytes and CD19(+) B Lymphocytes in Rheumatoid Arthritis Responding to TNF-alfa Inhibition2017Ingår i: Scandinavian Journal of Immunology, ISSN 0300-9475, E-ISSN 1365-3083, Vol. 86, nr 1, s. 31-39Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Melanocortin signalling in leucocyte subsets elicits anti-inflammatory and immune tolerance inducing effects in animal experimental inflammation. In man, however, the effects of melanocortin signalling in inflammatory conditions have scarcely been examined. We explored the differential reactions of melanocortin 1-5 receptors (MC1-5R) gene expressions in pathogenetic leucocyte subsets in rheumatoid arthritis (RA) to treatment with TNF- inhibitor adalimumab. Seven patients with active RA donated blood at start and at 3-month treatment. CD4(+) T helper (h) lymphocytes (ly), CD8(+) T cytotoxic (c) ly, CD19(+) B ly and CD14(+) monocytes were isolated, using immunomagnetic beads, total RNA extracted and reverse transcription quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) performed. Fold changes in MC1-5R, Th1-, inflammatory- and regulatory cytokine gene expressions were assessed for correlation. Six patients responded to adalimumab treatment, while one patient was non-responder. In all lymphocyte subtypes, MC1-5R gene expressions decreased in responders and increased in the non-responder. In responders, decrease in MC2R, MC3R and MC4R gene expressions in CD8(+) Tc and CD19(+) B ly was significant. Fold change in MC1-5R and IFN gene expressions correlated significantly in CD8(+) Tc ly, while fold change in MC1R, MC3R and MC5R and IL-1 gene expressions correlated significantly in CD4(+) Th ly. Our results show regulation of MC2R, MC3R and MC4R gene expressions in CD8(+) Tc ly and CD19(+) B ly. The correlations between fold change in different MCRs and disease driving cytokine gene expressions in CD8(+) Tc ly and CD4(+) Th ly point at a central immune modulating function of the melanocortin system in RA.

  • 319. Andersen, M.
    et al.
    Olesen, M. K.
    Nagaev, I.
    Nagaeva, O.
    Wikberg, Jarl
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Mincheva-Nilsson, L.
    Andersen, G. N.
    Adalimumab (Humira (R)) normalizes melanocortin receptor subtype 2, 3, and 4 expression in CD8+, CD14+, and CD19+leucocyte subsets in rheumatoid arthritis2014Ingår i: Scandinavian Journal of Rheumatology, ISSN 0300-9742, E-ISSN 1502-7732, Vol. 43, s. 25-26Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 320.
    Andersen, Maria Goul
    et al.
    Aarhus Univ Hosp, Dept Infect Dis, Aarhus, Denmark.
    Thorsted, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Storgaard, Merete
    Aarhus Univ Hosp, Dept Infect Dis, Aarhus, Denmark.
    Kristoffersson, Anders N.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Friberg, Lena E
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Öbrink-Hansen, Kristina
    Aarhus Univ Hosp, Dept Infect Dis, Aarhus, Denmark.
    Population Pharmacokinetics of Piperacillin in Sepsis Patients: Should Alternative Dosing Strategies Be Considered?2018Ingår i: Antimicrobial Agents and Chemotherapy, ISSN 0066-4804, E-ISSN 1098-6596, Vol. 62, nr 5, artikel-id e02306Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Sufficient antibiotic dosing in septic patients is essential for reducing mortality. Piperacillin-tazobactam is often used for empirical treatment, but due to the pharmacokinetic (PK) variability seen in septic patients, optimal dosing may be a challenge. We determined the PK profile for piperacillin given at 4 g every 8 h in 22 septic patients admitted to a medical ward. Piperacillin concentrations were compared to the clinical breakpoint MIC for Pseudomonas aeruginosa (16 mg/liter), and the following PK/pharmacodynamic (PD) targets were evaluated: the percentage of the dosing interval that the free drug concentration is maintained above the MIC (fTMIC) of 50% and 100%. A two-compartment population PK model described the data well, with clearance being divided into renal and nonrenal components. The renal component was proportional to the estimated creatinine clearance (eCLCR) and constituted 74% of the total clearance in a typical individual (eCLCR, 83.9 ml/min). Patients with a high eCLCR (>130 ml/min) were at risk of subtherapeutic concentrations for the current regimen, with a 90% probability of target attainment being reached at MICs of 2.0 (50% fTMIC) and 0.125 mg/liter (100% fTMIC). Simulations of alternative dosing regimens and modes of administration showed that dose increment and prolonged infusion increased the chance of achieving predefined PK/PD targets. Alternative dosing strategies may therefore be needed to optimize piperacillin exposure in septic patients. (This study has been registered at ClinicalTrials.gov under identifier NCT02569086.)

  • 321. Andersen, Thomas L.
    et al.
    Friis, Stig D.
    Audrain, Helene
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Plattformen för preklinisk PET.
    Skrydstrup, Troels
    Efficient C-11-Carbonylation of Isolated Aryl Palladium Complexes for PET: Application to Challenging Radiopharmaceutical Synthesis2015Ingår i: Journal of the American Chemical Society, ISSN 0002-7863, E-ISSN 1520-5126, Vol. 137, nr 4, s. 1548-1555Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    We describe the successful implementation of palladium-aryl oxidative addition complexes as stoichiometric reagents in carbonylation reactions with (CO)-C-11 to produce structurally challenging, pharmaceutically relevant compounds. This method enables the first C-11-carbonyl labeling of an approved PET tracer, [C-11]raclopride, for the dopamine D2/D3 receptor by carbonylation with excellent radiochemical purity and yield. Two other molecules, [C-11]olaparib and [C-11]JNJ 31020028, were efficiently labeled in this manner. The technique distinguishes itself from existing methods by the markedly improved purity profiles of the tracer molecules produced and provides access to complex structures in synthetically useful yields, hereby offering a viable alternative to other C-11-labeling strategies.

  • 322.
    Andersen, Thomas L.
    et al.
    Aarhus Univ, Carbon Dioxide Activat Ctr CADIAC, Dept Chem, Gustav Wieds Vej 14, DK-8000 Aarhus C, Denmark.;Aarhus Univ, Interdisciplinary Nanosci Ctr iNANO, Gustav Wieds Vej 14, DK-8000 Aarhus C, Denmark..
    Nordeman, Patrik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Christoffersen, Heidi F.
    Aarhus Univ, Carbon Dioxide Activat Ctr CADIAC, Dept Chem, Gustav Wieds Vej 14, DK-8000 Aarhus C, Denmark.;Aarhus Univ, Interdisciplinary Nanosci Ctr iNANO, Gustav Wieds Vej 14, DK-8000 Aarhus C, Denmark..
    Audrain, Helene
    Aarhus Univ Hosp, Dept Nucl Med, DK-8000 Aarhus, Denmark.;Aarhus Univ Hosp, PET Ctr, DK-8000 Aarhus, Denmark..
    Antoni, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för Molekylär Avbildning.
    Skrydstrup, Troels
    Aarhus Univ, Carbon Dioxide Activat Ctr CADIAC, Dept Chem, Gustav Wieds Vej 14, DK-8000 Aarhus C, Denmark.;Aarhus Univ, Interdisciplinary Nanosci Ctr iNANO, Gustav Wieds Vej 14, DK-8000 Aarhus C, Denmark..
    Application of Methyl Bisphosphine-Ligated Palladium Complexes for Low Pressure N-C-11-Acetylation of Peptides2017Ingår i: Angewandte Chemie International Edition, ISSN 1433-7851, E-ISSN 1521-3773, Vol. 56, nr 16, s. 4549-4553Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    A mild and effective method is described for C-11-labeling of peptides selectively at the N-terminal nitrogen or at internal lysine positions. The presented method relies on the use of specific biphosphine palladium-methyl complexes and their high reactivity towards amino-carbonylation of amine groups in the presence [C-11] carbon monoxide. The protocol facilitates the production of native N-C-11-acetylated peptides, without any structural modifications and has been applied to a selection of bioactive peptides.

  • 323.
    Andersson, Anita
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten.
    Analytical and pharmacokinetic aspects of the antineoplastic drug cisplatin and its monohydrated complex 1995Doktorsavhandling, sammanläggning (Övrigt vetenskapligt)
  • 324.
    Andersson, Annsofie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Pharmaceutical knowledge retrieval through reasoning of ChEMBL RDF2011Självständigt arbete på avancerad nivå (masterexamen), 30 poäng / 45 hpStudentuppsats (Examensarbete)
  • 325. Andersson, CM
    et al.
    Hallberg, A
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Hogberg, T
    Advances in the development of pharmaceutical antioxidants1996Ingår i: Advances in Drug Research, Vol. 28, s. 65-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 326.
    Andersson Dunstan, Christina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten.
    Isolation and structure elucidation of pharmacologically active compounds from Alphitonia zizyphoides (Spreng.) A. Gray, with emphasis on inflammation 1995Doktorsavhandling, sammanläggning (Övrigt vetenskapligt)
  • 327.
    Andersson Dunstan, Christina
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Liu, Boling
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Welch, Christopher J
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Perera, Premila
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Bohlin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Alphitol, a phenolic substance from Alphitonia zizyphoides which inhibits prostaglandin biosynthesis in vitro1998Ingår i: Phytochemistry, ISSN 0031-9422, E-ISSN 1873-3700, Vol. 48, nr 3, s. 495-497Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The new phenolic compound, 3,5-dihydroxy-4-methoxy phenethyl alcohol, named alphitol, and betulinic acid were isolated from the bark of Alphitonia zizyphoides. The chemical structure of alphitol was determined by mass spectrometry in combination with one and two dimensional NMR, including HMBC. Both compounds inhibited prostaglandin biosynthesis in vitro, alphitol with an IC50 value of 0.66 mM, which is of the same magnitude as acetyl salicylic acid.

  • 328.
    Andersson Dunstan, Christina
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Noreen, Ylva
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Serrano, Gudelia
    Cox, Paul A
    Perera, Premila
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Bohlin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för farmakognosi.
    Evaluation of some Samoan and Peruvian medicinal plants by prostaglandin biosynthesis and rat ear oedema assays1997Ingår i: Journal of Ethnopharmacology, ISSN 0378-8741, E-ISSN 1872-7573, Vol. 57, nr 1, s. 35-56Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    In our ongoing program to find new anti-inflammatory compounds, 58 extracts from 46 different medicinal plant species, used in treatment of inflammatory disorders - 38 plants from the traditional medicine of Western Samoa and eight originating from the indigenous medicine of the Shipibo-Conibo tribe of Peruvian Amazonia - were evaluated. The ability of all extracts to inhibit cyclooxygenase-1 catalysed prostaglandin biosynthesis in vitro was examined. Of the plant species tested 14 showed moderate to strong inhibition; including 11 Samoan and three Peruvian species. Further, 12 Samoan and all eight Peruvian species were investigated on their inhibitory activity of ethyl phenylpropiolate induced rat ear oedema in vivo Significant activity was shown by 10 of the Samoan and by all eight Peruvian species. An additional evaluation of the most active species was provided through a compilation of existing literature documenting traditional medicinal uses, pharmacological activity and chemical constituents. Several known cyclooxygenase-l inhibitors were reported to which the observed pharmacological activity can be attributed at least partly. The combination of chemical and pharmacological literature data and our experimental data may help to explain the anti-inflammatory use of these species in indigenous medicine.

  • 329.
    Andersson, Elin
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap, Avdelningen för toxikologi.
    Leaching of Pharmaceuticals in Soil Columns amended with Sludge2015Självständigt arbete på avancerad nivå (magisterexamen), 20 poäng / 30 hpStudentuppsats (Examensarbete)
    Abstract [en]

    Occurrence of pharmaceutical residues in surface and ground waters, used as a source for drinking water supply has been studied over the years. Wastewater treatment plants are generally not efficient enough to remove pharmaceuticals from wastewater and sewage sludge. As a result, they are released into the environment mainly via effluent discharges to surface water bodies, the reuse of biosolids in agriculture as soil amendment, and the disposal of biosolids to landfill areas.

    The aim of this study was to investigate the leaching behavior of pharmaceuticals from several therapeutic groups (i.e. atorvastatin, bicalutamide, carbamazepine, furosemide, hydrochlorothiazide, losartan, oxazepam, valsartan, and venlafaxine) using undisturbed soil columns (loamy sand, loam, and clay) and disturbed soil columns (till mixed with peat) amended with sewage sludge at laboratory-scale. The experiment was performed under controlled conditions to gain a better understanding of the leaching behavior of pharmaceuticals in the natural environment. Another objective was to single out the pharmaceuticals with the highest leaching potential (i.e. carbamazepine, hydrochlorothiazide, oxazepam, and valsartan) in order to analyze their effects on the environment based on earlier studies on the subject. Oxazepam, for example, has shown to have effects on fish such as increased feeding rate and activity.

    Leachate analysis show that, in general, pharmaceuticals leach slower in loamy sand compared to loam and clay which might be due to macro pores and funnel flow in the loamy and clayish soil which enhance the leaching rate. The accumulated mass (µg) in the leachate from clay (13) were also higher than in loam (5.7), loamy sand (2.6), and the till and peat (0) soil.  This indicates that the slow leaching of pharmaceuticals in loamy sand, and till and peat might enhance the sorption or degradation of pharmaceuticals compared to clay and loam.

  • 330.
    Andersson, Emma
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
    Konkreta förbättringsförslag på farmaceutisk produktion för minimering av skadat innehåll av Salazopyrin EN-tabs 500mg2013Självständigt arbete på avancerad nivå (yrkesexamen), 20 poäng / 30 hpStudentuppsats (Examensarbete)
  • 331.
    Andersson, H. S.
    et al.
    Linnaeus Univ, Ctr Biomat Chem, Dept Chem & Biomed Sci, Norra Vagen 49, S-39234 Kalmar, Sweden..
    Jacobsson, Erik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Farmakognosi.
    Eriksson, Camilla
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Farmakognosi.
    Hedstrom, M.
    Lund Univ, Dept Biotechnol, Box 118, S-22100 Lund, Sweden..
    Seth, H.
    Univ Gothenburg, Dept Biol & Environm Sci, Box 463, S-40530 Gothenburg, Sweden..
    Sundberg, P.
    Univ Gothenburg, Dept Biol & Environm Sci, Box 463, S-40530 Gothenburg, Sweden..
    Rosengren, K. J.
    Univ Queensland, Sch Biomed Sci, Brisbane, Qld 4072, Australia..
    Strand, M.
    Univ Gothenburg, Dept Biol & Environm Sci, Box 463, S-40530 Gothenburg, Sweden.;Swedish Univ Agr Sci, Swedish Species Informat Ctr, Backlosavagen 10, S-75651 Uppsala, Sweden..
    Göransson, Ulf
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Farmakognosi.
    The toxicity of ribbon worms: Alpha-nemertides or tetrodotoxin, or both?2016Ingår i: Planta Medica, ISSN 0032-0943, E-ISSN 1439-0221, Vol. 82Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
  • 332.
    Andersson, Hanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Design and Synthesis of Angiotensin IV Peptidomimetics Targeting the Insulin-Regulated Aminopeptidase (IRAP)2010Doktorsavhandling, sammanläggning (Övrigt vetenskapligt)
    Abstract [en]

    Peptidomimetics derived from the bioactive hexapeptide angiotensin IV (Ang IV, Val1-Tyr2-Ile3-His4-Pro5-Phe6) have been designed and synthesized. These peptidomimetics are aimed at inhibiting the insulin-regulated amino peptidase (IRAP), also known as the AT4 receptor. This membrane-bound zinc-metallopeptidase is currently under investigation regarding its potential as a target for cognitive enhancers. The work presented herein was based on stepwise replacement of the amino acid residues in Ang IV by natural and unnatural amino acids, non-peptidic building blocks, and also on the introduction of conformational constraints. Initially, we focused on the introduction of secondary structure mimetics and backbone mimetics. The C-terminal tripeptide His-Pro-Phe was successfully replaced by a γ-turn mimetic scaffold, 2-(aminomethyl)phenylacetic acid (AMPA), which was coupled via an amide bond to the carboxyl terminus of Val-Tyr-Ile. Substitution of Val-Tyr-Ile, Val-Tyr, Tyr-Ile and Tyr, respectively, by 4-hydroxydiphenylmethane scaffolds comprising a 1,3,5-substituted benzene ring as a central moiety unfortunately rendered peptidomimetics that were less potent than Ang IV. The subsequent approach involved the introduction of conformational constraints into Val-Tyr-Ile-AMPA by replacing Val and Ile by amino acid residues appropriate for disulfide cyclization or ring-closing metathesis. Chemically diverse structures encompassing an N-terminal 13- or 14-membered macrocyclic tripeptide and a C-terminal non-peptidic moiety were developed. Tyr2 and AMPA were modified to acquire further knowledge about the structure-activity relationships and, in addition, to improve the metabolic stability and reduce the polarity. Several of the compounds displayed a high capacity to inhibit IRAP and exhibited Ki values in the low nanomolar range. Hence, the new compounds were more than ten times more potent than the parent peptide Ang IV. Enhanced selectivity over the closely related aminopeptidase N (AP-N) was achieved, as well as improved stability against proteolysis by metallopeptidases present in the assays. However, additional investigations are required to elucidate the bioactive conformation(s) of the relatively flexible N-terminal macrocycles. The compounds presented in this thesis have provided important information on structure-activity relationships regarding the interaction of Ang IV-related pseudopeptides and peptidomimetics with IRAP. The best compounds in the series constitute important starting points for further discovery of Ang IV peptidomimetics suitable as tools in the investigation of IRAP and other potential targets for Ang IV. The literature presents strong support for the hypothesis that drug-like IRAP inhibitors would serve as a new type of future cognitive enhancers with potential use in the treatment of cognitive disorders, e.g. Alzheimer’s disease.

    Delarbeten
    1. Small potent ligands to the insulin-regulated aminopeptidase (IRAP)/AT(4) receptor
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Small potent ligands to the insulin-regulated aminopeptidase (IRAP)/AT(4) receptor
    Visa övriga...
    2007 (Engelska)Ingår i: Journal of Peptide Science, ISSN 1075-2617, E-ISSN 1099-1387, Vol. 13, nr 7, s. 434-444Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    Angiotensin IV analogs encompassing aromatic scaffolds replacing parts of the backbone of angiotensin IV have been synthesized and evaluated in biological assays. Several of the ligands displayed high affinities to the insulin-regulated aminopeptidase (IRAP)/AT4 receptor. Displacement of the C-terminal of angiotensin IV with an o-substituted aryl acetic acid derivative delivered the ligand 4, which exhibited the highest binding affinity (Ki = 1.9 nM). The high affinity of this ligand provides support to the hypothesis that angiotensin IV adopts a -turn in the C-terminal of its bioactive conformation.Ligand (4) inhibits both human IRAP and aminopeptidase N-activity and induces proliferation of adult neural stem cells at low concentrations. Furthermore, ligand 4 is degraded considerably more slowly in membrane preparations than angiotensin IV. Hence, it might constitute a suitable research tool for biological studies of the (IRAP)/AT4 receptor.

    Nyckelord
    Adult neural stem cells, Angiotensin IV, Bioactive conformation, Insulin-regulated aminopeptidase, IRAP, Peptide synthesis, Peptidemimetic, Structure-activity relationship, Turn mimetic
    Nationell ämneskategori
    Farmaceutiska vetenskaper
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-16622 (URN)10.1002/psc.859 (DOI)000248164400002 ()17559064 (PubMedID)
    Tillgänglig från: 2008-05-29 Skapad: 2008-05-29 Senast uppdaterad: 2018-03-20Bibliografiskt granskad
    2. Ligands to the (IRAP)/AT4 receptor encompassing a 4-hydroxydiphenylmethane scaffold replacing Tyr2
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Ligands to the (IRAP)/AT4 receptor encompassing a 4-hydroxydiphenylmethane scaffold replacing Tyr2
    Visa övriga...
    2008 (Engelska)Ingår i: Bioorganic & Medicinal Chemistry, ISSN 0968-0896, E-ISSN 1464-3391, Vol. 16, nr 14, s. 6924-6935Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    Analogues of the hexapeptide angiotensin IV (Ang IV, Val(1)-Tyr(2)-Ile(3)-His(4)-Pro(5)-Phe(6)) encompassing a 4-hydroxydiphenylmethane scaffold replacing Tyr(2) and a phenylacetic or benzoic acid moiety replacing His(4)-Pro(5)-Phe(6) have been synthesized and evaluated in biological assays. The analogues inhibited the proteolytic activity of cystinyl aminopeptidase (CAP), frequently referred to as the insulin-regulated aminopeptidase (IRAP), and were found less efficient as inhibitors of aminopeptidase N (AP-N). The best Ang IV mimetics in the series were approximately 20 times less potent than Ang IV as IRAP inhibitors. Furthermore, it was found that the ligands at best exhibited a 140 times lower binding affinity to the membrane-bound IRAP/AT4 receptor than Ang IV. Although the best compounds still exert lower activities than Ang IV, it is notable that these compounds comprise only two amino acid residues and are considerably less peptidic in character than the majority of the Ang IV analogues previously reported as IRAP inhibitors in the literature.

    Nyckelord
    Angiotensin IV, Insulin-regulated aminopeptidase (IRAP), Cystinyl aminopeptidase (CAP), Aminopeptidase N (AP-N), Structure–activity relationship, Peptide synthesis, Peptide mimetic, 4-Hydroxydiphenylmethane, Tyrosine mimetic
    Nationell ämneskategori
    Farmaceutiska vetenskaper
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-102954 (URN)10.1016/j.bmc.2008.05.046 (DOI)000257829600031 ()18556208 (PubMedID)
    Tillgänglig från: 2009-05-13 Skapad: 2009-05-13 Senast uppdaterad: 2018-03-20Bibliografiskt granskad
    3. Disulfide cyclized tripeptide analogues of angiotensin IV as potent and selective inhibitors of insulin-regulated aminopeptidase (IRAP)
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Disulfide cyclized tripeptide analogues of angiotensin IV as potent and selective inhibitors of insulin-regulated aminopeptidase (IRAP)
    Visa övriga...
    2010 (Engelska)Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry, ISSN 0022-2623, E-ISSN 1520-4804, Vol. 53, nr 22, s. 8059-8071Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    The insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) localized in areas of the brain associated with memory and learning is emerging as a new promising therapeutic target for the treatment of memory dysfunctions. The angiotensin II metabolite angiotensin IV (Ang IV, Val1-Tyr2-Ile3-His4-Pro5-Phe6) binds with high affinity to IRAP and inhibits this aminopeptidase (Ki = 62.4 nM). Furthermore, Ang IV has been demonstrated to enhance cognition in animal models and seems to play an important role in cognitive processes. It is herein reported that displacement of the C-terminal tripeptide His4-Pro5-Phe6 with a phenylacetic acid functionality combined with a constrained macrocyclic system in the N-terminal affords potent IRAP inhibitors that are less peptidic in character than the hexapeptide Ang IV. The best inhibitors in the series, compound 8 and 12, incorporating a 13- and 14-membered disulfide ring system, respectively, and both with a β3-homotyrosine residue (β3hTyr) replacing Tyr2, exhibit Ki values of 3.3 nM and 5.2 nM, respectively.

    Nyckelord
    angiotensin IV, insulin-regulated aminopeptidase, inhibitor, disulfide, NAMFIS
    Nationell ämneskategori
    Läkemedelskemi
    Forskningsämne
    Läkemedelskemi
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-122213 (URN)10.1021/jm100793t (DOI)000284287200016 ()21047126 (PubMedID)
    Tillgänglig från: 2010-04-07 Skapad: 2010-04-07 Senast uppdaterad: 2018-03-20Bibliografiskt granskad
    4. Potent Macrocyclic Inhibitors of Insulin-Regulated Aminopeptidase (IRAP) by Olefin Ring-Closing Metathesis
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Potent Macrocyclic Inhibitors of Insulin-Regulated Aminopeptidase (IRAP) by Olefin Ring-Closing Metathesis
    Visa övriga...
    2011 (Engelska)Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry, ISSN 0022-2623, E-ISSN 1520-4804, Vol. 54, nr 11, s. 3779-3792Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    Macrocyclic analogues of angiotensin IV (Ang IV, Val1-Tyr2-Ile3-His4-Pro5-Phe6) targeting the insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) have been designed, synthesized, and evaluated biologically. Replacement of His4-Pro5-Phe6 by a 2-(aminomethyl)phenylacetic acid (AMPAA) moiety and of Val1 and Ile3 by amino acids bearing olefinic side chains followed by macrocyclization provided potent IRAP inhibitors. The impact of the ring size and the type (saturated versus unsaturated), configuration, and position of the carbon–carbon bridge was assessed. The ring size generally affects the potency more than the carbon–carbon bond characteristics. Replacing Tyr2 by β3hTyr or Phe is accepted, while N-methylation of Tyr2 is deleterious for activity. Removal of the carboxyl group in the C-terminal slightly reduced the potency. Inhibitors 7 (Ki = 4.1 nM) and 19 (Ki = 1.8 nM), both encompassing 14-membered ring systems connected to AMPAA, are 10-fold more potent than Ang IV and are also more selective over aminopeptidase N (AP-N). Both compounds displayed high stability against proteolysis by metallopeptidases.

    Nyckelord
    angiotensin IV, insulin-regulated aminopeptidase, inhibitor, macrocyclic, ring-closing metathesis
    Nationell ämneskategori
    Läkemedelskemi
    Forskningsämne
    Läkemedelskemi
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-122208 (URN)10.1021/jm200036n (DOI)000291082500008 ()21476495 (PubMedID)
    Tillgänglig från: 2010-04-07 Skapad: 2010-04-07 Senast uppdaterad: 2018-05-29Bibliografiskt granskad
  • 333.
    Andersson, Hanna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Demaegdt, Heidi
    Department of Molecular and Biochemical Pharmacology, Vrije Universiteit Brussels.
    Johnsson, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Vauquelin, Georges
    Department of Molecular and Biochemical Pharmacology, Vrije Universiteit Brussels.
    Lindeberg, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Hallberg, Mathias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Erdélyi, Máté
    Department of Chemistry, University of Gothenburg.
    Karlén, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Hallberg, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Potent Macrocyclic Inhibitors of Insulin-Regulated Aminopeptidase (IRAP) by Olefin Ring-Closing Metathesis2011Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry, ISSN 0022-2623, E-ISSN 1520-4804, Vol. 54, nr 11, s. 3779-3792Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Macrocyclic analogues of angiotensin IV (Ang IV, Val1-Tyr2-Ile3-His4-Pro5-Phe6) targeting the insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) have been designed, synthesized, and evaluated biologically. Replacement of His4-Pro5-Phe6 by a 2-(aminomethyl)phenylacetic acid (AMPAA) moiety and of Val1 and Ile3 by amino acids bearing olefinic side chains followed by macrocyclization provided potent IRAP inhibitors. The impact of the ring size and the type (saturated versus unsaturated), configuration, and position of the carbon–carbon bridge was assessed. The ring size generally affects the potency more than the carbon–carbon bond characteristics. Replacing Tyr2 by β3hTyr or Phe is accepted, while N-methylation of Tyr2 is deleterious for activity. Removal of the carboxyl group in the C-terminal slightly reduced the potency. Inhibitors 7 (Ki = 4.1 nM) and 19 (Ki = 1.8 nM), both encompassing 14-membered ring systems connected to AMPAA, are 10-fold more potent than Ang IV and are also more selective over aminopeptidase N (AP-N). Both compounds displayed high stability against proteolysis by metallopeptidases.

  • 334.
    Andersson, Hanna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Demaegdt, Heidi
    Vauquelin, Georges
    Lindeberg, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Karlén, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Hallberg, Mathias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Ligands to the (IRAP)/AT4 receptor encompassing a 4-hydroxydiphenylmethane scaffold replacing Tyr22008Ingår i: Bioorganic & Medicinal Chemistry, ISSN 0968-0896, E-ISSN 1464-3391, Vol. 16, nr 14, s. 6924-6935Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Analogues of the hexapeptide angiotensin IV (Ang IV, Val(1)-Tyr(2)-Ile(3)-His(4)-Pro(5)-Phe(6)) encompassing a 4-hydroxydiphenylmethane scaffold replacing Tyr(2) and a phenylacetic or benzoic acid moiety replacing His(4)-Pro(5)-Phe(6) have been synthesized and evaluated in biological assays. The analogues inhibited the proteolytic activity of cystinyl aminopeptidase (CAP), frequently referred to as the insulin-regulated aminopeptidase (IRAP), and were found less efficient as inhibitors of aminopeptidase N (AP-N). The best Ang IV mimetics in the series were approximately 20 times less potent than Ang IV as IRAP inhibitors. Furthermore, it was found that the ligands at best exhibited a 140 times lower binding affinity to the membrane-bound IRAP/AT4 receptor than Ang IV. Although the best compounds still exert lower activities than Ang IV, it is notable that these compounds comprise only two amino acid residues and are considerably less peptidic in character than the majority of the Ang IV analogues previously reported as IRAP inhibitors in the literature.

  • 335.
    Andersson, Hanna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Demaegdt, Heidi
    Department of Molecular and Biochemical Pharmacology, Vrije Universiteit Brussel.
    Vauquelin, Georges
    Department of Molecular and Biochemical Pharmacology, Vrije Universiteit Brussel.
    Lindeberg, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Karlén, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Hallberg, Mathias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Erdélyi, Máté
    Hallberg, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Disulfide cyclized tripeptide analogues of angiotensin IV as potent and selective inhibitors of insulin-regulated aminopeptidase (IRAP)2010Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry, ISSN 0022-2623, E-ISSN 1520-4804, Vol. 53, nr 22, s. 8059-8071Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) localized in areas of the brain associated with memory and learning is emerging as a new promising therapeutic target for the treatment of memory dysfunctions. The angiotensin II metabolite angiotensin IV (Ang IV, Val1-Tyr2-Ile3-His4-Pro5-Phe6) binds with high affinity to IRAP and inhibits this aminopeptidase (Ki = 62.4 nM). Furthermore, Ang IV has been demonstrated to enhance cognition in animal models and seems to play an important role in cognitive processes. It is herein reported that displacement of the C-terminal tripeptide His4-Pro5-Phe6 with a phenylacetic acid functionality combined with a constrained macrocyclic system in the N-terminal affords potent IRAP inhibitors that are less peptidic in character than the hexapeptide Ang IV. The best inhibitors in the series, compound 8 and 12, incorporating a 13- and 14-membered disulfide ring system, respectively, and both with a β3-homotyrosine residue (β3hTyr) replacing Tyr2, exhibit Ki values of 3.3 nM and 5.2 nM, respectively.

  • 336.
    Andersson, Hanna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC, Organisk kemi.
    Hallberg, Mathias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Discovery of inhibitors of insulin-regulated aminopeptidase as cognitive enhancers2012Ingår i: International Journal of Hypertension, ISSN 2090-0384, Vol. 2012, s. 789671-Artikel, forskningsöversikt (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The hexapeptide angiotensin IV (Ang IV) is a metabolite of angiotensin II (Ang II) and plays a central role in the brain. It was reported more than two decades ago that intracerebroventricular injection of Ang IV improved memory and learning in the rat. Several hypotheses have been put forward to explain the positive effects of Ang IV and related analogues on cognition. It has been proposed that the insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) is the main target of Ang IV. This paper discusses progress in the discovery of inhibitors of IRAP as potential enhancers of cognitive functions. Very potent inhibitors of the protease have been synthesised, but pharmacokinetic issues (including problems associated with crossing the blood-brain barrier) remain to be solved. The paper also briefly presents an overview of the status in the discovery of inhibitors of ACE and renin, and of AT1R antagonists and AT2R agonists, in order to enable other discovery processes within the RAS system to be compared. The paper focuses on the relationship between binding affinities/inhibition capacity and the structures of the ligands that interact with the target proteins.

  • 337.
    Andersson, Hans O.
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för naturvetenskaplig biokemi. Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi.
    Fridborg, Kerstin
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi.
    Löwgren, Seved
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi.
    Alterman, Mathias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Mühlman, Anna
    Björsne, Magnus
    Garg, Neeraj
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Kvarnström, Ingemar
    Schaal, Wesley
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Classon, Björn
    Karlén, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Danielson, U. Helena
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för naturvetenskaplig biokemi.
    Ahlsén, Göran
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för naturvetenskaplig biokemi.
    Nillroth, Ulrika
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för naturvetenskaplig biokemi.
    Vrang, Lotta
    Öberg, Bo
    Samuelsson, Bertil
    Hallberg, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Unge, Torsten
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi.
    Optimization of P1-P3 groups in symmetric and asymmetric HIV-1 protease inhibitors2003Ingår i: European Journal of Biochemistry, ISSN 0014-2956, E-ISSN 1432-1033, Vol. 270, nr 8, s. 1746-1758Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 338.
    Andersson, Helen
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Garscha, Ulrike
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Brittebo, Eva
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Effects of PCB126 and 17 beta-oestradiol on endothelium-derived vasoactive factors in human endothelial cells2011Ingår i: Toxicology, ISSN 0300-483X, E-ISSN 1879-3185, Vol. 285, nr 1-2, s. 46-56Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Epidemiological and experimental studies suggest an association between elevated serum levels of co-planar PCBs and hypertension, and one study indicate that this effect is dependent on the level of oestrogen. This study investigated the effects of 3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl (PCB126) and 17 beta-oestradiol (E-2) on vasoactive factors in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). The results reveal that PCB126 stimulated the vasoconstriction factors COX-2 and PGF(2 alpha), in HUVEC. An up-regulation of COX-2 expression was demonstrated using qRT-PCR, western blot and immunofluorescence and increased production of PGF(2 alpha), was demonstrated using LC/MS2 and enzyme immunoassay. Also. PCB126 slightly increased ROS production and decreased NO production in HUVEC. The addition of E2 enhanced PCB126-induced transcription of CYP1A1, CYP1B1 and COX-2 in HUVEC whereas an increased transcription of eNOS only occurred following combined treatment with E-2 and PCB126. Immunofluorescence demonstrated that HUVEC expressed AHR and ER beta but lacked ER alpha and the involvement of AHR and ER beta on the effects of PCB126 was examined by the addition of AHR and ER antagonists. The binding of PCB126 to AHR was critical for the effects of PCB126 whereas the role of ER beta was equivocal. In conclusion, these studies suggest that PCB126 induced changes in human endothelial cells that are characteristic for endothelial dysfunction in human hypertension and that PCB126-induced transcription of genes important for vascular function in human endothelial cells can be elevated by increased oestrogen levels. These findings may help understanding the mechanism for the association between PCB126 exposure and hypertension reported in human subjects and experimental animals.

  • 339.
    Andersson, Helén
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Experimental Studies of Endocrine Disrupting Compounds in Vascular Cells and Tissues2011Doktorsavhandling, sammanläggning (Övrigt vetenskapligt)
    Abstract [en]

    Epidemiological evidence suggest that exposure to endocrine disrupting compounds (EDCs) is a risk factor for diseases that involves the cardiovascular system but we know little about the mechanisms whereby these compounds can cause injury in the vasculature. The aim of this thesis was to characterize the effects and mechanisms of some EDCs in vascular cells and highly vascularized tissues.

    Elevated exposure to environmental EDCs is associated with an increased risk for cardiovascular diseases. In vitro studies demonstrated that the environmental EDCs, 1-nitropyrene, PCB126 and bisphenol A, caused distinct changes in primary human endothelial cells. 1‑Nitropyrene induced cell stress and DNA damage, PCB126 caused changes that indicate endothelial dysfunction and vasoconstriction, and BPA induced changes that indicate angiogenesis and vasoconstriction. Further studies demonstrated that long-term exposure of rats to BPA induced changes in rat cardiac tissues in vivo similar to those observed in human endothelial cells in vitro. The type of cellular alterations that were demonstrated is known to play to play a role in cardiovascular disease in humans. These findings suggest that environmental EDCs can cause damage to the human endothelium that may contribute to the development of cardiovascular disease.

    The beneficial effects of the pharmaceutical EDC tamoxifen in breast cancer treatment are compromised by an increased risk for bleedings, hyperplasia, and cancer in the endometrium. Ex vivo studies identified the glandular and surface epithelia as potential target sites for tamoxifen adduct formation and tamoxifen-induced cell stress the human endometrium. No signs of tamoxifen-induced changes were detected in the blood vessels. The results suggest that bioactivation of tamoxifen and subsequent cell injury in endometrial epithelial cells may play a role for tamoxifen’s side effects in the endometrium.

    Taken together, this thesis provide evidence that may help understanding how exposure to EDCs can increase the risk for diseases in that involves the cardiovascular system.

    Delarbeten
    1. Low levels of the air pollutant 1-nitropyrene induce DNA damage, increased levels of reactive oxygen species and endoplasmic reticulum stress in human endothelial cells
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Low levels of the air pollutant 1-nitropyrene induce DNA damage, increased levels of reactive oxygen species and endoplasmic reticulum stress in human endothelial cells
    Visa övriga...
    2009 (Engelska)Ingår i: Toxicology, ISSN 0300-483X, E-ISSN 1879-3185, Vol. 262, nr 1, s. 57-64Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    Both epidemiological and experimental studies suggest that exposure to high levels of air pollution is a risk factor associated with cardiovascular disease. Traffic emission is a major source of exposure to persistent air pollutants such as nitrated polycyclic aromatic hydrocarbons (nitro-PAHs). 1-Nitropyrene (1-NP), one of the most abundant nitro-PAHs in diesel exhausts, was selected as a model nitro-PAH for the present study. The aim of the study was to investigate the effects of 1-NP in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and the metabolic pathways involved. The nitroreductase inhibitor dicoumarol and the coplanar aryl hydrocarbon receptor (AhR) ligand PCB 126 were used to modulate the metabolism of 1-NP. The results revealed that low levels (< or =10microM) of 1-NP induced DNA damage, increased levels of reactive oxygen species (ROS) and increased protein expression of the endoplasmic reticulum (ER) stress chaperone GRP78. A decrease in cell viability was only observed following exposure to a higher level of 1-NP (15microM). Inhibition of nitroreductive metabolism by dicoumarol attenuated the induction of DNA damage, intracellular ROS levels and GRP78 expression. This suggests that the effects of 1-NP on HUVEC were mediated by metabolites mainly formed at nitroreduction. Our findings suggest that the human blood vessel endothelium is a sensitive target tissue for the major nitro-PAH constituent in diesel exhaust.

    Nyckelord
    1-Nitropyrene, ER stress, DNA damage, HUVEC, Endothelium, Diesel exhaust
    Nationell ämneskategori
    Farmaceutiska vetenskaper
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-119883 (URN)10.1016/j.tox.2009.05.008 (DOI)000268383900046 ()19460413 (PubMedID)
    Tillgänglig från: 2010-03-02 Skapad: 2010-03-02 Senast uppdaterad: 2018-01-12Bibliografiskt granskad
    2.
    Posten kunde inte hittas. Det kan bero på att posten inte längre är tillgänglig eller att du har råkat ange ett felaktigt id i adressfältet.
    3. Proangiogenic Effects of Environmentally Relevant Levels of Bisphenol A in Human Primary Endothelial Cells
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Proangiogenic Effects of Environmentally Relevant Levels of Bisphenol A in Human Primary Endothelial Cells
    2012 (Engelska)Ingår i: Archives of Toxicology, ISSN 0340-5761, E-ISSN 1432-0738, Vol. 86, nr 3, s. 465-474Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    Bisphenol A (BPA) is widely used in the manufacturing of consumer products such as plastic food containers and food cans. Experimental studies suggest a relationship between exposure to BPA and changes in metabolic processes and reproductive organs. Also, epidemiological studies report an association between elevated exposure to BPA and cardiovascular disease and diabetes. Although alterations in the vascular endothelium are implicated in pathological conditions associated with BPA, little is known about the effects of BPA in the human endothelium. This study aimed to investigate the effects of 0.1 nM-1 μM of BPA on selected biomarkers of endothelial dysfunction, inflammation, and angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). The mRNA expression of biomarkers was assayed using qRT-PCR, and the production of nitric oxide and reactive oxygen species was measured using the H(2)DCFDA and the DAF-FM assays. The effect of BPA on phosphorylated eNOS was examined using Western blot and immunofluorescence, and the endothelial tube formation assay was used to investigate in vitro angiogenesis. BPA (≤1 μM) increased the mRNA expression of the proangiogenic genes VEGFR-2, VEGF-A, eNOS, and Cx43 and increased the production of nitric oxide in HUVEC. Furthermore, BPA increased the expression of phosphorylated eNOS and endothelial tube formation in HUVEC. These studies demonstrate that environmentally relevant levels of BPA have direct proangiogenic effects on human primary endothelial cells in vitro suggesting that the human endothelium may be an important target for BPA.

    Nyckelord
    Bisphenol A, endothelium, HUVEC, angiogenesis, tube formation, nitric oxide
    Nationell ämneskategori
    Arbetsmedicin och miljömedicin
    Forskningsämne
    Toxikologi
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:uu:diva-160660 (URN)10.1007/s00204-011-0766-2 (DOI)000300575900012 ()22045264 (PubMedID)
    Projekt
    Helén Andersson
    Tillgänglig från: 2011-10-28 Skapad: 2011-10-28 Senast uppdaterad: 2018-01-12Bibliografiskt granskad